喬錦莉，秦 棟，郭良川，費(fèi)小輝，張 妍,*，霍俊偉,*

（1.東北農(nóng)業(yè)大學(xué)園藝園林學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150030;2.東北農(nóng)業(yè)大學(xué) 寒地小漿果開發(fā)利用國家地方聯(lián)合工程研究中心，黑龍江 哈爾濱 150030）

藍(lán)果忍冬（Lonicera caeruleaL.）又叫藍(lán)靛果、黑瞎子果、羊奶子、山茄子等。藍(lán)果忍冬最初起源于俄羅斯西伯利亞勘察加半島、日本北海道和中國東北、新疆、內(nèi)蒙古等地區(qū)[1]。藍(lán)果忍冬是一種多年生灌木，在寒冷氣候條件下可以越冬，抗病性強(qiáng)。藍(lán)果忍冬果實(shí)口感豐富，苦澀或酸甜，含有多種礦物質(zhì)元素、氨基酸、蛋白質(zhì)、維生素、糖類和有機(jī)酸等，這些物質(zhì)與人類健康息息相關(guān)。藍(lán)果忍冬中還含有豐富的花色苷、類黃酮等生物活性物質(zhì)，具有較高的營養(yǎng)以及醫(yī)療保健價(jià)值[2]。藍(lán)果忍冬果實(shí)可以作為提取活性物質(zhì)的原料，進(jìn)一步加工可獲得更高純度的提取物。藍(lán)果忍冬作為第3代新興的漿果樹種，不僅易于栽培管理，又具有醫(yī)療保健功能，是目前極具發(fā)展?jié)摿Φ囊环N果樹。

1 藍(lán)果忍冬的主要活性物質(zhì)

1.1 藍(lán)果忍冬的主要營養(yǎng)成分

1.1.1 藍(lán)果忍冬的營養(yǎng)成分及含量

藍(lán)果忍冬的營養(yǎng)成分豐富，含有蛋白質(zhì)、多種糖類、酸類、維生素、礦物質(zhì)、纖維素以及灰分等（表1）[3-12]。藍(lán)果忍冬中的糖類包括山梨醇、果膠糖、果糖和葡萄糖等;酸類包括脂肪酸、酒石酸、草酸和蘋果酸等，其中脂肪酸又包括棕櫚酸、硬脂酸、油酸、亞油酸等，且多不飽和脂肪酸含量最為豐富，含量高達(dá)94%。鉀是藍(lán)果忍冬中含量最豐富的礦物質(zhì)元素，其次是氮、磷、鈣、鎂、鈉;維生素種類多樣，包括VB1、VB2、VE以及VC。

表 1 藍(lán)果忍冬中的多種營養(yǎng)成分Table 1 Various nutrients in blue honeysuckle fruit

續(xù)表1

1.1.2 藍(lán)果忍冬中的氨基酸組分與含量

表 2 藍(lán)果忍冬中的氨基酸組成與含量[3,5]Table 2 Amino acid composition of blue honeysuckle fruit[3,5]

藍(lán)果忍冬中所含氨基酸種類較多，主要包括纈氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、異亮氨酸、組氨酸、甘氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、絲氨酸、酪氨酸、脯氨酸、蘇氨酸[13]。部分品種藍(lán)果忍冬中氨基酸的組成及其含量如表2所示。不同品種藍(lán)果忍冬中的氨基酸含量略有差異，但基本一致，其中谷氨酸、脯氨酸、纈氨酸、絲氨酸和天冬氨酸的含量均較高，尤以天冬氨酸含量最高，平均質(zhì)量濃度可高達(dá)102.8 mg/L[3]。

1.2 藍(lán)果忍冬中的多酚類物質(zhì)

藍(lán)果忍冬中的多酚類物質(zhì)主要包括酚酸、類黃酮化合物以及花色苷等。藍(lán)果忍冬中的酚酸主要包括龍膽酸、沒食子酸、鄰焦兒茶酚酸、原兒茶酸、沙梨酸、香草酸、咖啡酸、m-香豆酸、對香豆酸、二甲氧肉桂酸、阿魏酸、羥基咖啡因酸、對羥基乙烯酸、對羥基酸、綠原酸、新綠原酸、咖啡?？鼘幩帷⒍Х弱？鼘幩岙悩?gòu)體和3,5-二苯奎寧酸等。其中，藍(lán)果忍冬中綠原酸和3,5-二苯奎寧酸的含量與其他酚酸相比，顯著高于其他酚酸的含量[14-15]。

藍(lán)果忍冬中的類黃酮含量較高，包括木樨草素、原花青素、游離兒茶素、黃酮醇、蕓香苷、異槲皮素以及槲皮黃酮等。其中槲皮素主要包括槲皮素-O-巢菜糖苷、槲皮素-O-鼠李糖苷-O-己糖苷、槲皮素-3-O-糖苷、紫杉葉素-3-O-己糖苷、毛地黃黃酮-3-己糖苷、兒茶素、原花青素二聚體等。紫杉葉素-3-O-己糖苷和槲皮素-O-鼠李糖苷-O-己糖苷兩種槲皮素含量較為豐富[16]。

藍(lán)果忍冬中的花色苷含量高于其他已知的對健康有益的漿果，如藍(lán)莓[17]。已報(bào)道的藍(lán)果忍冬中花色苷有8 種，分別為矢車菊素-3-O-葡萄糖苷、矢車菊素-3,5-O-二葡萄糖苷、矢車菊素-3-O-蕓香糖苷、天竺葵素-3-O-葡萄糖苷、芍藥花青素-3-O-葡萄糖苷、芍藥花青素-3-O-蕓香糖苷、飛燕草素-3-O-蕓香糖苷、飛燕草素-3-O-蕓香糖苷。其中矢車菊素-3-O-葡萄糖苷含量最為豐富，其含量一般為107～450 mg/100 g[6,16,18]，遠(yuǎn)高于藍(lán)莓中矢車菊素-3-O-葡萄糖苷的含量。表3為部分品種藍(lán)果忍冬中多酚的種類及其含量。

表 3 藍(lán)果忍冬中多酚的種類及其含量Table 3 Polyphenol composition of blue honeysuckle fruit

續(xù)表3

1.3 藍(lán)果忍冬中的萜類物質(zhì)

藍(lán)果忍冬中存在較多的單萜類物質(zhì)——環(huán)烯醚萜類化合物，目前已經(jīng)鑒定出13 種環(huán)烯醚萜類化合物及其衍生物。環(huán)烯醚萜類化合物的主要臨床生物活性為神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)、抗腫瘤和保肝作用等[20]。部分品種藍(lán)果忍冬中環(huán)烯醚萜類化合物的含量和種類如表4所示。

表 4 藍(lán)果忍冬中環(huán)烯醚萜類化合物的種類及含量[16]Table 4 Iridoid composition blue honeysuckle fruit[16]

1.4 藍(lán)果忍冬中的總花青素和總酚

圖 1 不同漿果中的花青素和總酚含量比較Fig. 1 Comparison of anthocyanins and total phenols contents in different berry fruits

藍(lán)果忍冬果實(shí)中的總花青素和總酚含量如圖1所示。藍(lán)果忍冬的總花青素含量[21]顯著高于蔓越莓[22]、黑莓[23]、樹莓[24]、藍(lán)莓[25]、黑穗醋栗[26]，但其總酚含量并不是最高的，低于樹莓和蔓越莓。

2 藍(lán)果忍冬的功效研究進(jìn)展

2.1 抗氧化活性

藍(lán)果忍冬是一種營養(yǎng)價(jià)值極高的水果，具有獨(dú)特的化學(xué)成分，可以作為增強(qiáng)人體免疫系統(tǒng)功能的膳食補(bǔ)充品[27-28]。Auzanneau等[9]對7 種不同品種的藍(lán)果忍冬進(jìn)行測定，證明了藍(lán)果忍冬具有抗氧化能力。與藍(lán)果忍冬水提物相比，其醇提物抗氧化活性更強(qiáng)，在乙醇體積分?jǐn)?shù)為60%時(shí)，其醇提物抗氧化活力最高[17]。自由基作用于蛋白質(zhì)、氨基酸、脂質(zhì)和DNA等生物分子，導(dǎo)致細(xì)胞損傷和調(diào)亡，藍(lán)果忍冬中豐富的酚類物質(zhì)能夠改善自由基對細(xì)胞的損傷[29]。周麗萍等[30]研究‘蓓蕾’藍(lán)果忍冬發(fā)現(xiàn)，花色苷可以極顯著降低小鼠體內(nèi)丙二醛（malondialdehyde，MDA）和羰基含量（P＜0.01），提高體內(nèi)超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）的活力，對乙醇誘導(dǎo)的小鼠氧化損傷具有保護(hù)作用。影響藍(lán)果忍冬抗氧化活性主要有以下幾種因素。

藍(lán)果忍冬的抗氧化活性與花青素含量高度相關(guān)。Wang Yuehua等[31]研究發(fā)現(xiàn)，花青素是藍(lán)果忍冬中最重要的活性物質(zhì)，其含量與抗氧化活性呈正相關(guān)，且果皮中的花青素含量高于果肉。

藍(lán)果忍冬的抗氧化活性與氣候區(qū)域高度相關(guān)。Lee等[32]測定了中國和韓國栽培的藍(lán)果忍冬中SOD和過氧化氫酶活力，評價(jià)藍(lán)果忍冬抗氧化能力，發(fā)現(xiàn)兩國栽培的藍(lán)果忍冬品種均具有良好的體外抗氧化活性，但存在一定差異。Chaovanalikit等[27]也發(fā)現(xiàn)，氣候條件和采收年限不同，藍(lán)果忍冬果實(shí)所含生物活性物質(zhì)的含量也不同。

藍(lán)果忍冬的抗氧化活性與生物活性物質(zhì)含量高度相關(guān)。Khattab等[33]研究發(fā)現(xiàn)，藍(lán)果忍冬冷凍前蒸燙，會造成總酚含量和總還原能力下降，但能夠提高生物活性物質(zhì)的保留率。因此，冷凍前蒸燙結(jié)合低溫（-18 ℃）貯存是藍(lán)果忍冬的有效保存方法之一。付剛等[34]比較不同植物的抗氧化能力，發(fā)現(xiàn)藍(lán)果忍冬的抗氧化作用最強(qiáng)，其2,2-聯(lián)氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二銨鹽陽離子自由基、羥自由基和亞硝酸根離子的清除作用及還原銅離子的能力隨著質(zhì)量濃度的增加而增強(qiáng)，且呈一定的劑量效應(yīng)。雷月[35]也證實(shí)了藍(lán)果忍冬果實(shí)中多酚含量與超氧陰離子自由基、1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基清除能力之間呈極顯著正相關(guān)（P＜0.01），且環(huán)境因素也會對藍(lán)果忍冬果實(shí)的抗氧化性造成一定的差異。

2.2 抗癌活性

植物中降低罹患癌癥風(fēng)險(xiǎn)最有效的物質(zhì)是類黃酮，如木犀草素、表沒食子兒茶素沒食子酸酯、槲皮素、芹菜素等[36]。藍(lán)果忍冬中類黃酮含量豐富，因此具有抗癌活性[37]。Zhou Liping等[38]研究發(fā)現(xiàn)，純化后的藍(lán)果忍冬提取液能殺死腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤繼續(xù)生長，改善H22荷瘤小鼠的生存狀態(tài);在這一過程中，SOD和GSH-Px活力增強(qiáng)，MDA含量減少，免疫因子白細(xì)胞介素（interleukin，IL）2和干擾素-γ表達(dá)下調(diào)，腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）α表達(dá)上調(diào)?，F(xiàn)階段研究結(jié)果表明，藍(lán)果忍冬主要對以下幾種癌癥作用效果顯著。

2.2.1 抗乳腺癌

近年來，研究者不斷開發(fā)新的藥物來抑制癌癥，其中藍(lán)果忍冬對包括乳腺癌在內(nèi)的幾種癌癥的化療耐受性和治療潛力逐漸受到關(guān)注。在一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，女性在絕經(jīng)后漿果的攝入量越高，發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)就越低[37]。Pace等[39]對藍(lán)果忍冬中的矢車菊素-3-O-葡萄糖苷熱降解產(chǎn)物進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)分解產(chǎn)物對乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞具有細(xì)胞毒性，從而達(dá)到防治乳腺癌的效果。

2.2.2 抗肝癌

藍(lán)果忍冬在抗肝癌方面也表現(xiàn)出巨大的優(yōu)勢。從‘蓓蕾’藍(lán)果忍冬中提取的花青素經(jīng)純化后作用于肝癌細(xì)胞，能夠顯著抑制肝癌細(xì)胞生長，阻斷肝癌細(xì)胞生長G2/M期，提高小鼠免疫調(diào)節(jié)功能，改善小鼠生存狀態(tài)，具有有效的抗腫瘤作用[38]。Pace等[39]研究結(jié)果表明，藍(lán)果忍冬中的矢車菊素-3-O-葡萄糖苷熱降解產(chǎn)物對肝癌HepG2細(xì)胞也具有毒性，且呈劑量效應(yīng);中性pH值和加熱會影響矢車菊素-3-O-葡萄糖苷的降解速率，這表明藍(lán)果忍冬的熱加工會影響其生物性能。

2.2.3 抗肺癌

煙草特異性亞硝胺——4-甲基亞硝胺基-1-3-吡啶基-1-丁酮亞硝胺酮（4-(N-nitrosomethylamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone，NNK）會誘導(dǎo)DNA損傷，藍(lán)果忍冬中富含的多酚類物質(zhì)通過參與NNK代謝相關(guān)酶的表達(dá)，調(diào)節(jié)NNK激活的細(xì)胞表面受體和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，保持遺傳完整性，從而對DNA損傷產(chǎn)生保護(hù)作用;此外還發(fā)現(xiàn)，藍(lán)果忍冬提取物能夠顯著降低NNK及其前體4-[(乙酰氧基甲基)亞硝胺基]-1-(3-吡啶基)-1-丁酮誘導(dǎo)的DNA雙鏈斷裂，減少BEAS-2B細(xì)胞中活性氧（reactive oxygen species，ROS）的形成[40]。以上研究結(jié)果表明藍(lán)果忍冬提取物具有抗肺癌的作用。

由于植物提取物具有抑制癌癥相關(guān)炎癥中特定分子或細(xì)胞途徑的活性，且毒性較低，因此可作為一種有效的化學(xué)預(yù)防和治療癌癥的藥物[41]。總體來看，藍(lán)果忍冬中的活性物質(zhì)通過滅活致癌基因、抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯或細(xì)胞凋亡，從而預(yù)防癌癥的發(fā)生。藍(lán)果忍冬所含豐富的花青素是其具有抗癌作用的重要原因，藍(lán)果忍冬的攝入量是抗癌作用的重要影響因素。藍(lán)果忍冬作為一種抗癌能力較強(qiáng)的植物，未來可能在抗癌方面發(fā)揮重要的作用。

2.3 抗炎活性

藍(lán)果忍冬對人體健康有益，可以對抗慢性疾病。藍(lán)果忍冬提取物中含有大量的多酚類物質(zhì)，Rupasinghe等[15]研究表明，多酚類物質(zhì)具有抗炎活性。Lee等[32]以NO作為炎癥評價(jià)指標(biāo)研究中國和韓國兩地藍(lán)果忍冬，證明其提取物均具有良好的體外抗氧化活性。藍(lán)果忍冬提取物主要針對以下炎癥具有明顯抗炎活性。

2.3.1 抗肺炎

Zhao Jin等[42]研究發(fā)現(xiàn)藍(lán)果忍冬提取物可以減輕二氧化硅顆粒誘導(dǎo)的小鼠肺部炎癥，減少巨噬細(xì)胞向肺募集，降低巨噬細(xì)胞中的促炎細(xì)胞因子分泌，減少細(xì)胞凋亡。Wu Shusong等[43]在藍(lán)果忍冬中發(fā)現(xiàn)25 種多酚類生物活性物質(zhì)，這些物質(zhì)通過調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)和抗氧化介質(zhì)表達(dá)，可以抑制脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)。這些研究結(jié)果都表明多酚類物質(zhì)是藍(lán)果忍冬發(fā)揮抗炎作用的關(guān)鍵。

2.3.2 抗眼部炎癥

Jin Xuehai等[44]研究藍(lán)果忍冬提取物對LPS誘導(dǎo)大鼠葡萄膜炎的影響，結(jié)果表明，藍(lán)果忍冬提取物可以抑制核因子κB（nuclear factor κB，NF-κB）依賴的信號通路，減少促炎介質(zhì)的產(chǎn)生，減輕眼部炎癥。

2.3.3 抗牙齦炎

酚類物質(zhì)對牙齦炎有一定的抑制作用。Zda?ilová等[45]評估藍(lán)果忍冬果實(shí)提取液（花青素質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.308%）對LPS誘導(dǎo)的人牙齦成纖維細(xì)胞氧化損傷和炎癥的影響;結(jié)果表明，藍(lán)果忍冬提取液能抑制LPS誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)IL-6、IL-1b和TNF-α表達(dá)上調(diào)，抑制環(huán)氧合酶-2的表達(dá)，從而減輕炎癥。2.3.4 抗肝炎

Wu Shusong等[46]的研究表明，藍(lán)果忍冬中的多酚類物質(zhì)對非酒精性肝炎具有保護(hù)作用，其通過上調(diào)核因子E2相關(guān)因子2（nuclear factor erythroid-2-related factor 2，Nrf2）和MnSOD的表達(dá)，下調(diào)非酒精性肝炎中叉頭蛋白O1和血紅素加氧酶-1的表達(dá)，改善炎癥和脂質(zhì)過氧化。此外，藍(lán)果忍冬對慢性肝炎也具有重要的作用。膳食補(bǔ)充藍(lán)果忍冬提取物可以抑制LPS誘導(dǎo)的小鼠Toll樣受體（Toll-like receptor，TLR）2和TLR4的表達(dá)，防止谷胱甘肽（glutathione，GSH）耗竭和ROS的產(chǎn)生，消除C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP），降低IL分泌水平，恢復(fù)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）活力，阻止C端和N端激酶、絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）的磷酸化。藍(lán)果忍冬提取物通過抑制TLRs和MAPK信號通路及氧化應(yīng)激通路抑制LPS引起的肝臟炎癥，表明補(bǔ)充藍(lán)果忍冬提取物可潛在預(yù)防慢性肝損傷[47]。王月華[48]研究發(fā)現(xiàn)，藍(lán)果忍冬花色苷提取物通過抗氧化、抗炎和抗凋亡途徑抑制LPS對大鼠肝細(xì)胞造成的損傷，對肝細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用。通過分析大鼠肝組織及血清中的相關(guān)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)藍(lán)果忍冬花色苷提取物可以抑制肝功能（AST、ALT）失調(diào)、氧化應(yīng)激反應(yīng)（ROS、GSH）、細(xì)胞周期循環(huán)異常、組織結(jié)構(gòu)損傷、炎癥因子（C反應(yīng)蛋白和IL-6）表達(dá)，以及阻礙氧化應(yīng)激反應(yīng)和TRLs（TLR2和TLR4）相關(guān)聯(lián)的MAPK信號通路轉(zhuǎn)導(dǎo)，進(jìn)而抑制炎癥的發(fā)生，提升對肝臟的保護(hù)作用，并且這種保護(hù)效果在50～200 mg/kg范圍內(nèi)呈劑量依賴效應(yīng)。宋明洲[49]發(fā)現(xiàn)藍(lán)果忍冬花色苷也可以在一定程度上降低乙醇對肝臟造成的損傷。藍(lán)果忍冬中的多酚類物質(zhì)對緩解LPS、乙醇誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)具有重要作用。

2.3.5 抗腸胃炎

藍(lán)果忍冬中的多酚類物質(zhì)能夠局部減輕氧化應(yīng)激，進(jìn)一步作用于靶細(xì)胞，改變炎癥相關(guān)基因表達(dá)，抑制下游細(xì)胞因子的形成，提高機(jī)體自身抗氧化性。此外，該物質(zhì)能作為益生元促進(jìn)短鏈脂肪酸的形成，改善腸道微生物群健康狀態(tài)，并降低腸道通透性/改善緊密連接穩(wěn)定性[40]。藍(lán)果忍冬還具有胃潰瘍保護(hù)作用，王宏濤[50]采用無水乙醇實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍模型和利血平實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍模型對藍(lán)果忍冬總提取物、正丁醇萃取物、乙酸乙酯萃取物及萃取后剩余物進(jìn)行篩選，發(fā)現(xiàn)藍(lán)果忍冬乙酸乙酯萃取物能夠明顯減輕無水乙醇所致的小鼠胃黏膜損傷。

2.4 抗肥胖活性

肥胖已成為全球健康的主要影響因素之一，肥胖會加劇多種疾病的風(fēng)險(xiǎn)，如癌癥、高血壓、糖尿病、冠心病等。藍(lán)果忍冬主要通過降低脂質(zhì)積累、增加體內(nèi)瘦素水平和改善代謝水平發(fā)揮抗肥胖作用。

藍(lán)果忍冬中豐富的花色苷對于抗肥胖具有顯著作用，Wu Tao等[51]發(fā)現(xiàn)給予100 mg/kgmb或200 mg/kgmb藍(lán)果忍冬花色苷能夠抑制高脂飲食小鼠體質(zhì)量增加，降低血清以及肝臟脂質(zhì)水平，改善肝功能損傷，提高血清脂聯(lián)素含量，降低血清胰島素和瘦素水平，其結(jié)果表明藍(lán)果忍冬花色苷主要是通過降低脂質(zhì)在體內(nèi)的積累發(fā)揮抗肥胖作用。此外，藍(lán)果忍冬提取物能夠促進(jìn)代謝，Biswas等[52]的研究結(jié)果證明了藍(lán)果忍冬中富含的矢車菊素-3-O-葡萄糖苷在肥胖者代謝過程中具有一定的益處，如減少體質(zhì)量增加和緩解肥胖期間的代謝失調(diào)。Kim等[53]對高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠灌胃藍(lán)果忍冬提取物，發(fā)現(xiàn)小鼠體內(nèi)瘦素表達(dá)量增加，體內(nèi)脂肪堆積減少，表明藍(lán)果忍冬提取物可以作為一種新型的藥物或者是功能性食品治療肥胖。Liu Ming等[54]在對藍(lán)果忍冬提取物的研究中發(fā)現(xiàn)，膳食補(bǔ)充藍(lán)果忍冬提取物可以劑量依賴性地抑制高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠肥胖和肝脂肪沉積，通過增加胰島素敏感性和通過潛在上調(diào)Nrf2介導(dǎo)的途徑來減輕氧化應(yīng)激，從而改善葡萄糖代謝。

2.5 神經(jīng)保護(hù)效應(yīng)

藍(lán)果忍冬中豐富的營養(yǎng)物質(zhì)及多酚類物質(zhì)具有神經(jīng)保護(hù)作用，其作用機(jī)制主要為修復(fù)氧化損傷、減少ROS的產(chǎn)生和清除自由基等。Gottlieb等[55]通過興奮性毒性和實(shí)驗(yàn)性缺血實(shí)驗(yàn)證明多酚類物質(zhì)的這一作用。長期攝入乙醇會對包括大腦在內(nèi)的許多器官造成氧化損傷。這是由于乙醇能夠促進(jìn)氧自由基的生成和提高脂質(zhì)過氧化水平，而氧化應(yīng)激水平的增加是影響人類健康的潛在因素，主要涉及心血管疾病、衰老以及許多與年齡有關(guān)的神經(jīng)退行性疾病。一些多酚類物質(zhì)能夠修復(fù)乙醇造成的神經(jīng)損傷，對氧化誘導(dǎo)的神經(jīng)元細(xì)胞死亡具有保護(hù)作用[56]。多酚類物質(zhì)對神經(jīng)的保護(hù)作用主要是通過減少ROS的形成，激活抗氧化酶系統(tǒng)，恢復(fù)線粒體膜電位，抑制谷氨酸誘導(dǎo)的蛋白酶活化，促進(jìn)Akt和Erk1/2磷酸化和Bax蛋白水平正?；?，抑制線粒體凋亡誘導(dǎo)因子的釋放，調(diào)節(jié)NF-κB的核易位，通過這些效應(yīng)減少谷氨酸誘導(dǎo)的神經(jīng)元凋亡[57]。Bruno等[58]研究發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激參與調(diào)節(jié)交感神經(jīng)活動，抗氧化劑和多酚可以抵消交感神經(jīng)的過度活動，減輕對神經(jīng)的損傷。這些研究都表明減少ROS的產(chǎn)生是減輕神經(jīng)損傷的關(guān)鍵。此外，藍(lán)果忍冬中的多酚類物質(zhì)可以作為自由基清除劑，用于治療神經(jīng)退行性疾病以及作為其他疾病的細(xì)胞保護(hù)劑[59]。

2.6 心血管疾病保護(hù)效應(yīng)

攝入富含多酚的食物會影響心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)指標(biāo)[60]。內(nèi)皮功能障礙是高血壓、缺血性心臟病和腦中風(fēng)等心血管疾病的早期病理生理特征。Perez-Vizcaino等[61]研究發(fā)現(xiàn)，類黃酮的攝入量與心血管疾病死亡率之間呈負(fù)相關(guān)，體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，類黃酮可能對NO-鳥苷酸環(huán)化酶通路、內(nèi)皮依賴性超極化因子和內(nèi)皮素1發(fā)揮多種作用，從而保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞免于凋亡;體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，類黃酮可預(yù)防高血壓動物產(chǎn)生內(nèi)皮功能障礙、血壓升高、氧化應(yīng)激和末端器官損傷。此外，Vita[62]還發(fā)現(xiàn)多酚類物質(zhì)會改善人體內(nèi)皮功能并抑制血小板聚集。藍(lán)果忍冬中類黃酮含量豐富，能夠?qū)π难芗膊〉念A(yù)防發(fā)揮重要作用。

膽固醇含量較高容易誘發(fā)高膽固醇血癥，影響心血管健康，增加冠心病以及動脈粥樣硬化的患病機(jī)率。于偉等[63]研究藍(lán)果忍冬花色苷對高脂血癥大鼠肝臟內(nèi)與膽固醇代謝相關(guān)基因的作用，發(fā)現(xiàn)藍(lán)果忍冬花色苷通過調(diào)節(jié)大鼠肝臟內(nèi)肝X受體α、膽固醇7α-羥化酶（cholesterol 7α-hydroxylase，CYP7a1）mRNA表達(dá)量，降低過氧化物酶體增殖物激活受體γ mRNA表達(dá)量來調(diào)節(jié)高脂血癥大鼠的血脂水平，預(yù)防動脈硬化的發(fā)生。Liu Suwen等[64]研究了藍(lán)果忍冬提取物對高膽固醇誘導(dǎo)的大鼠高膽固醇血癥和脂蛋白代謝產(chǎn)物的影響，發(fā)現(xiàn)藍(lán)果忍冬提取物能夠增加中性和酸性甾醇含量，減少結(jié)腸內(nèi)容物的產(chǎn)生，從而減輕膽固醇的過度積累。Liu Suwen等[65]研究還發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充藍(lán)果忍冬酚類提取物可以降低大鼠體內(nèi)肝臟總膽固醇和甘油三酯水平，改善高膽固醇飲食大鼠肝組織和胸主動脈的組織病理學(xué)特征，增加CYP7A1活力，促進(jìn)膽固醇向膽汁酸的代謝，從而降低膽固醇的含量。

2.7 抗糖尿病效應(yīng)

2型糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn)與花青素或富含花青素的食物攝入量有關(guān)，與其他多酚亞類沒有關(guān)聯(lián)，且單獨(dú)服用原花青素比與食物混合攝入更有效，藍(lán)果忍冬中含有豐富的花青素和原花青素，對于預(yù)防糖尿病具有重大的意義，糖尿病會誘導(dǎo)產(chǎn)生相應(yīng)的并發(fā)癥，高血糖誘導(dǎo)的糖尿病氧化應(yīng)激是心血管疾病發(fā)生的主要因素，酚類化合物是一種有效的抗氧化劑，可以逆轉(zhuǎn)糖尿病心血管并發(fā)癥的發(fā)生[66]。膳食多酚對2型糖尿病的益處可以概括為：保護(hù)胰腺β細(xì)胞、抗炎和抗氧化作用、抑制α-淀粉酶或α-葡萄糖苷酶、減少淀粉的消化以及抑制糖基化終產(chǎn)物的形成[67]。在其他一些植物中的多酚類物質(zhì)也具有抗糖尿病的作用，但是目前缺少藍(lán)果忍冬與其他植物的對比實(shí)驗(yàn)，以進(jìn)一步確定藍(lán)果忍冬對糖尿病的預(yù)防和治療效果。

2.8 細(xì)胞保護(hù)作用

電離輻射可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生ROS自由基，使細(xì)胞和組織發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，使機(jī)體神經(jīng)、造血、消化和免疫系統(tǒng)發(fā)生急性或慢性損傷[68]。通常根據(jù)波長將大氣中的紫外線（ultraviolet，UV）分為兩類：一類是僅占UV中5%的UVB，對人體傷害較大;另一類是在UV中比例較高的UVA，對人體造成的傷害較小。藍(lán)果忍冬減輕紫外輻射誘導(dǎo)的損傷的作用機(jī)制如下。

減少ROS的產(chǎn)生?？寡趸瘎┩ㄟ^抗氧化特性和炎癥抑制作用減輕UV對肌膚的損傷[69]。UVB誘導(dǎo)ROS產(chǎn)生，隨后氧化生物分子和改變信號通路。Svobodová等[70]研究發(fā)現(xiàn)藍(lán)果忍冬提取物對于UVB造成的損傷具有一定的修復(fù)作用，通過抑制ROS產(chǎn)生，減弱DNA損傷，達(dá)到細(xì)胞保護(hù)的作用。

調(diào)節(jié)體內(nèi)酶的表達(dá)。Svobodová等[71]在SKH-1無毛小鼠實(shí)驗(yàn)中證明了藍(lán)果忍冬提取物通過調(diào)節(jié)抗氧化酶活力/表達(dá)量和減少DNA損傷，進(jìn)而避免單次UVB暴露產(chǎn)生的不良影響。

調(diào)節(jié)抗氧化參數(shù)。Vostálová等[72]發(fā)現(xiàn)藍(lán)果忍冬提取物通過調(diào)節(jié)抗氧化參數(shù)保護(hù)SKH-1小鼠免受單次UVA（30 J/cm2）暴露產(chǎn)生的不良影響。綜合來看，藍(lán)果忍冬提取物對于保護(hù)細(xì)胞免受單次UV暴露損傷有重要意義。

2.9 其他作用

研究表明，藍(lán)果忍冬可以保護(hù)視力，預(yù)防或治療青光眼，抑制視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞死亡或延緩視力喪失[73]。藍(lán)果忍冬可以提高小鼠的應(yīng)激反應(yīng)，增加小鼠在逆境條件下的存活率[74]。藍(lán)果忍冬具有抗疲勞作用，金政等[75]研究發(fā)現(xiàn)藍(lán)果忍冬能增強(qiáng)小鼠游泳耐力，延長小鼠爬桿時(shí)間。藍(lán)果忍冬對NKK誘導(dǎo)的正常肺上皮BEAS-2B細(xì)胞DNA損傷具有化學(xué)預(yù)防作用，減少NKK誘導(dǎo)的DNA鏈斷裂，調(diào)控肺葉細(xì)胞內(nèi)ROS的產(chǎn)生，具有預(yù)防DNA損傷的作用[40]。Li Xia等[76]研究發(fā)現(xiàn)，矢車菊素-3-O-葡萄糖苷預(yù)處理對鎘引起的大鼠間質(zhì)細(xì)胞R2C雄性生殖毒性具有保護(hù)作用，能夠?qū)е?7 個(gè)類固醇合成快速調(diào)節(jié)蛋白表達(dá)上調(diào)，促進(jìn)黃體酮的產(chǎn)生，減輕鎘誘導(dǎo)的生殖毒性傷害。

3 結(jié) 語

藍(lán)果忍冬作為一種極具特色的北方小漿果，具有巨大的開發(fā)潛力和價(jià)值。目前存在的問題是缺乏對藍(lán)果忍冬生物活性物質(zhì)成分與功能間對應(yīng)關(guān)系的深入研究，對藍(lán)果忍冬中花青素和類黃酮等物質(zhì)的提取方法有待進(jìn)一步優(yōu)化，缺少針對藍(lán)果忍冬功效的臨床實(shí)驗(yàn)。為解決這些問題，可深入對藍(lán)果忍冬生物活性物質(zhì)組成成分的分析研究，進(jìn)一步優(yōu)化花青素和類黃酮提取工藝，分離果實(shí)中的各生物活性成分，開展臨床實(shí)驗(yàn)，以更好地了解藍(lán)果忍冬生物活性物質(zhì)在復(fù)雜的條件下的作用效果。