萬子琳 李亞雄 王小燕 吳劍 王釗 張麗 王俊玉 劉源

昆明醫(yī)科大學(xué)附屬延安醫(yī)院心臟大血管外科麻醉（昆明650051）

體外循環(huán)下的心臟手術(shù)可導(dǎo)致心肌缺血?再灌注損傷（myocardial ischemia?reperfusion injury，MIRI）的發(fā)生。全身炎性反應(yīng)綜合征（systemic in?flammatory response syndrome，SIRS）是缺血再灌注損傷的重要機(jī)制之一［1］，減輕SIRS，防治MIRI，對(duì)患者的預(yù)后有重要作用。七氟烷是臨床常用的吸入性麻醉藥，具有對(duì)呼吸道刺激微弱，麻醉誘導(dǎo)、蘇醒迅速，麻醉深度易掌控調(diào)節(jié)等優(yōu)點(diǎn)。臨床研究表明，七氟烷能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈減少心肌氧耗量，具有良好的心肌保護(hù)作用［2?3］。術(shù)中全程吸入七氟烷能有效減輕心肌損傷［4?5］，且其作用大小隨吸入濃度變化而變化，呈劑量依賴性［6］。但目前七氟烷心肌保護(hù)作用的最佳吸入濃度尚未明確。本實(shí)驗(yàn)擬通過評(píng)價(jià)體外循環(huán)（cardiopulmonarybypass，CPB）下冠狀動(dòng)脈旁路移植（coronaryarterybypass?grafting，CABG）術(shù)中全程吸入不同濃度七氟烷對(duì)MIRI 及SIRS 的影響，以探討七氟烷發(fā)揮心肌保護(hù)和抗炎作用的最佳濃度。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究獲得本院（昆明醫(yī)科大學(xué)附屬延安醫(yī)院）倫理委員會(huì)查核批準(zhǔn)（倫理審查批件號(hào)2016?036?01），所有患者都已簽署知情同意書。選 擇2016年7月至2017年7月?lián)衿贑PB 下 擬行CABG 術(shù)的患者60 例，性別不限，年齡40 ～76歲，體質(zhì)量54 ～87 kg，NYHAⅡ到Ⅲ級(jí)，ASAⅢ到Ⅳ級(jí)，術(shù)前心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cardiactroponinI，cTnI）、肌酸激酶同工酶?MB（creatinekinaseisoenzymes?mb，CK?MB）血漿濃度在正常范圍。剔除術(shù)后出現(xiàn)室顫需進(jìn)行胸外按壓、二次開胸止血患者。實(shí)驗(yàn)采用雙盲措施（所有患者的資料都被密封保存，負(fù)責(zé)患者們相關(guān)臨床工作的護(hù)士、麻醉醫(yī)生、外科醫(yī)生和實(shí)驗(yàn)室工作人員及其他相關(guān)醫(yī)務(wù)人員均未告知其分組情況，以確保該臨床實(shí)驗(yàn)的隨機(jī)性），按計(jì)算機(jī)隨機(jī)法將60 例患者分為1%七氟烷（S1）組、2%七氟烷（S2）組、3%七氟烷（S3）組和丙泊酚（P）組共4 組，每組15 例。

1.2 研究方法

1.2.1 術(shù)前收集評(píng)價(jià)患者的各項(xiàng)檢查結(jié)果，告知注意事項(xiàng)。由同組外科、麻醉和體外循環(huán)醫(yī)生共同完成所有手術(shù)。

1.2.2 術(shù)中患者在麻醉前30 min 肌肉注射鹽酸戊乙奎醚0.01 mg/kg，入室后先行面罩吸氧，并常規(guī)地監(jiān)測(cè)心率、心電圖、脈搏氧飽和度，局麻下進(jìn)行橈動(dòng)脈穿刺術(shù)，麻醉誘導(dǎo)后行中心靜脈穿刺置管術(shù)，監(jiān)測(cè)呼氣末二氧化碳?jí)海≒ETCO2）和尿量情況。麻醉誘導(dǎo)：靜脈注射咪達(dá)唑侖0.03 ～0.05 mg/kg、依托咪酯0.2 ～0.3 mg/kg、舒芬太尼0.8 ～1.2 μg/kg、羅庫溴銨0.6 mg/kg，經(jīng)口明視氣管插管后接麻醉機(jī)行機(jī)械通氣，調(diào)整潮氣量至6 ～8 mL/kg，呼吸頻率10 ～12 次/min，PETCO235 ～45 mmHg。麻醉維持：S1、S2、S3 組舒芬太尼0.8 ～1 μg/（kg·h）、羅庫溴銨0.6 mg/（kg·h）和右美托咪定1 μg/（kg·h）持續(xù)靜脈泵注并由機(jī)械通氣開始，將七氟烷揮發(fā)罐刻度分別調(diào)到1%、2%和3%濃度，體外循環(huán)轉(zhuǎn)流期間七氟烷經(jīng)膜式氧合器吸入。P 組用丙泊酚4 mg/（kg·h）、舒芬太尼0.8 ～1 μg/（kg·h）、羅庫溴銨0.6 mg/（kg·h）和右美托咪定1 μg/（kg·h）持續(xù)靜脈泵注。四組患者均于切皮前、CPB 前、CPB 后分別靜注咪達(dá)唑侖0.03 ～0.05 mg/kg。

1.2.3 CPB體外循環(huán)采用非搏動(dòng)性灌注、Stock?ertⅢ體外循環(huán)機(jī)、變溫水箱和Dideco 膜式氧合器，行常規(guī)預(yù)充，肝素化，4∶1 含血停搏液，主動(dòng)脈阻斷期間保持心臟一直處于靜息狀態(tài)。手術(shù)在淺低溫（28 ～34 ℃）下進(jìn)行，CPB 中維持MAP 50 ～80 mmHg，HCT 25% ～30%，監(jiān)測(cè)動(dòng)脈血?dú)?，隨時(shí)調(diào)整。CABG 近心端吻合完成時(shí)開始復(fù)溫，主動(dòng)脈開放后持續(xù)靜脈泵注血管活性藥物維持循環(huán)穩(wěn)定。體外循環(huán)期間，S1 組、S2 組、S3 組分別經(jīng)安裝在體外循環(huán)膜式氧合器前的七氟烷揮發(fā)罐持續(xù)吸入揮發(fā)罐刻度1%、2%、3%七氟烷。

1.2.4 術(shù)后患者出室后轉(zhuǎn)到ICU，保持機(jī)械通氣至血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，可以進(jìn)行自主呼吸且意識(shí)水平達(dá)到要求后再拔管。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 主要指標(biāo)本實(shí)驗(yàn)主要測(cè)量反映心肌損傷的生物化學(xué)標(biāo)志物心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶?MB（CK?MB）和炎癥相關(guān)因子白細(xì)胞介素?8（interleukin?8，IL?8）、白細(xì)胞介素?10（interleu?kin?10，IL?10）的血漿濃度變化。

1.3.2 次要指標(biāo)實(shí)驗(yàn)中記錄各臨床階段時(shí)長(zhǎng)［包括CPB 時(shí)長(zhǎng)、主動(dòng)脈阻斷（aorticcrossclamp，ACC）時(shí)長(zhǎng)、ICU 時(shí)長(zhǎng)、機(jī)械通氣時(shí)長(zhǎng)、住院時(shí)長(zhǎng)］，術(shù)中心臟復(fù)跳情況及使用的血管活性藥物情況。分別于術(shù)前（T0）、主動(dòng)脈開放后6 h（T1）、24 h（T2）、48 h（T3）、72 h（T4）五個(gè)不同的時(shí)間點(diǎn)，從患者的中心靜脈采血3 mL，經(jīng)肝素抗凝，并高速離心（3 000 r/min）10 min 后，取上清液置于試管-70 ℃保存?zhèn)溆?。cTnI、CK?MB 血漿濃度使用免疫化學(xué)法測(cè)量，IL?8、IL?10 濃度采用Elisa 法測(cè)量，使用QuantiCyto?ELISA 試劑盒。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0 版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；兩兩組間比較用t檢驗(yàn)，組內(nèi)不同時(shí)點(diǎn)間比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析；計(jì)數(shù)資料用構(gòu)成比表示，組間采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較原計(jì)劃入組患者60 例，按上述出組標(biāo)準(zhǔn)剔除后，本研究實(shí)際入組患者56 例，S1 組14 例、S2 組13 例、S3 組14 例、P 組15 例。其中男45 例，女11 例，四組患者的性別、年齡、體質(zhì)量等一般資料組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）。見表1。

表1 一般資料的比較Tab.1 Comparison of general information ±s

表1 一般資料的比較Tab.1 Comparison of general information ±s

組別S1 組S2 組S3 組P 組例數(shù)14 13 14 15男/女（例）12/2 10/3 9/5 14/1年齡（歲）56.86±6.32 63.23±7.56 62.50±6.19 59.53±8.58體質(zhì)量（kg）71.07±9.03 64.92±6.33 66.36±7.41 71.40±8.33

表2 心臟自動(dòng)復(fù)跳與血管活性藥物使用情況的比較Tab.2 Comparison of automatic cardiac reactivation and vasoactive drug use ±s

表2 心臟自動(dòng)復(fù)跳與血管活性藥物使用情況的比較Tab.2 Comparison of automatic cardiac reactivation and vasoactive drug use ±s

注：血管活性藥物使用情況：多巴胺/多巴胺+ 硝酸甘油/多巴胺+ 去甲腎上腺素/多巴胺+ 硝酸甘油+ 去甲腎上腺素/多巴胺+硝酸甘油+腎上腺素

組別S1 組S2 組S3 組P 組例數(shù)14 13 14 15是/否自動(dòng)復(fù)跳（例）13/1 13/0 13/1 14/1復(fù)跳時(shí)長(zhǎng)（min）4.64±2.59 4.23±3.27 3.86±5.01 7.67±9.45血管活性藥物使用方法（例）1/10/1/2/0 3/8/0/2/0 3/9/0/1/1 3/7/1/3/1

2.2 心臟自動(dòng)復(fù)跳與血管活性藥物使用情況的比較四組患者術(shù)中心臟自動(dòng)復(fù)跳情況（是否復(fù)跳、復(fù)跳時(shí)長(zhǎng)）和血管活性藥物使用情況（藥物種類）組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 術(shù)中及術(shù)后短期臨床結(jié)果比較四組患者ACC 時(shí)長(zhǎng)、CPB 時(shí)長(zhǎng)、機(jī)械通氣時(shí)長(zhǎng)、ICU 時(shí)長(zhǎng)以及住院時(shí)長(zhǎng)等短期臨床結(jié)果組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

表3 術(shù)中及術(shù)后短期臨床結(jié)果的比較Tab.3 Comparison of intraoperative and postoperative short?term clinical results ±s

表3 術(shù)中及術(shù)后短期臨床結(jié)果的比較Tab.3 Comparison of intraoperative and postoperative short?term clinical results ±s

組別S1 組S2 組S3 組P 組例數(shù)14 13 14 15 ACC 時(shí)長(zhǎng)（min）79.86±27.03 77.77±24.11 82.93±32.38 66.33±13.64 CPB 時(shí)長(zhǎng)（min）131.14±33.16 130.92±31.65 137.93±38.28 122.53±16.37機(jī)械通氣時(shí)長(zhǎng)（h）25.46±14.67 19.58±1.21 21.46±6.10 23.53±13.37 ICU 時(shí)長(zhǎng)（h）88.68±56.72 81.19±33.96 67.82±28.59 76.10±37.45住院時(shí)長(zhǎng)（d）30.07±8.94 33.08±16.94 26.36±7.33 30.07±7.77

2.4 不同時(shí)點(diǎn)MAP、HR 水平的比較四組患者術(shù)前MAP、HR 水平組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；麻醉誘導(dǎo)后、切皮后、劈胸骨后、術(shù)畢時(shí)組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

表4 不同時(shí)點(diǎn)MAP、HR 水平的比較Tab.4 Comparison of MAP and HR levels at different time points ±s

表4 不同時(shí)點(diǎn)MAP、HR 水平的比較Tab.4 Comparison of MAP and HR levels at different time points ±s

指標(biāo)MAP（mmHg）HR（次/min）組別S1 組S2 組S3 組P 組S1 組S2 組S3 組P 組例數(shù)14 13 14 15 14 13 14 15術(shù)前105.50±14.73 98.38±12.33 101.29±10.43 99.47±16.10 76.93±20.82 69.00±7.14 72.14±11.21 63.33±9.54麻醉誘導(dǎo)后76.14±11.40 76.46±11.05 73.36±8.15 68.73±6.49 66.64±12.23 62.23±12.62 61.36±11.88 55.87±7.46切皮后82.07±13.68 75.54±12.31 71.36±7.00 77.20±10.61 63.00±11.35 58.92±8.93 57.86±8.27 56.73±7.21劈胸骨后84.86±13.96 84.00±15.41 75.07±8.02 85.13±11.03 63.07±10.69 63.00±10.70 60.57±8.93 57.53±6.29術(shù)畢81.93±7.84 82.54±9.39 77.93±5.61 83.33±4.20 77.79±14.68 77.92±9.42 79.36±13.63 73.33±11.25

2.5 不同時(shí)點(diǎn)cTnI、CK?MB 血漿濃度的比較四組患者T0時(shí)點(diǎn)cTnI、CK?MB 血漿濃度水平組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05）。與T0時(shí)點(diǎn)比較，T1?T4時(shí)點(diǎn)四組的cTnI、CK?MB 濃度均明顯高于術(shù)前（P< 0.05），各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

表5 不同時(shí)點(diǎn)cTnI、CK?MB 血漿濃度的比較Tab.5 Comparison of MAP and HR levels at different time points ±s

表5 不同時(shí)點(diǎn)cTnI、CK?MB 血漿濃度的比較Tab.5 Comparison of MAP and HR levels at different time points ±s

注：與T0比較，a P<0.05

指標(biāo)cTnI（μg/L）CK?MB（μg/L）組別S1 組S2 組S3 組P 組S1 組S2 組S3 組P 組例數(shù)14 13 14 15 14 13 14 15 T0 0.01±0.00 0.02±0.01 0.01±0.01 0.01±0.01 1.21±0.64 1.51±0.58 1.32±0.75 1.42±0.83 T1 1.60±1.81a 1.32±0.96a 3.91±5.97a 1.64±1.56a 21.59±8.22a 19.37±4.90a 35.66±35.94a 25.07±7.41a T2 3.14±3.96a 2.66±2.68a 2.38±2.20a 1.64±1.05a 17.74±18.68a 24.54±22.90a 26.04±25.06a 17.09±15.26a T3 3.02±4.85a 4.25±5.82a 1.89±1.92a 2.14±2.69a 6.52±7.24a 12.64±16.92a 8.31±8.21a 7.65±8.97a T4 1.15±1.91a 2.14±3.13a 0.96±0.98a 1.48±1.98a 2.06±1.30a 3.68±2.98a 1.96±1.00a 2.73±2.45a

2.6 不同時(shí)點(diǎn)IL?8、IL?10 的血漿濃度的比較四組患者T0時(shí)點(diǎn)IL?8、IL?10 血漿濃度水平組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

IL?8 中，與T0時(shí)點(diǎn)比較，T1?T3時(shí)點(diǎn)四組的濃度均明顯高于術(shù)前（P< 0.05），T4時(shí)點(diǎn)差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05）；與P 組比較，S1、S2、S3 組T1?T4時(shí)點(diǎn)濃度與P 組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05）；與S2組比較，S1 組和S3 組在T1?T4時(shí)點(diǎn)均明顯升高，S1組在T1、T4時(shí)點(diǎn)濃度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），S3 組在T1、T2時(shí)點(diǎn)濃度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

IL?10 中，與T0時(shí)點(diǎn)比較，T1時(shí)點(diǎn)四組的濃度均明顯高于術(shù)前（P< 0.05），T2?T4時(shí)點(diǎn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05）；與T1時(shí)點(diǎn)比較，T2?T4時(shí)點(diǎn)四組的濃度均明顯低于T1（P< 0.05）；與P 組比較，S2 組濃度在T1時(shí)點(diǎn)明顯高于P 組，S1、S3 組各時(shí)點(diǎn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05）；與S3 組比較，S2 組濃度在T1時(shí)點(diǎn)明顯高于S3 組（P<0.05）。見表6。

表6 不同時(shí)點(diǎn)IL?8、IL?10 的血漿濃度的比較Tab.6 Comparison of the plasma concentration of IL?8 and IL?10 at different time points ±s

表6 不同時(shí)點(diǎn)IL?8、IL?10 的血漿濃度的比較Tab.6 Comparison of the plasma concentration of IL?8 and IL?10 at different time points ±s

注：與T0比較，aP<0.05；與T1比較，bP<0.05；與S2 組比較，cP<0.05

指標(biāo)IL?8（pg/mL）IL?10（pg/mL）組別S1 組S2 組S3 組P 組S1 組S2 組S3 組P 組例數(shù)14 13 14 15 14 13 14 15 T0 1.06±0.69 1.13±0.79 1.27±1.95 0.99±0.66 0.10±0.11 0.63±1.45 0.23±0.56 0.96±2.97 T1 10.08±8.82ac 4.38±1.70a 10.48±3.24ac 6.89±6.55a 4.00±3.54a 6.25±5.92a 2.01±2.08ac 2.42±2.19ac T2 3.11±3.83a 1.90±1.04a 3.26±1.96ac 3.19±2.80a 0.71±0.99b 1.17±2.46b 0.60±0.55b 0.28±0.27b T3 3.22±2.31a 1.82±1.09a 2.19±0.99a 2.04±1.60a 0.79±0.65b 0.27±0.24b 0.54±0.59b 0.15±0.12b T4 2.00±1.30c 0.85±0.80 1.26±2.51 1.22±1.92 1.41±4.45b 0.60±1.44b 0.22±0.23b 0.83±2.45b

3 討論

體外循環(huán)心臟手術(shù)中，主動(dòng)脈鉗閉?開放可導(dǎo)致心肌缺血再灌注損傷過程。高活性氧自由基過度生成、鈣離子超載、微血管損傷等電生理改變導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷、心功能紊亂，誘發(fā)傳導(dǎo)阻滯、心律失常等一系列臨床癥狀。除缺血再灌注過程外，術(shù)中血液與非生理性異物表面接觸及操作所產(chǎn)生的傷害性刺激等途徑［7］都能激活補(bǔ)體系統(tǒng)，引發(fā)內(nèi)毒素血癥，導(dǎo)致促炎性因子增多，誘發(fā)SIRS，炎癥細(xì)胞因子水平的高低直接反應(yīng)SIRS 的嚴(yán)重程度。臨床檢測(cè)心肌損傷的標(biāo)志物主要有cTnI 和CK?MB兩類，既往認(rèn)為CK?MB 為診斷心肌損傷的“金標(biāo)準(zhǔn)”［8］，隨著研究深入已經(jīng)發(fā)現(xiàn)cTnI 更具特異性，目前認(rèn)為cTnI 是檢測(cè)心肌損傷最敏感的指標(biāo)［9］。本研究結(jié)果顯示：各組術(shù)前cTnI、CK?MB 的血漿濃度正常，主動(dòng)脈開放后6 ～72 h 都有顯著升高，提示缺血再灌注造成了心肌長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)性損傷。

研究發(fā)現(xiàn)七氟烷對(duì)心肌的保護(hù)作用具有劑量依賴性［10?11］，因此本研究設(shè)置1%、2%、3%三個(gè)七氟烷組。既往研究證實(shí)丙泊酚能夠改善心肌的舒縮功能，顯著減輕MIRI 并促進(jìn)代謝恢復(fù)，產(chǎn)生良好的心肌保護(hù)作用［12?13］。本研究設(shè)置丙泊酚為陽性對(duì)照組，旨在證實(shí)全程吸入七氟烷在CPB 下CABG 術(shù)中有心肌保護(hù)作用的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步探尋最佳用藥濃度。

三個(gè)七氟烷組與丙泊酚組比較cTnI、CK?MB無明顯差異，全程吸入濃度1%、2%和3%七氟烷均產(chǎn)生了確切的心肌保護(hù)作用，且與丙泊酚相似，與ZHANG［14］等研究結(jié)果相似。有研究顯示七氟烷的心肌保護(hù)作用優(yōu)于丙泊酚［15］，與本研究結(jié)果不同；這可能與不同實(shí)驗(yàn)應(yīng)用七氟烷的方式或濃度等不同有關(guān)，也可能與七氟烷心肌保護(hù)涉及的多種病理生理機(jī)制相關(guān)：（1）七氟烷通過激活線粒體內(nèi)膜KATP通道，改善膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)減輕鈣超載從而實(shí)現(xiàn)心肌保護(hù)。線粒體內(nèi)膜KATP通道存在心肌和冠脈血管中，冠脈血管嚴(yán)重病變時(shí)其開放數(shù)量減少，可能限制了七氟烷的心肌保護(hù)作用；（2）七氟烷的心肌保護(hù)機(jī)制還與抑制心肌細(xì)胞凋亡、減少活性氧化合物［16］等途徑相關(guān)。本研究中患者年齡偏大，老年患者對(duì)于血管壓力的反應(yīng)更為敏感，心功能更易受損，導(dǎo)致心肌細(xì)胞凋亡和活性氧成分?jǐn)?shù)量增多，可能抵消一部分七氟烷的心肌保護(hù)作用。

三個(gè)七氟烷組間比較cTnI、CK?MB 無明顯差異，提示全程吸入濃度1%、2%和3%七氟烷的心肌保護(hù)作用相似。HARKIN 等［17］在犬實(shí)驗(yàn)中觀察1.0 ～1.75 MAC（約2% ～3.5%）七氟烷對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響發(fā)現(xiàn)，七氟烷的濃度越高，產(chǎn)生的心肌保護(hù)作用越強(qiáng)。本研究中心肌保護(hù)作用有可能在應(yīng)用1%濃度七氟烷時(shí)已經(jīng)達(dá)到最大，所以不再隨濃度升高而增強(qiáng)，后續(xù)需設(shè)置低于1%濃度的不同濃度組進(jìn)一步研究。既往研究對(duì)于不同濃度七氟烷是否有不同心肌保護(hù)作用及最佳心肌保護(hù)濃度都存在爭(zhēng)議，王江梅等［18］發(fā)現(xiàn)1.2%、1.8%和2.2%濃度七氟烷后處理減輕大鼠MIRI 的作用無差異，郭圣東等［19］、陽子華等［20］認(rèn)為2%濃度七氟烷預(yù)處理或后處理產(chǎn)生的心肌保護(hù)作用優(yōu)于1%和3%濃度，而張新科等［21］則認(rèn)為3%濃度七氟烷全程吸入對(duì)心肌的保護(hù)作用最佳。本研究結(jié)果與以往不同可能是由于：（1）本研究采用全程吸入七氟烷，七氟烷處理方法和處理時(shí)長(zhǎng)均不同；（2）選擇檢測(cè)CK?MB、cTnI 的時(shí)點(diǎn)不同；（3）入選患者患病種類不同。冠狀動(dòng)脈血流豐富，CABG 術(shù)對(duì)心功能的損傷比瓣膜置換術(shù)等更大，可能抵消部分七氟烷的心肌保護(hù)作用。且冠心病患者多伴有高膽固醇血癥，有研究顯示高膽固醇血癥會(huì)限制吸入麻醉藥的心肌保護(hù)作用［22］。

IL?8 是一種中性粒細(xì)胞趨化因子，心肌損傷時(shí)釋放激活中性粒細(xì)胞，加劇炎癥反應(yīng)和組織器官的損傷，是炎癥反應(yīng)急性期主要的促炎因子之一。IL?8 的過度生成與MIRI、術(shù)中血液與非生理性異物接觸、手術(shù)操作的傷害性刺激等因素密切相關(guān)［23］。本研究中主動(dòng)脈開放后各組IL?8 的血漿濃度顯著上升，于6 h 達(dá)到峰值后下降，證實(shí)IL?8是組織損傷早期的敏感標(biāo)志，與高魯燕［24］等研究結(jié)果相似。主動(dòng)脈開放后72 h，IL?8 濃度降至接近術(shù)前水平，與馬云帆等［25］、張建欣［26］等的研究結(jié)果相似，提示CPB 缺血再灌注后即發(fā)生SIRS，持續(xù)長(zhǎng)達(dá)72 h，對(duì)組織器官造成了長(zhǎng)時(shí)間的損傷。研究表明丙泊酚可減輕CABG 術(shù)MIRI 過程中自由基介導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化和SIRS［27］。本研究中主動(dòng)脈開放后72 h 內(nèi)，三個(gè)七氟烷組下調(diào)IL?8 作用與丙泊酚組比較無明顯差異，提示全程吸入濃度1%、2%、3%七氟烷與丙泊酚相似，有顯著的抗炎作用。主動(dòng)脈開放后24 h 及72 h，濃度2%七氟烷下調(diào)IL?8作用優(yōu)于1%、3%濃度，提示三個(gè)七氟烷組中濃度2%七氟烷抗炎作用更好。

IL?10 是炎癥與免疫抑制因子，在炎癥反應(yīng)中起負(fù)向調(diào)節(jié)作用，是炎癥反應(yīng)中最重要的抗炎因子。本研究中主動(dòng)脈開放后各組IL?10 的血漿濃度顯著上升，6 h 達(dá)到峰值后下降。炎癥反應(yīng)中IL?10 具有可抑制其自身及IL?8 合成的功能，本研究中IL?10 和IL?8 濃度升降同步，趨勢(shì)變化相似，提示促炎因子和抗炎因子存在著一段相互作用拮抗期［28］。直到主動(dòng)脈開放后24 h IL?10 濃度已下降到近術(shù)前水平，后持續(xù)到72 h 無顯著變化。本研究顯示，主動(dòng)脈開放后6 h 內(nèi)，濃度2%的七氟烷促IL?10 作用優(yōu)于1%七氟烷，且明顯優(yōu)于丙泊酚和濃度3%七氟烷，提示濃度2%七氟烷早期抗炎作用更好。郭圣東等發(fā)現(xiàn)2%濃度預(yù)處理減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)的效果優(yōu)于1%和3%濃度［19］，與本研究相似；賴峻松等研究亦顯示2.4%濃度的七氟烷預(yù)處理可以顯著減輕心肌組織的炎癥反應(yīng)［29］。

本研究中還存在著一些不足之處：（1）納入的樣本量較小，不利于結(jié)果的客觀性；（2）采用陽性對(duì)照，未設(shè)置空白對(duì)照組，可能產(chǎn)生假陰性結(jié)果。后續(xù)還有待進(jìn)一步擴(kuò)大實(shí)驗(yàn)范圍，進(jìn)行更全面深入的研究來完善結(jié)論。

綜上所述，在CPB 下CABG 術(shù)中分別全程吸入濃度1%、2%和3%七氟烷都具有顯著的心肌保護(hù)和抗炎作用。濃度1%、2%和3%七氟烷的心肌保護(hù)作用相似，濃度2%七氟烷抗炎作用更好。