許瑩瑩 劉萍 馮勤梅

山西醫(yī)科大學(xué)附屬人民醫(yī)院婦科（太原030001）

宮頸癌發(fā)病越來越年輕化，嚴(yán)重影響女性健康［1］。其發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)比較漫長的過程，一般癌前病變需要數(shù)十年的時(shí)間才能發(fā)展為癌癥［2］。目前普遍認(rèn)為高危型HPV 的持續(xù)性感染是導(dǎo)致宮頸病變的主要原因，然而若機(jī)體免疫力正常，即便感染HPV，也會(huì)在一定時(shí)間內(nèi)被清除。因此機(jī)體免疫在宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepitheli?al neoplasia，CIN）的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。但是由于HPV 病毒的感染局限于子宮頸和黏膜，因而宮頸及陰道的局部免疫可能是病毒清除的重要決定因素［3］。

先天性淋巴細(xì)胞（innate lymphoid cell，ILC）是新近發(fā)現(xiàn)的一種固有淋巴細(xì)胞，根據(jù)ILC 發(fā)育、調(diào)控以及分泌的細(xì)胞因子分為4 類，3 類ILC 即ILC3，其發(fā)育依賴于轉(zhuǎn)錄因子維甲酸相關(guān)孤兒受體γt（RORγt），能夠在IL-1β和IL?23 的刺激下分泌IL?22、IL?17 等細(xì)胞因子發(fā)揮免疫作用，參與炎癥反應(yīng)、抗病毒感染及粘膜穩(wěn)態(tài)的維持，在多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中有著重要作用［4］。但是對(duì)于ILC3 在陰道微生態(tài)、人乳頭瘤病毒（HPV）感染以及CIN 的發(fā)生、發(fā)展中的作用尚不清楚。因此，本文擬對(duì)不同CIN 組織中ILC3 的變化進(jìn)行研究，以期為CIN 的發(fā)生、發(fā)展及治療找尋機(jī)制。

(1) 微網(wǎng)運(yùn)行控制技術(shù) 與傳統(tǒng)的電力系統(tǒng)控制技術(shù)不同,微網(wǎng)側(cè)重并、離網(wǎng)控制技術(shù)(分布式電源控制技術(shù)有下垂控制技術(shù)、v/f控制技術(shù)、p/v控制技術(shù))。此外,微網(wǎng)整體運(yùn)行控制也是微網(wǎng)領(lǐng)域的熱點(diǎn)和趨勢(shì)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年11月至2019年4月就診于我院的149 例宮頸病變患者為研究組，其中CINⅠ級(jí)30 例、CINⅡ級(jí)37 例、CINⅢ級(jí)36 例、宮頸癌患者46 例。選擇同期在我院因良性疾病進(jìn)行子宮全切且病理檢查為宮頸炎的患者36 例為對(duì)照組。篩選標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理診斷為宮頸炎、CIN 或?qū)m頸癌患者；（2）有性生活史、無子宮切除史、無其他免疫性疾病史；（3）非月經(jīng)期、妊娠期及哺乳期女性；（4）取材前3 天無陰道沖洗、無陰道用藥、無婦科檢查、無性生活。研究組平均（44.97± 10.89）歲；對(duì)照組平均（44.81 ± 8.00）歲，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

2.3 宮頸組織中ILC3 細(xì)胞的表達(dá)CD3-IL17+細(xì)胞組間比較：CINⅡ組、CINⅢ組、癌癥組與對(duì)照組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）；CINⅠ組、CINⅡ組、CINⅢ組與癌癥組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CINⅠ組與CINⅡ組、CINⅢ組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.1 宮頸病變與pH 值、細(xì)菌性陰道?。˙V）的關(guān)系宮頸病變組的pH 值高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；BV 的感染率隨著CIN 程度的升高而增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

細(xì)菌性陰道病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）勻質(zhì)、稀薄、白色的陰道分泌物，常粘附于陰道壁；（2）線索細(xì)胞陽性；（3）pH＞4.5；（4）胺臭味試驗(yàn)陽性。4 項(xiàng)符合3 項(xiàng)即可診斷。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，統(tǒng)計(jì)分析采用t檢驗(yàn)和方差分析，多因素分析采用Logistic回歸分析，后續(xù)行兩兩比較，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

1.2.3 ILC3 細(xì)胞免疫組化按照Spits［5］的定義，分泌IL?17 或者IL?22 的非T 細(xì)胞定義為ILC3 細(xì)胞，即將CD3-IL17+/CD3-IL22+細(xì)胞定義為ILC3 細(xì)胞。因此，按照邁新雙染試劑盒步驟進(jìn)行操作，IL17、IL22 表達(dá)為藍(lán)色，CD3 表達(dá)為粉色，最終由兩名病理醫(yī)生在高倍顯微鏡下進(jìn)行觀察，選取5 個(gè)陽性細(xì)胞較多的高倍視野進(jìn)行計(jì)數(shù)，取平均值。

從表2中的數(shù)據(jù)可看出，用GM(1，1)模型得到的預(yù)測(cè)值并不是很理想，其平均相對(duì)誤差為0.038 2%。利用GM(1，1)預(yù)測(cè)模型來預(yù)測(cè)第8次沉降值，得到的預(yù)測(cè)沉降值為20.76，相對(duì)誤差為0.055%，后驗(yàn)差比值C為0.065。

2.6 宮頸病變的危險(xiǎn)因素經(jīng)多分類Logistic 回歸分析，以宮頸癌組作為參照組，與CINⅠ組相比，BV 感染是危險(xiǎn)因素；與CINⅡ組相比，BV 感染CD3-IL17+/CD3-IL22+細(xì)胞個(gè)數(shù)< 8 是危險(xiǎn)因素與CINⅢ組相比，BV感染，CD3-IL17+/CD3-IL22+細(xì)胞個(gè)數(shù)< 8 是危險(xiǎn)因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）。見表7、8。

1.2.2 宮頸脫落細(xì)胞窺器暴露陰道，用無菌采樣刷沿宮頸轉(zhuǎn)5 ～8 圈刷取轉(zhuǎn)化區(qū)細(xì)胞，放入固定液中，采用聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)（PCR）檢測(cè)HPV 感染情況，并進(jìn)行宮頸脫落細(xì)胞的檢測(cè)（TCT）。

學(xué)生是課堂授課的主體，在開展“對(duì)分課堂”教學(xué)的前期，要與學(xué)生進(jìn)行充分的溝通.一方面，傳達(dá)“對(duì)分課堂”的教學(xué)理念，目的是在于讓學(xué)生充分的參與到物理課堂中，親自動(dòng)手模擬物理實(shí)驗(yàn)，生成數(shù)據(jù)，通過計(jì)算和繪制圖表最終得到物理定理.另一方面，初次課程實(shí)踐時(shí)應(yīng)選取已經(jīng)學(xué)過的知識(shí)開展.突然的模式轉(zhuǎn)變可能會(huì)對(duì)學(xué)生的接受能力受到影響，尤其是涉及《選修2》和《選修3》的內(nèi)容，十分深?yuàn)W難懂，不適合作為教學(xué)探索階段的實(shí)驗(yàn)課.每節(jié)體驗(yàn)課結(jié)束后要對(duì)學(xué)生的學(xué)習(xí)成果進(jìn)行匯總，聽取學(xué)生意見，例如對(duì)教材的理解，講課思路的意見等，做好收集記錄.

2 結(jié)果

1.2.1 陰道微生態(tài)窺器暴露陰道，取2 根無菌長棉簽伸入陰道側(cè)壁上1/3 段近穹隆處，旋轉(zhuǎn)5 周，使棉簽上附著有清晰分泌物。將1 根棉簽涂抹于載玻片，后將棉棒置入加有2 mL 生理鹽水的無菌管中，充分混勻后用進(jìn)行微生態(tài)分析；載玻片干片后進(jìn)行革蘭染色，油鏡下觀察細(xì)菌、真菌；將一根棉簽置入加有2 mL 生理鹽水的無菌管中，攪拌后滴片，顯微鏡下觀察滴蟲。

表1 CIN 與pH 值、BV 的關(guān)系Tab.1 Relationship between cervical lesions and pH value、BV infection

2.4 ILC3與HPV感染之間的關(guān)系感染HPV16/18的宮頸組織中比未感染HPV16/18 的宮頸組織中CD3-IL17+/CD3-IL22+細(xì)胞數(shù)量少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

任何時(shí)代環(huán)境下女性都是相對(duì)于男性而言更為敏感的群體，她們是時(shí)代社會(huì)發(fā)展的導(dǎo)向標(biāo)。李劼人的《死水微瀾》《暴風(fēng)雨前》和《大波》中女性鮮明地反映了這一特征，她們處在時(shí)代社會(huì)發(fā)展最敏感的地帶，她們受傳統(tǒng)壓迫最嚴(yán)重，卻對(duì)現(xiàn)代社會(huì)最敏銳。她們以自身的身心變化反應(yīng)著時(shí)代社會(huì)的變化發(fā)展。李劼人人筆下的女性有著傳統(tǒng)婦女所沒有的自由獨(dú)立，對(duì)婚姻愛情的執(zhí)著追求，而這些正是當(dāng)代女性身上所體現(xiàn)的品格。她們?cè)跁r(shí)代洪流中具有先導(dǎo)性和先鋒性。

表2 HPV 感染與pH 值、BV 的關(guān)系Tab.2 Relationship between HPV infection and pH value and BV infection 例（%）

CD3-IL22+細(xì)胞組間比較：研究組各分組均與對(duì)照組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ組與癌癥組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.5）；CINⅠ組與CINⅡ、CINⅢ組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3、圖1-10。

表3 不同病變級(jí)別宮頸組織中CD3-IL17+/CD3-IL22+細(xì)胞數(shù)目Tab.3 Numbers of CD3-IL17+/CD3-IL22+cells in different cervical lesiom tissues ±s

表3 不同病變級(jí)別宮頸組織中CD3-IL17+/CD3-IL22+細(xì)胞數(shù)目Tab.3 Numbers of CD3-IL17+/CD3-IL22+cells in different cervical lesiom tissues ±s

組別CD3-IL17+CD3-IL22+對(duì)照組17.06±3.71 18.31±3.36 CINⅠ組14.00±2.97 15.20±1.83 CINⅡ組11.11±4.52 10.38±3.15 CINⅢ組9.50±3.38 8.69±2.82癌癥組4.50±1.82 4.02±1.81 F 值50.47 62.38 P 值＜0.05＜0.05

圖1 宮頸組織炎癥CD3-IL17+（雙染，200×）Fig.1 Cervical tissue，inflammation，CD3-IL17+（DouS?P，200×）

圖2 宮頸組織CINⅠCD3-IL17+（雙染，200×）Fig.2 Cervical tissue，CINⅠ，CD3-IL17+（DouS?P，200×）

圖3 宮頸組織CINⅡCD3-IL17+（雙染，200×）Fig.3 Cervical tissue，CINⅡ，CD3-IL17+（DouS?P，200×）

圖4 宮頸組織CINⅢCD3-IL17+（雙染，200×）Fig.4 Cervical tissue，CINⅢ，CD3-IL17+（DouS?P，200×）

圖5 宮頸組織癌癥CD3-IL17+（雙染，200×）Fig.5 Cervical tissue，cancer，CD3-IL17+（DouS?P，200×）

圖6 宮頸組織炎癥CD3-IL22+（雙染，200×）Fig.6 Cervical tissue，inflammation，CD3-IL22+（DouS?P，200×）

圖7 宮頸組織CINⅠCD3-IL22+（雙染，200×）Fig.7 Cervical tissue，CINⅠ，CD3-IL22+（DouS?P，200×）

圖8 宮頸組織CINⅡCD3-IL22+（雙染，200×）Fig.8 Cervical tissue，CINⅡ，CD3-IL22+（DouS?P，200×）

圖9 宮頸組織CINⅢCD3-IL22+（雙染，200×）Fig.9 Cervical tissue，CINⅢ，CD3-IL22+（DouS?P，200×）

圖10 宮頸組織癌癥CD3-IL22+（雙染，200×）Fig.10 Cervical tissue，cancer，CD3-IL22+（DouS?P，200×）

2.2 HPV 感染與pH 值、BV 的關(guān)系HPV 陽性患者中陰道pH 值＞4.5 的概率為86.30%，高于HPV陰性患者陰道pH 值＞4.5 的概率69.23%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；HPV 陽性患者BV 發(fā)生率為39.0%，高于HPV 陰性患者的BV 發(fā)生率17.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表4 不同HPV 感染狀態(tài)的宮頸組織中CD3-IL17+/CD3-IL22+數(shù)目Tab.4 Numbers of CD3-IL17+/CD3-IL22+in cervical tissues of different HPV infection states ±s

表4 不同HPV 感染狀態(tài)的宮頸組織中CD3-IL17+/CD3-IL22+數(shù)目Tab.4 Numbers of CD3-IL17+/CD3-IL22+in cervical tissues of different HPV infection states ±s

CD3-IL17+CD3-IL22+HPV16/18（+）7.34±3.91 7.35±4.24 HPV16/18（-）13.31±4.74 13±4.87 t 值8.69 7.83 P 值＜0.001＜0.001

2.5 ILC3 與PH 值、細(xì)菌性陰道?。˙V）之間的關(guān)系陰道微環(huán)境中pH≤4.5 比pH＞4.5 的宮頸組織中CD3-IL17+/CD3-IL22+細(xì)胞數(shù)量多，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；BV 感染者與未感染者宮頸組織中CD3-IL17+/CD3-IL22+細(xì)胞少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5、6。

表5 陰道不同PH 值對(duì)宮頸組織中CD3-IL17+/CD3-IL22+數(shù)目的影響Tab.5 Effect of different PH values on the numbers of CD3-IL17+/CD3-IL22+in cervical tissues ±s

表5 陰道不同PH 值對(duì)宮頸組織中CD3-IL17+/CD3-IL22+數(shù)目的影響Tab.5 Effect of different PH values on the numbers of CD3-IL17+/CD3-IL22+in cervical tissues ±s

PH CD3-IL17+CD3-IL22+pH ≤4.5 14.75±4.46 14.71±4.67 pH＞4.5 9.98±5.09 9.93±5.18 t 值4.34 4.27 P 值＜0.001＜0.001

1.3 觀察指標(biāo)觀察并分析不同宮頸組織中ILC3細(xì)胞（即CD3-IL17+/CD3-IL22+細(xì)胞）的表達(dá)情況，進(jìn)而分析影響ILC3 表達(dá)的因素。

表6 陰道BV 感染狀態(tài)對(duì)宮頸組織中CD3-IL17+/CD3-IL22+數(shù)目的影響Tab.6 Effect of vaginal BV infection on the numbers of CD3-IL17+/CD3-IL22+in cervical tissues ±s

表6 陰道BV 感染狀態(tài)對(duì)宮頸組織中CD3-IL17+/CD3-IL22+數(shù)目的影響Tab.6 Effect of vaginal BV infection on the numbers of CD3-IL17+/CD3-IL22+in cervical tissues ±s

CD3-IL17+CD3-IL22+BV（+）9.46±5.37 8.63±5.79 BV（-）11.51±5.60 11.90±5.50 t 值-2.39-3.97 P 值<0.05<0.05

表7 宮頸病變影響因素多因素Logistic分析（變量賦值表）Tab.7 Multivariate Logistic analysis of influencing factors of cervical lesions（table of variable assignment）

3 討論

既往研究認(rèn)為，陰道微生態(tài)在HPV 感染以及接下來的CIN 的發(fā)生發(fā)展中起了重要的作用［6］。陰道內(nèi)環(huán)境平衡的破壞將引起多種生殖道感染性疾病，如BV、滴蟲性陰道炎（TV）、外陰陰道假絲酵母菌?。╒VC）、HPV 感染，甚至引起宮頸惡性病變［7］。陰道微生態(tài)失衡可破壞陰道微環(huán)境固有免疫防護(hù)機(jī)制，增加HPV 異常粘附，從而使上皮細(xì)胞受損［8］，增加病毒感染及宮頸細(xì)胞異常增生的可能。而且各類厭氧菌代謝產(chǎn)生的亞硝基胺的致癌作用，加速宮頸上皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)變，進(jìn)一步增加CIN的風(fēng)險(xiǎn)［9］。本研究中發(fā)現(xiàn)，HPV 感染患者陰道微環(huán)境pH 值異常率、BV 感染率均高于HPV 未感染患者，表明陰道微生態(tài)失衡與HPV 感染之間存在關(guān)系；此外，本研究發(fā)現(xiàn)BV 感染率隨著宮頸病變級(jí)別的升高而升高，且宮頸病變多因素分析表明，BV 是宮頸癌前病變進(jìn)展為宮頸癌的危險(xiǎn)因素，這與之前的研究一致［9］。這些結(jié)果也證明了陰道內(nèi)環(huán)境與HPV 感染、宮頸病變之間的關(guān)系。

表8 宮頸病變影響因素多因素Logistic 分析Tab.8 Multivariate Logistic analysis of influencing factors of cervical lesions

本研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)pH 值升高時(shí)，宮頸組織中CD3-IL17+/CD3-IL22+細(xì)胞的表達(dá)減少（P＜0.05），表明健康的陰道微環(huán)境對(duì)于維持宮頸組織局部正常免疫具有重要作用。pH 值作為陰道微生態(tài)平衡狀況的一項(xiàng)重要指示指標(biāo)，與陰道微生物菌群的生長情況密切相關(guān)，當(dāng)pH 值升高時(shí)，陰道內(nèi)乳酸桿菌的生長受到抑制，菌群平衡被打破，進(jìn)而可導(dǎo)致患者出現(xiàn)HPV 持續(xù)感染；而HPV 感染又進(jìn)一步加劇陰道菌群失衡，使局部的免疫微環(huán)境形成的生物屏障遭到破壞，進(jìn)而使宮頸局部的免疫功能出現(xiàn)異常，形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致CIN［10-11］。在人類受試者中，缺乏T 輔助細(xì)胞17（Thelper cell 17，Th17）和ILC3 細(xì)胞的患者對(duì)于白色念珠菌易感，小鼠模型中，RORγt 缺陷者也不能控制白色念珠菌的感染。這表明ILC3 可能對(duì)白色念珠菌的感染也起著很大的作用［12］。而本研究中并沒有表現(xiàn)出ILC3與VVC 的關(guān)系。本研究表明BV 陰性患者宮頸局部CD3-IL17+/CD3-IL22+細(xì)胞少，可能說明此時(shí)免疫功能低，導(dǎo)致BV 易感。因此考慮陰道微生態(tài)的變化導(dǎo)致陰道局部免疫功能的變化，使HPV 更容易感染，繼而引起CIN 的發(fā)生發(fā)展。

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智能電網(wǎng)有互動(dòng)性以及自動(dòng)化兩個(gè)特點(diǎn)，系統(tǒng)在實(shí)際的運(yùn)行狀態(tài)當(dāng)中，其電力輸送能力非常的強(qiáng)大，能夠讓電力系統(tǒng)的供電能力得到有效的保證，而且相對(duì)傳統(tǒng)電網(wǎng)消耗的能源也較少，污染物的排放也相對(duì)較低，能夠讓環(huán)境保護(hù)和提高經(jīng)濟(jì)效益的目標(biāo)很好的實(shí)現(xiàn)。在另一方面，由于智能電網(wǎng)系統(tǒng)具備自動(dòng)化的平臺(tái)，因此可以靈活調(diào)整用戶的退出和接入，并共享電網(wǎng)、電源和用戶信息在平臺(tái)上，讓一些有關(guān)的信息實(shí)現(xiàn)透明化和公開化。

眾所周知HPV 感染是CIN 的病因，感染HPV后，若機(jī)體免疫功能正常，可清除病毒。若機(jī)體免疫功能下降，不能清除HPV，則HPV 便整合至宿主細(xì)胞，使細(xì)胞抑癌基因突變，導(dǎo)致細(xì)胞異常增殖和惡變，引起CIN。研究表明高級(jí)別宮頸病變患者CD4+T 細(xì)胞少于CINⅠ患者，且T 細(xì)胞變化與HR?HPV有關(guān)［13］，表明高危型HPV 感染會(huì)導(dǎo)致局部免疫功能下降。本研究表明，HPV 感染者宮頸組織中ILC3 細(xì)胞表達(dá)減少。ILC3 主要是通過分泌細(xì)胞因子IL?22 直接作用于非造血細(xì)胞，調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫，來介導(dǎo)組織抵抗病原體的感染［14］。當(dāng)ILC3 減少時(shí)，所分泌的細(xì)胞因子減少，介導(dǎo)的非造血細(xì)胞產(chǎn)生的清除病毒的作用也下降。

ILCs 可以在感染和組織損傷后早期分泌細(xì)胞因子IL17、IL22，因此在細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫系統(tǒng)激活和促進(jìn)上皮細(xì)胞屏障完整性中具有關(guān)鍵作用。這表明ILCs 不但可以在癌變的早期階段發(fā)揮作用，但最終也會(huì)塑造腫瘤微環(huán)境。它不但可以通過表達(dá)能夠識(shí)別癌細(xì)胞的自然細(xì)胞毒性受體（natural cytotoxicity receptor，NCR）NKp46 和NKp44識(shí)別腫瘤細(xì)胞，也可以通過與輔助細(xì)胞如樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞或上皮細(xì)胞相互作用識(shí)別癌細(xì)胞，輔助細(xì)胞表達(dá)炎性小體，炎性小體是一種大型的蛋白質(zhì)復(fù)合體，能夠感知各種損傷相關(guān)的分子模式，并在損傷組織中啟動(dòng)免疫反應(yīng)，促進(jìn)IL?1β的產(chǎn)生，進(jìn)而激活I(lǐng)LC3［15］。ILC3 被激活后，分泌細(xì)胞因子，引起一系列的抗腫瘤反應(yīng)。在慢性結(jié)腸炎模型中，早期IL?22 的產(chǎn)生被認(rèn)為通過限制組織損傷在癌變中發(fā)揮保護(hù)作用。IL?17 可以通過T 細(xì)胞依賴性機(jī)制抑制腫瘤細(xì)胞生長，內(nèi)源性IL?17 在接種結(jié)腸癌細(xì)胞株的小鼠中有助于降低腫瘤生長和轉(zhuǎn)移［15］。在黑色素瘤的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?，表達(dá)NKp46 的細(xì)胞通過轉(zhuǎn)錄因子RORγt促進(jìn)腫瘤排斥反應(yīng)［16］。本研究結(jié)果為CD3-IL17+細(xì)胞、CD3-IL22+細(xì)胞均隨著宮頸病變程度的增加而表達(dá)減少，表明ILC3 在宮頸病變中表達(dá)減少。先前研究也認(rèn)為ILC3 在非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤等癌癥中表達(dá)減少［16-17］。這一結(jié)果可能的機(jī)制是：（1）在宮頸癌組織中輔助細(xì)胞數(shù)量減少，不僅分泌的細(xì)胞因子減少，導(dǎo)致對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷減少；而且影響ILC3 細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別，導(dǎo)致ILC3 對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷減少；（2）腫瘤免疫微環(huán)境中存在免疫逃逸現(xiàn)象。腫瘤浸潤的調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞可以抑制特異性免疫反應(yīng)，不僅促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長，而且間接抑制ILC3 細(xì)胞的活性［18］。

總之，ILC3 細(xì)胞數(shù)量在CIN 組織中是降低的,表明宮頸病變患者局部免疫功能下降，因此機(jī)體清除病毒功能減弱，導(dǎo)致癌癥。BV 的感染，pH值的改變導(dǎo)致陰道微環(huán)境失衡，ILC3 細(xì)胞數(shù)量減少，局部固有免疫功能降低，HPV 感染更容易發(fā)生，進(jìn)一步加劇陰道微環(huán)境的破壞、免疫功能的下降，增加了CIN 的發(fā)生及進(jìn)展，最終導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生。該研究為CIN 的發(fā)病機(jī)制提供了新的研究方向。