摘?要：細(xì)菌基因工程藥物具有靶向治療的作用，因此在現(xiàn)代醫(yī)療體系中有著較高的應(yīng)用價值?；诩?xì)菌基礎(chǔ)工程的藥物制造對于技術(shù)要求較高，且屬于高風(fēng)投的產(chǎn)業(yè)，同時也屬于高收益高回報(bào)的產(chǎn)業(yè)，它受當(dāng)前生物工程技術(shù)研究進(jìn)展的影響。本文主要研究了細(xì)菌基因工程藥物研究的進(jìn)展，旨在為基于細(xì)菌基因工程的生物制藥提供一些參考。

關(guān)鍵詞：細(xì)菌;基因工程;生物制藥;研究進(jìn)展

疾病是生命體一生中不可避免的，它伴隨著生命的起源與發(fā)展，與細(xì)菌、病毒等有著緊密的關(guān)系。隨著生命的進(jìn)化，人類及生物發(fā)生的疾病也在不斷的變化之中。為了對抗疾病，人類在研究藥物的進(jìn)程上從未停止步伐?；诨蚬こ痰纳镏扑幯芯渴加谌嗣麑τ诨蚪Y(jié)構(gòu)和功能的了解。生物學(xué)專家借助分析學(xué)、微生物學(xué)的手段將基因進(jìn)行重組和拼接，然后植入活細(xì)胞中，使被植物細(xì)胞獲得植物基因的基本遺傳特性。這種技術(shù)應(yīng)用與生物制藥之后對于藥品的開發(fā)和研究做出了突出的貢獻(xiàn)。細(xì)菌是引發(fā)病變的重要治病因子，研究細(xì)菌基因工程對于針對性獲得細(xì)菌性疾病的治療有著重要的意義?；诖?，本文研究該課題。

一、生物制藥概述

生物制藥是指利用生物組織及其成分、生物體，借助生物學(xué)、微生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、生物分離與純化技術(shù)等加工和制造藥物的方法。生命的健康存在與細(xì)胞因子、抗體、激素、核酸、酶、蛋白質(zhì)等有著緊密的聯(lián)系。以人的生命為例，人體中的蛋白質(zhì)、酶、核酸、抗體、激素等調(diào)控物質(zhì)保持穩(wěn)定和平衡狀態(tài)時，才能維持正常的生命活動。當(dāng)這些調(diào)控物質(zhì)失去平衡時，就會以防身體功能障礙，從而導(dǎo)致疾病的發(fā)生。生物制藥正是利用生命體調(diào)控物質(zhì)維持生命活動的原理，通過從天然的動植物細(xì)胞中提取有效的基因成分拼接或重組，從而制成同樣具有調(diào)控作用的藥品，來幫助生命體維持身體健康、提高生命質(zhì)量。

常見的生物制藥包括生化藥物、生物技術(shù)藥物、生物制成品等幾種。生化藥物直接提取與生物體。生物技術(shù)藥物是通過微生物及其組成部分提取、重組研發(fā)出的生物工程藥物。應(yīng)用到的技術(shù)包括基因工程、細(xì)胞工程、酶工程、發(fā)酵工程等，制造和藥物研究過程繁雜，系統(tǒng)龐大。生物制成品主要指疫苗、血液制成品等。

二、細(xì)菌基因工程及藥物的特點(diǎn)

（一）細(xì)菌基因工程簡介

細(xì)菌基因工程是指借助微生物學(xué)技術(shù)、基因工程技術(shù)對基因進(jìn)行提取、拼接和重組，時期成為具有治療某類特殊性疾病的藥物。例如人工胰島素、紅細(xì)胞生成素、干擾素、生長激素、白介素等?；诨蚬こ痰乃幬镅芯渴紫刃枰_定對某些特定疾病具有預(yù)防和治療作用的蛋白質(zhì)，然后通過合成和提取將具有預(yù)防和控制該類疾病作用的蛋白質(zhì)基因提出出來，在植入到細(xì)菌受體細(xì)胞中去。受體細(xì)胞通過不斷的繁殖擴(kuò)展來實(shí)現(xiàn)對于疾病的預(yù)防和治療。

（二）細(xì)菌基因工程制藥的特點(diǎn)

分析細(xì)菌基因工程預(yù)防和控制疾病的過程，我們得出細(xì)菌基因工程制藥具有以下特點(diǎn)：（1）具有靶向預(yù)防和治療疾病的特點(diǎn);（2）具有突破傳統(tǒng)的醫(yī)藥治療疾病的特點(diǎn);（3）具有較長的產(chǎn)業(yè)鏈生產(chǎn)特點(diǎn);（4）具有對制造技術(shù)要求較高的特點(diǎn);（5）具有高投資、高風(fēng)險(xiǎn)、高回報(bào)的特點(diǎn)。

三、細(xì)菌基因工程藥物研究進(jìn)展

基因工程制藥的發(fā)展起源與HerbertBoyer和StanleyCohen的基因克隆專利。1982年，重組人工胰島素生物醫(yī)藥從美國正式上市。這也標(biāo)志著基因工程藥物正式投入市場使用。同年，又相繼研發(fā)出人工干擾素。1989年，我國的重組人工干擾素正式進(jìn)入生產(chǎn)，標(biāo)志著我國基因工程進(jìn)入市場。我國的基因工程總共經(jīng)歷了三個發(fā)展階段。第一個階段即為細(xì)菌基因工程，它的最大特點(diǎn)是通過將蛋白質(zhì)基因?qū)氪竽c桿菌來實(shí)現(xiàn)藥用表達(dá)，不足之處在于這種藥物表達(dá)不具有生物活性。第二個階段為細(xì)胞基因工程，指用哺乳動物的細(xì)胞代替細(xì)菌，完成蛋白質(zhì)藥用的表達(dá)，它屬于第二代基因工程藥物，不足之處在于對于生產(chǎn)條件要求較高，生產(chǎn)成本極高，不適合市場推廣和臨床普遍應(yīng)用。第三個階段為轉(zhuǎn)基因動物，指用動物授精的方式實(shí)現(xiàn)對具有預(yù)防和控制疾病的蛋白質(zhì)的藥用表達(dá)，優(yōu)勢在于類型多、產(chǎn)量高、易提純，但不足之處在于制藥過程復(fù)雜，不利于大規(guī)模投產(chǎn)。

近二十年來，我國的細(xì)菌基因工程在疫苗方面又取得了突破性的進(jìn)展。目前，已經(jīng)研究出具有治療腫瘤、病毒感染、心腦血管疾病及其他一些特殊性疾病的生物藥品，并且治療效果已在臨床應(yīng)用中取得了驗(yàn)證。如高麗等人研究的基因重組蕎麥胰蛋白酶抑制劑具有誘導(dǎo)HL260細(xì)胞凋亡的作用，它能夠有效的一直HL260引起的腫瘤細(xì)胞及控制器生長。蕎麥胰蛋白酶來自于蓼科植物，該研究也驗(yàn)證了使用廖科植物果實(shí)有助于預(yù)防腫瘤疾病的發(fā)生，如蕎麥。目前，重組蕎麥胰蛋白酶抑制劑已廣范的成為抗腫瘤靶向治療的藥物。

韓明勇等人采用Lipofectamine2000將IL218基因的質(zhì)粒Pcdna3112hil218轉(zhuǎn)入Bcap37細(xì)胞中，篩選出陽性克隆。研究結(jié)果表明IL218銹蝕的Bcap37細(xì)胞具有顯著的抗腫瘤作用。該基因工程目前已廣泛應(yīng)用于乳腺癌疫苗研制中。

四、結(jié)語

綜上所述，基于細(xì)菌基因工程的藥物研究是促進(jìn)醫(yī)藥發(fā)展的重要途徑。當(dāng)前社會疾病演化進(jìn)程較快，而細(xì)菌性疾病具有典型的抗藥性特征。長期使用抗生素藥物會增加病原菌的耐藥性。利用細(xì)菌基因工程研制有靶向治療作用的強(qiáng)效藥，對于提高細(xì)菌性疾病的治療效果意義重大。當(dāng)前，我國的細(xì)菌基因工程藥物已應(yīng)用于心腦血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、腫瘤疾病等一些與細(xì)胞修復(fù)相關(guān)的疾病，已經(jīng)掌握了機(jī)遇生物活性和基因工程的藥物合成途徑、多肽藥物的研制分子診斷技術(shù)等，并在基因治療、疫苗及診斷技術(shù)方面取得了突出的成果。相應(yīng)未來細(xì)菌基因工程還會為更多的疾病治療和生物制藥提供理論依據(jù)，促進(jìn)我國生物制藥和臨床用藥的發(fā)展。

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作者簡介：林兆虎，專業(yè)名稱：生物工程。