文│李翠玲 賈義平 樊祜卿 許小萍（山東省菏澤市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心）

趙魯（山東省菏澤市行政審批踏勘評(píng)審中心）

伯氏立克次氏體(柯克斯體Coxiella burneti，俗稱(chēng)Q熱立克次氏體)是一種人畜均能感染的病原體。動(dòng)物感染該病菌后可能出現(xiàn)流產(chǎn)、死胎或弱胎、不育等繁殖障礙癥狀，而且可持續(xù)潛伏多年，甚至?xí)K生攜帶病原體而無(wú)相關(guān)并發(fā)癥。人類(lèi)感染該病菌后，其發(fā)病癥狀與流感類(lèi)似，無(wú)特異性臨床表現(xiàn)，可出現(xiàn)急性自限性流感樣綜合征、急性肺炎或肝炎、慢性疾病，并發(fā)心內(nèi)膜炎、慢性肝炎或骨髓炎等病癥。

一、流行特點(diǎn)

伯氏立克次氏體宿主譜很廣泛，包含嚙齒類(lèi)動(dòng)物、鳥(niǎo)類(lèi)、蜱蟲(chóng)、反芻動(dòng)物和人等，這些宿主均能感染Q熱。家養(yǎng)反芻動(dòng)物被認(rèn)為是該人畜共患病的主要傳染源，既可通過(guò)其陰道分泌物、尿液、乳汁和糞便等排出病原體，也能通過(guò)氣溶膠傳染給人類(lèi)和其他動(dòng)物。屠宰廠、肉制品廠和制革廠等職業(yè)性工作人員包括飼養(yǎng)人員、屠宰人員、基層獸醫(yī)、操作工等，由于經(jīng)常接觸動(dòng)物制品、感染性粉塵顆粒和動(dòng)物毛發(fā)等，更容易感染伯氏立克次氏體。嚙齒類(lèi)、貓、狗等寵物類(lèi)動(dòng)物也被發(fā)現(xiàn)在人獸共患病傳播中承擔(dān)著重要角色，最新研究提出攜帶有該病原體的孕貓有可能會(huì)將該病原體遺傳給下一代。此外，蜱蟲(chóng)在野生動(dòng)物之間以及野生動(dòng)物到家養(yǎng)動(dòng)物之間伯氏立克次氏體的傳播過(guò)程中也發(fā)揮著重要媒介作用。

由于存在個(gè)體表現(xiàn)出不同的癥狀、誤診及地理位置差異等因素，因此伯氏立克次氏體引起的全球Q熱的發(fā)病率和流行率難以界定。經(jīng)前期研究調(diào)查，健康的免疫系統(tǒng)可以對(duì)抗急性Q熱，每年每10萬(wàn)人中大約有50人患急性Q熱，而每100萬(wàn)人中有1人患慢性Q熱。在2007—2010年期間，荷蘭的養(yǎng)殖場(chǎng)因伯氏立克次氏體造成了養(yǎng)殖綿羊和山羊很高的自然流產(chǎn)率；在2007年許多人被診斷患有Q熱，約有4000個(gè)病例，至2016年因該病造成了累計(jì)25人死亡；此外約有150個(gè)群體被診斷患有Q熱。而患病者不止包括在養(yǎng)殖場(chǎng)的工作者，還有在養(yǎng)殖場(chǎng)下風(fēng)向區(qū)域的居民或工作者，通過(guò)空氣傳播導(dǎo)致其攜帶伯氏立克次氏體，進(jìn)而出現(xiàn)Q熱癥狀。

伯氏立克次氏體的傳播及其引起的Q熱流行也因氣候而異。溫暖多風(fēng)氣候是Q熱流行高發(fā)期，而流行區(qū)域以熱帶和亞熱帶地區(qū)為主。因溫室效應(yīng)的影響，Q熱發(fā)病區(qū)域也在逐漸向溫帶和寒帶遷移。再加之人與自然、動(dòng)物等密切接觸的增加也導(dǎo)致了疾病傳播的風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)變高。

二、臨床特征

伯氏立克次氏體引起的Q熱分急性Q熱、慢性Q熱，二者均伴有類(lèi)感冒癥狀。急性Q熱通常伴隨著持續(xù)的高燒，也因無(wú)其他癥狀導(dǎo)致容易被誤診。如果確診，可以通過(guò)四環(huán)霉素治療1～2周來(lái)減輕癥狀。另有一些患病群體不用藥物治療也可以痊愈。據(jù)報(bào)道，美國(guó)全年約有3%～5%的群體對(duì)伯氏立克次氏體產(chǎn)生了免疫血清學(xué)反應(yīng)并且抗體呈陽(yáng)性，但是只有少部分人被確診患有Q熱，這也表明了伯氏立克次氏體的感染率明顯高于確診率。慢性Q熱會(huì)引起肝炎、骨髓炎、纖維化、慢性疲勞綜合征等癥狀，而最常見(jiàn)的是肺部血源性傳播引起的心內(nèi)膜炎。另外伯氏立克次氏體會(huì)在心臟細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，導(dǎo)致心臟瓣膜肥大，因此臨床上慢性Q熱感染很難治愈。

三、病原學(xué)

伯氏立克次氏體呈高度多形性，球桿形、短桿性或是球形，其大小為0.2～0.4微米×0.4～1.0微米，革蘭氏染色多為陰性，其能在包括巨噬細(xì)胞等多種細(xì)胞內(nèi)繁殖。伯氏立克次氏體嗜酸性，適宜pH為4.5～5.0，能產(chǎn)生大細(xì)胞型、小細(xì)胞型和類(lèi)孢子型 3 種細(xì)胞型，能抵抗干燥、低溫、腐敗、高溫等環(huán)境。

四、基因分型

經(jīng)過(guò)對(duì)伯氏立克次氏體進(jìn)行基因分析，發(fā)現(xiàn)其不同的分離株染色體不一樣，但基因組大小均在1989565～2214254 堿基對(duì)之間，并有研究將其歸納為八個(gè)（Ⅰ～Ⅷ）基因組，這導(dǎo)致了不同類(lèi)菌株毒力的不同。特別值得注意的是某些分離株基因組的大量重排和減少，其共同影響IV型分泌系統(tǒng)(T4SS)效應(yīng)基因庫(kù)。所有的伯氏立克次氏體的基因都以質(zhì)粒序列存在，大部分都含有一個(gè)大質(zhì)粒，約37000～55000 堿基對(duì)，一小部分個(gè)體的質(zhì)粒被整合到染色體上。質(zhì)粒的序列變化較大，相關(guān)研究將其歸納為QpH1、QpRS、QpDV、QpDG及一個(gè)從國(guó)內(nèi)分離出來(lái)未命名的質(zhì)粒（CBQY）。

相關(guān)研究表明，伯氏立克次氏體毒性的強(qiáng)弱取決于其分離出的脂多糖，這也是許多相關(guān)疫苗研究的重點(diǎn)。目前，Bear團(tuán)隊(duì)利用基因組數(shù)據(jù)和誘導(dǎo)變異合成了6個(gè)LPS生物合成基因用于構(gòu)建全長(zhǎng)的脂多糖，這將會(huì)為毒性研究和疫苗設(shè)計(jì)提供更多的參考價(jià)值。

五、動(dòng)物模型

多種動(dòng)物模型被用來(lái)研究伯氏立克次氏體，其中發(fā)現(xiàn)老鼠對(duì)該菌體具有天然的抵抗力，使用免疫缺陷的小鼠來(lái)模擬對(duì)病原體的應(yīng)答，發(fā)現(xiàn)干擾素（IFN-γ）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、T細(xì)胞、B細(xì)胞等起著至關(guān)重要的作用。在豚鼠中的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)Ⅰ型基因組的病原體會(huì)誘發(fā)急性Q熱，而Ⅵ型的病原體則沒(méi)有明顯的毒力。果蠅、蠟蛾感染伯氏立克次氏體T4SS型均會(huì)引起機(jī)體的免疫應(yīng)答。

六、預(yù)防和防治措施

首先要加強(qiáng)預(yù)防意識(shí)，加強(qiáng)衛(wèi)生檢疫。養(yǎng)殖場(chǎng)在選址時(shí)，應(yīng)考慮選擇在區(qū)域的上風(fēng)向一側(cè)。在養(yǎng)殖場(chǎng)內(nèi)應(yīng)經(jīng)常采取驅(qū)蜱驅(qū)蟲(chóng)等措施，并對(duì)畜舍地面和墻縫用藥液噴灑；在場(chǎng)區(qū)內(nèi)劃定獨(dú)立的區(qū)域用于隔離分娩或發(fā)病的畜禽，有效預(yù)防動(dòng)物分娩過(guò)程中發(fā)生感染，對(duì)疑似感染胎盤(pán)或病死個(gè)體進(jìn)行無(wú)害化處理，對(duì)乳制品采用高溫瞬時(shí)消毒。此外，疫苗接種是預(yù)防伯氏立克次氏體引起Q熱有效的手段之一。對(duì)易感群體可接種滅活或減毒疫苗。對(duì)家畜，如牛、羊等也可接種疫苗，一般治療可用四環(huán)素和氯霉素。

伯氏立克次氏體及其引起的Q熱是一種全球化的人獸共患傳染病，其分布廣泛、感染性強(qiáng)，可以繼發(fā)多種動(dòng)物及人類(lèi)疾病，因此對(duì)該病的防控必須要引起高度重視，并建立有效的疾病防控體系。多個(gè)國(guó)家都對(duì)伯氏立克次氏體疫苗進(jìn)行了研究，Q-Vax是目前惟一一種商業(yè)上可用的Q熱疫苗，但因其限制性條件較多，接種前需對(duì)接種人群進(jìn)行是否攜帶伯氏立克次氏體篩查，而且接種后15天內(nèi)再次感染伯氏立克次氏體會(huì)導(dǎo)致接種失敗,目前只有澳大利亞在使用該疫苗，因此研究組蛋白亞單位疫苗或DNA疫苗等是當(dāng)務(wù)之急。