史忠波

（菏澤市中醫(yī)醫(yī)院肛腸科，山東 菏澤 274000）

龍珠軟膏由麝香、牛黃、冰片等中藥組成，具有清熱解毒、消腫止痛、祛腐生肌的功效，近年來(lái)廣泛用于肛腸科疾病治療，包括常見(jiàn)疾病的保守治療、術(shù)后換藥等，療效理想，但不良反應(yīng)報(bào)告較少。本研究整理總結(jié)菏澤市中醫(yī)醫(yī)院肛腸科自2017 年2 月至2018 年2 月對(duì)375 例痔、肛瘺、肛裂術(shù)后患者使用龍珠軟膏換藥的臨床資料，分析該制劑使用過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生率及其相關(guān)因素，以引起臨床醫(yī)生重視，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 一般資料

375 例患者中，男196 例，女179 例；年齡17～70 歲，平均年齡（34.8±7.2）歲；混合痔124 例，肛瘺116 例，肛裂91 例，血栓性外痔44 例，均在本科室進(jìn)行手術(shù)治療，術(shù)后使用龍珠軟膏換藥。

2 給藥

術(shù)后換藥時(shí)先用生理鹽水及碘伏棉球清潔消毒創(chuàng)面及肛內(nèi)，混合痔患者將棉棒沾抹龍珠軟膏后塞入肛內(nèi)涂抹術(shù)區(qū)，肛瘺、肛裂、及外痔術(shù)后患者肛緣創(chuàng)面均勻涂抹龍珠軟膏后外蓋凡士林紗布，每天換藥1 次。治療期間，忌食辛辣食物。

3 結(jié)果

375 例患者中，有8 例發(fā)生不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為局部換藥部位及周邊皮膚發(fā)紅疼痛，伴灼熱及瘙癢感，嚴(yán)重者出現(xiàn)明顯紅斑腫脹，密集丘疹甚至糜爛、滲液，局部使用青黛散及口服抗過(guò)敏藥后均治愈，但重復(fù)用藥時(shí)再次出現(xiàn)。最早發(fā)生在術(shù)后第3 天，最遲在第10 天，以用藥后4～8 d 為多，見(jiàn)表1。

表1 患者術(shù)后換藥情況［例（%）］

參照2002 年 《中藥新藥臨床研究指南原則（試行）》［1］關(guān)于瘙癢程度、皮疹面積、皮疹形態(tài)等癥狀分級(jí)量化的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合患者主觀感覺(jué)和局部臨床癥狀差異，將不良反應(yīng)分為輕、中、重三度。其中，輕度為換藥部位有灼熱疼痛、瘙癢感，周邊皮膚輕微發(fā)紅；中度為換藥部位灼熱疼痛、瘙癢感較明顯，周邊皮膚發(fā)紅，面積較大，散發(fā)丘疹；重度為術(shù)區(qū)灼熱疼痛及瘙癢感難以忍受，有明顯紅斑腫脹，密集丘疹、皰疹，甚至糜爛、滲液。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 不良反應(yīng)發(fā)生情況

4 典型病例

張某，女，37 歲，經(jīng)診斷為陳舊性肛裂，在本科室進(jìn)行肛裂擴(kuò)創(chuàng)內(nèi)括約肌松解術(shù)，術(shù)后給予龍珠軟膏換藥。至第7 天開(kāi)始出現(xiàn)局部灼熱、瘙癢感，繼續(xù)用藥1 d 后局部出現(xiàn)發(fā)紅、疼痛，肛周出現(xiàn)密集丘疹等過(guò)敏癥狀，停用龍珠軟膏換成其他藥物，并給予抗過(guò)敏藥物口服、青黛散外敷后好轉(zhuǎn)，但3 d 后再以龍珠軟膏換藥時(shí)又出現(xiàn)過(guò)敏情況，停用并給予抗過(guò)敏藥物治療后3 d 癥狀消失。

5 討論

龍珠軟膏具有一定抗炎、鎮(zhèn)痛、促進(jìn)組織修復(fù)作用［2］，有著抗炎、促進(jìn)傷口愈合、消腫、止痛、活血化瘀功效［3］，因此在肛腸科使用比較廣泛，雖然藥物使用注意事項(xiàng)中有“敷藥后可出現(xiàn)局部紅腫熱痛加重”“皮疹等過(guò)敏表現(xiàn)者應(yīng)停用”“過(guò)敏體質(zhì)者慎用”等字樣，但臨床不良反應(yīng)文獻(xiàn)報(bào)告較少。本研究中375 例患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為2.13%，主要表現(xiàn)為局部換藥部位及周邊皮膚發(fā)紅疼痛、伴灼熱及瘙癢感、嚴(yán)重者肛周出現(xiàn)密集丘疹甚至糜爛等過(guò)敏癥狀。

一般認(rèn)為，中藥制劑引起的過(guò)敏反應(yīng)屬于變態(tài)反應(yīng)性疾病之一，其原因大多與患者先天稟賦、個(gè)體差異有關(guān)，同時(shí)中藥本身成分及制作中藥制劑的輔料、添加劑［4］，以及臨床上中西藥制劑聯(lián)合應(yīng)用也可導(dǎo)致原制劑成分的變化，從而引起過(guò)敏反應(yīng)。龍珠軟膏組成為人工麝香、人工牛黃、珍珠、琥珀、硼砂、冰片、爐甘石等［5］，其外用引起不良反應(yīng)的原因可能與患者個(gè)體耐受性和制劑中某一種或多種成分的相互作用均有密切關(guān)系，有待今后進(jìn)一步研究。

梁凱渤［6］有外用馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏治療混合痔導(dǎo)致皮膚過(guò)敏的報(bào)告；《中藥學(xué)》 教材［7］中也有麝香膏劑外用致過(guò)敏的報(bào)道。自1974 年第一篇有關(guān)牛黃及其復(fù)方制劑的不良反應(yīng)報(bào)道以來(lái)，相關(guān)文獻(xiàn)量呈逐年升高的趨勢(shì)［8］，郭田秀等［9］報(bào)道患者冰片外用也可引起過(guò)敏反應(yīng)；硼砂經(jīng)皮吸收后可在體內(nèi)蓄積而導(dǎo)致中毒，嚴(yán)重者可導(dǎo)致休克而死亡［10］。張立坤等［11］對(duì)中藥所致皮膚過(guò)敏反應(yīng)類(lèi)型進(jìn)行分析，認(rèn)為皮膚反應(yīng)類(lèi)型可分為接觸性皮炎、局部皮膚刺激、光毒性及光變應(yīng)性皮炎、系統(tǒng)性接觸性反應(yīng)。皮膚外用藥物局部不良反應(yīng)是指由于局部使用外用藥在局部皮膚黏膜引起的不良反應(yīng)，主要是外用藥接觸性皮炎，也有色素改變、脫毛等少見(jiàn)反應(yīng)［12］，而龍珠軟膏引起的過(guò)敏反應(yīng)在臨床上主要表現(xiàn)為接觸性皮炎、局部皮膚刺激癥狀，以遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)為主。

目前所用的中藥制劑很大一部分是由幾味乃至數(shù)十味藥材組合的復(fù)方，一旦出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)不易發(fā)現(xiàn)為何種藥材所致，若進(jìn)行過(guò)敏實(shí)驗(yàn)則更加困難。因此，臨床醫(yī)生使用藥物前首先要仔細(xì)閱讀藥物說(shuō)明書(shū)，了解其可能存在的風(fēng)險(xiǎn)、適宜人群等；加強(qiáng)與患者的溝通機(jī)制，使用藥物后要密切觀察、詢問(wèn)病情變化，及時(shí)接受反饋意見(jiàn)，這樣才能有效避免藥物不良反應(yīng)發(fā)生。

另外，外用中藥制劑局部外敷的敷貼、膠布等也可引起過(guò)敏反應(yīng)，如果出現(xiàn)灼熱刺痛、發(fā)癢等癥狀，則要及時(shí)停藥就診。由于本研究病例數(shù)相對(duì)較少，故在這方面需作進(jìn)一步觀察。