林飛

【摘要】 目的：探討持續(xù)小劑量肝素治療膿毒癥患者急性肺損傷合并急性呼吸窘迫綜合征的效果。方法：選取2016年4月-2018年5月本院87例膿毒癥患者急性肺損傷合并急性呼吸窘迫綜合征的臨床資料進行回顧性分析。按治療方法不同分為對照組（n=43）與試驗組（n=44）。對照組進行綜合治療，試驗組在對照組基礎上給予持續(xù)小劑量肝素治療。比較兩組急性生理學及慢性健康狀況評分Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluationⅡ，APACHEⅡ）、序貫器官衰竭估計（sequential organ failure assessment，SOFA）、氧合指數(shù)、凝血功能及炎性反應遞質(zhì)水平。結果：治療后，試驗組APACHEⅡ與SOFA評分均低于對照組，而氧合指數(shù)高于對照組（P<0.05）。治療后，試驗組血小板計數(shù)（BPC）、凝血酶原時間（PT）及部分凝血酶原時間（APTT）均高于對照組，而纖維蛋白原（FIB）低于對照組（P<0.05）。治療后，試驗組C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）及白細胞介素-8（IL-8）均低于對照組（P<0.05）。結論：持續(xù)小劑量肝素治療膿毒癥患者急性肺損傷合并急性呼吸窘迫綜合征的效果確切，可增加氧合指數(shù)，改善凝血功能，降低炎性反應。

【關鍵詞】 持續(xù)小劑量肝素 膿毒癥 急性肺損傷合并急性呼吸窘迫綜合征

[Abstract] Objective： To investigate the effect of continuous low dose heparin in the treatment of acute lung injury complicated with acute respiratory distress syndrome in patients with sepsis. Method： Clinical data of 87 patients with acute lung injury complicated with acute respiratory distress syndrome in our hospital from April 2016 to May 2018 were retrospectively analyzed. According to different treatment methods， they were divided into control group （n=43） and experimental group （n=44）. The control group treated with comprehensive treatment， and the experimental group treated with continuous low dose heparin on the basis of the control group. acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ （APACHEⅡ）， sequential organ failure assessment （SOFA） score， oxygenation index， blood coagulation function and inflammatory reaction neurotransmitter levels were compared between the two groups. Result： After treatment， the APACHEⅡ and SOFA scores in the experimental group were lower than those in the control group， and oxygenation index was higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the platelet count （BPC）， prothrombin time （PT） and partial prothrombin time （APTT） in the experimental group were higher than those in the control group， while fibrinogen （FIB） was lower than that in the control group （P<0.05）. After treatment， C-reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6） and interleukin-8 （IL-8） in the experimental group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Continuous low dose of heparin in the treatment of sepsis patients with acute lung injury complicated with acute respiratory distress syndrome is effective， can increase oxygenation index， improve blood coagulation function， reduce inflammatory response.

膿毒癥致死率高，患者在發(fā)病短時間內(nèi)會產(chǎn)生多器官功能障礙，無法正常運行呼吸系統(tǒng)，容易引起較多的并發(fā)癥[1-4]。本研究選取2016年4月-2018年5月本院87例膿毒癥患者急性肺損傷合并急性呼吸窘迫綜合征的臨床資料進行回顧性分析。探究持續(xù)小劑量肝素治療膿毒癥患者急性肺損傷合并急性呼吸窘迫綜合征的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4月-2018年6月本院87例膿毒癥患者急性肺損傷合并急性呼吸窘迫綜合征的臨床資料進行回顧性分析。納入標準：符合美國危重病醫(yī)學會的膿毒癥診斷標準[5];氧合指數(shù)小于300。排除標準：曾進行過器官移植手術;妊娠期或哺乳期婦女;在入院48 h內(nèi)使用過抗凝藥物。按治療方法不同分為對照組（n=43）與試驗組（n=44）。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組采取綜合治療，使用廣譜抗生素進行抗感染治療，并對其補充循環(huán)血容量、穩(wěn)定患者的內(nèi)環(huán)境、維持水及電解質(zhì)、酸堿平衡等并給予呼吸治療以及原發(fā)病治療等，持續(xù)治療7 d。試驗組在對照組基礎上予以持續(xù)小劑量肝素（生產(chǎn)廠家：吉林英聯(lián)生物制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H22021911，規(guī)格：2 mL︰5 000單位），靜脈泵入小劑量肝素5單位/（kg·h），持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標及評定標準 （1）比較兩組治療前后急性生理學及慢性健康狀況評分Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluationⅡ，APACHEⅡ）和序貫器官衰竭估計（sequential organ failure assessment，SOFA）及氧合指數(shù)。APACHEⅡ評分由急性生理學評分、年齡、慢性健康狀況評分3部分組成，最后得分為三者之和，最高分71分，分值越高病情越重。SOFA評分評價6個系統(tǒng)，每項0～4分，每日評估時應采取每日最差值，分數(shù)越高，預后越差。氧合指數(shù)根據(jù)全自動血氣分析儀測定，氧合指數(shù)=動脈氧分壓（PaO2）/吸入氧濃度（FiO2）×100%，正常值為400～500 mm Hg。（2）比較兩組治療前后凝血功能指標。兩組于治療前后進行空腹靜脈血采集5 mL，經(jīng)過3 000 r/min離心機進行離心處理，轉(zhuǎn)15 min，將血漿充分分離，進行血小板計數(shù)（BPC）、凝血酶原時間（PT）、部分凝血酶原時間（APTT）及纖維蛋白原（FIB）檢測。（3）比較兩組治療前后炎性反應遞質(zhì)水平。采用雙抗體一步夾心法酶聯(lián)免疫吸附試劑檢測兩組治療前后C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）及白細胞介素-8（IL-8）。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男23例，女20例，年齡26～91歲，平均（64.33±16.45）歲;試驗組男23例，女21例，年齡25～92歲，平均（63.54±15.29）歲。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組APACHEⅡ、SOFA評分及氧合指數(shù)比較 治療前，兩組APACHEⅡ、SOFA評分及氧合指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，試驗組APACHEⅡ與SOFA評分均低于對照組，而氧合指數(shù)明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組凝血功能比較 治療前，兩組BPC、PT、APTT及FIB比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，試驗組BPC、PT及APTT均高于對照組，而FIB低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組炎性反應遞質(zhì)水平比較 治療前，兩組CRP、TNF-α、IL-6及IL-8比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，試驗組CRP、TNF-α、IL-6及IL-8均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

膿毒癥患者急性肺損傷合并急性呼吸窘迫綜合征會使機體呈現(xiàn)一種高凝狀態(tài)，患者在發(fā)病后出現(xiàn)的炎癥反應與凝血功能異常都與該因素有關，也極易引起微血栓，從而使患者的血管內(nèi)皮發(fā)生損傷，出現(xiàn)多器官功能障礙，因此在發(fā)病早期給予快速有效的治療至關重要[6-8]。肝素屬于一種抗凝劑，不僅具有抗凝作用，還伴隨抗炎效果，因此廣泛應用于臨床治療[9]。低分子肝素具有半衰期較長、抗凝效果強、注射操作簡單等優(yōu)點，安全性較高[10-14]。采取皮下注射方式給藥，可產(chǎn)生較好的抑制炎性作用，同時改善氧合等作用效果明顯[15-20]。

本研究結果表明，綜合治療聯(lián)合持續(xù)小劑量肝素方案治療后患者的APACHEⅡ、SOFA評分級氧合指數(shù)明顯優(yōu)于單獨采用綜合治療方案;綜合治療聯(lián)合持續(xù)小劑量肝素方案治療后患者的凝血功能指標明顯優(yōu)于單獨采用綜合治療方案;綜合治療聯(lián)合持續(xù)小劑量肝素方案治療后患者的炎性反應遞質(zhì)水平明顯低于單獨采用綜合治療方案。

綜上所述，持續(xù)小劑量肝素治療膿毒癥患者急性肺損傷合并急性呼吸窘迫綜合征有著較深的影響，關于治療后的長期效果該研究未進行深入與進一步探討，存在一些不足，在此處有待改進。

參考文獻

[1]肖金石，咼勇.低分子肝素鈣治療急性肺損傷急性呼吸窘迫綜合征的臨床研究[J].中國臨床保健雜志，2007，5（6）：621-623.

[2]李坤.低分子肝素治療對ICU膿毒癥患者急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征（ALI/ARDS）的影響[J].北方藥學，2018，15（10）：36-37.

[3] Rhodes A，Evans L E，Alhazzani W，et al.Surviving Sepsis Campaign： International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock： 2016[J].Crit Care Med，2017，45（3）：486-552.

[4]姜平.低分子肝素治療對膿毒癥患者急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征的影響[J].大醫(yī)生，2017，2（10）：70-71.

[5]梁久紅，鄒子俊.低分子肝素治療膿毒癥急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征的療效觀察[J].臨床醫(yī)學工程，2016，23（8）：1029-1030.

[6]劉躍東，孔垂平，蔣麗，等.低分子肝素治療重癥監(jiān)護病房（ICU）膿毒癥患者急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征（ALI/ARDS）的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2019，12（17）：50-51.

[7] Panigrahi P，Parida S，Nanda N C，et al.A randomized synbiotic trial to prevent sepsis among infants in rural India[J].Nature，2017，553（7687）：238.

[8]麥振華，姚華國，張媛莉.血管生成素-1、2在膿毒癥和急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征發(fā)生及發(fā)展過程中的作用[J].廣東醫(yī)學院學報，2011，29（2）：203-206.

[9]劉明.涼膈散加味方治療膿毒癥急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征的臨床觀察[D].石家莊：河北醫(yī)科大學，2014.

[10] Schuetz P，Birkhahn R，Sherwin R，et al.Serial Procalcitonin Predicts Mortality in Severe Sepsis Patients[J].Critical Care Medicine，2017，45（5）：781-789.

[11]孫琰榮，王敏，何曉樂，等.重組人生長激素對膿毒癥引起的急性肺損傷/呼吸窘迫綜合征（ALI/ARDS）患者的營養(yǎng)狀況和免疫功能的影響[J].科學技術與工程，2014，14（19）：185-188.

[12]鄭宏偉.低分子肝素鈣治療肺心病并呼吸衰竭的臨床療效研究[J].中國農(nóng)村衛(wèi)生，2019，11（13）：67，69.

[13]高尚.尿激酶結合低分子肝素鈣治療急性心肌梗死的療效分析[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2019，13（13）：87-88.

[14] Freund Y，Lemachatti N，Krastinova E，et al.Prognostic Accuracy of Sepsis-3 Criteria for In-Hospital Mortality Among Patients With Suspected Infection Presenting to the Emergency Department[J].JAMA，2017，317（3）：301.

[15] Mao Q，Jay M，Hoffman J L，et al.Multicentre validation of a sepsis prediction algorithm using only vital sign data in the emergency department，general ward and ICU[J].BMJ Open，2018，8（1）：e017833.

[16]姜相明，田惠玉，趙紅敏，等.膿毒癥休克患者早期小劑量糖皮質(zhì)激素治療價值的研究[J].河北醫(yī)藥，2018，40（15）：2279-2283.

[17]姜相明，游道峰，趙紅敏，等.膿毒癥休克患者早期小劑量糖皮質(zhì)激素治療對免疫功能的影響[J].醫(yī)學理論與實踐，2018，31（6）：793-796.

[18]白冰心，吳言為，張路瑤，等.膿毒癥的免疫治療進展[J].中國新藥與臨床雜志，2015，34（3）：161-166.

[19]張文杰，何英麗，王濤，等.膿毒癥新常態(tài)及其治療研究進展[J].中國全科醫(yī)學，2017，20（35）：4470-4474.

[20]莫興興，葛勤敏.沉默信息調(diào)節(jié)因子與膿毒癥的研究進展[J].內(nèi)科急危重癥雜志，2017，23（2）：160-163.

（收稿日期：2019-08-20） （本文編輯：田婧）