廖啟發(fā) 趙小瑞

【摘要】 目的：分析鹽酸替羅非班對行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）的急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者臨床療效及NT-proBNP水平的影響。方法：收集本院2014年1月-2016年12月行PCI的STEMI患者79例臨床資料進行回顧性分析。按照治療方法不同分為對照組與觀察組，對照組（n=38）行PCI治療，觀察組（n=41）在對照組基礎(chǔ)上加用鹽酸替羅非班。比較兩組TIMI血流分級情況、ST段抬高回落效果、心功能指標(biāo)、氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）及主要心臟不良事件（MACE）發(fā)生率。結(jié)果：術(shù)后觀察組TIMI血流分級明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），觀察組ST段抬高回落效果明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。術(shù)后4周，觀察組左心室射血分數(shù)（LVEF）明顯高于對照組，左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）及血清NT-ProBNP水平明顯低于對照組（P<0.05）。觀察組MACE發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：鹽酸替羅非班可改善行PCI的STEMI患者冠脈血流和心肌再灌注，減少近期MACE的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 急性ST段抬高心肌梗死 經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù) 鹽酸替羅非班 氨基末端腦鈉肽前體

Effect of Tirofiban Hydrochloride on the Clinical Efficacy and NT-proBNP Level of in Patients with STEMI Undergoing PCI/LIAO Qifa， ZHAO Xiaorui. //Medical Innovation of China， 2020， 17（01）： 00-008

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Tirofiban Hydrochloride on the clinical efficacy and NT-proBNP level of acute ST-segment elevation myocardial infarction （STEMI） undergoing percutaneous coronary intervention （PCI）. Method： Clinical data of 79 cases of STEMI patients underwent PCI in our hospital from January 2014 to December 2016 were collected for retrospective analysis. The control group （n=38） treated with PCI， and the observation group （n=41） treated with Tirofiban Hydrochloride on the basis of the control group. The blood flow grading of TIMI， the effect of ST-segment elevation drop， cardiac function index， amino-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP） and the incidence of major adverse cardiac events （MACE） were compared between the two groups. Result： Postoperative TIMI blood flow grading in the observation group was significantly better than that in the control group （P<0.05）. The effect of ST-segment elevation drop in the observation group was significantly better than that in the control group （P<0.05）. 4 weeks after the operation， left ventricular ejection fraction （LVEF） of the observation group was significantly higher than the control group， and the left ventricular end systolic inner diameter （LVESD）， end-diastolic inner diameter （LVEDD） and serum NT-proBNP levels of the observation group were significantly lower than those of the control group （P<0.05）. The incidence of MACE in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Tirofiban Hydrochloride can improve coronary blood flow and myocardial reperfusion in patients with STEMI undergoing direct PCI， and reduce the occurrence of MACE in the near future.

[Key words] STEMI PCI Tirofiban Hydrochloride NT-proBNP

First-authors address： Kaizhou Peoples Hospital， Chongqing 405400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.01.002

急性心肌梗死多見于中老年患者，為臨床中的急危重癥，患者病死率高[1]。依據(jù)患者心電圖的表現(xiàn)又可分為急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）與非STEMI，許海燕等[2]的研究指出，與初發(fā)非STEMI患者相比較，STEMI患者起病急，且并發(fā)癥多，應(yīng)當(dāng)及時給予有效規(guī)范治療，以盡快開通梗死相關(guān)的血管，并行心肌組織再灌注是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。因此，對于直接行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）的STEMI患者，給予抗血小板及抗凝治療有助于進一步提高臨床療效。鹽酸替羅非班為血小板膜蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑的一種，對血小板聚集以及血栓形成的預(yù)防具有重要作用[3-4]。本研究通過回顧本院近年來收治的直接行PCI的STEMI患者病例資料，對其應(yīng)用鹽酸替羅非班的效果進行了對照分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2014年1月-2016年12月本院收治的直接行PCI的STEMI患者79例的臨床資料回顧性分析。納入標(biāo)準：（1）均符合急性心肌梗死診斷和治療指南中的診斷標(biāo)準，均經(jīng)心電圖檢查確診[5];（2）發(fā)病12 h內(nèi)入院;（3）病例資料齊全者;（4）Killip心功能分級為Ⅰ或Ⅱ級者。排除標(biāo)準：（1）對本研究用藥過敏者;（2）近期有重大外傷史或手術(shù)史者;（3）存在心肌梗死史、腦卒中史或者嚴重血小板減少癥、凝血功能障礙等出血性疾病史者;（4）伴有高鉀血癥、惡性腫瘤、肝腎功能嚴重障礙者。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 對患者梗死相關(guān)血管的血流評價則依據(jù)TIMI分級進行評價[6];在給予PCI之前，所有患者均給予1片阿司匹林片（生產(chǎn)廠家：石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20153035，規(guī)格：100 mg/片）嚼服，同時給予注射用泮托拉唑鈉[生產(chǎn)廠家：成都天臺山制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20066227，規(guī)格：42.3 mg（以C16H14F2N3NaO4S計）]靜脈滴注，1瓶/次，15 min

內(nèi)滴注完成，以防治應(yīng)激性潰瘍。觀察組行PCI前給予鹽酸替羅非班注射液（生產(chǎn)廠家：Iroko Cardio Australia Pty Ltd，批準文號：注冊證號H20090786，規(guī)格：50 mL︰12.5 mg）10 μg（kg·min）靜脈推注，時間為3 min;推注完成后開始行PCI，在PCI術(shù)中以0.15 μg（kg·min）持續(xù)泵注，至PCI后36 h。對照組僅行PCI治療，不使用鹽酸替羅非班。術(shù)后兩組均常規(guī)服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、β受體阻滯劑等藥物，并給予低分子肝素抗凝治療連續(xù)5 d，硫酸氫氯吡格雷片（生產(chǎn)廠家：樂普藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字

J20123115，規(guī)格：25 mg/片）口服，1次/d，

75 mg/次，連續(xù)12個月;阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠家：呼倫貝爾康益藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H15020766，規(guī)格：0.3 g）口服，1次/d，300 mg/次，長期或者終身服用。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準 （1）TIMI血流分級。0級

表示無灌注，血管閉塞遠端無前向血流;1級表示滲透而無灌注，閉塞不完全，但造影劑無法將遠端血管充盈;2級表示部分灌注，冠脈遠端可被造影劑充盈，但充盈與清除速度均慢于正常冠脈血流速度;3級表示完全灌注，遠端血管的造影劑充盈與清除速度均較快[7]。（2）ST段抬高回落。參照文獻[8]的計算公式計算，（PCI術(shù)前和術(shù)后2 h心電圖ST段抬高的總和之差）/心電圖ST段抬高總和×100%，<50%為部分回落或者無回落，≥50%則為完全回落。（3）心功能指標(biāo)。PCI術(shù)前與術(shù)后4周，采用心臟多普勒超聲掃描進行檢查，檢測兩組左心室射血分數(shù)（LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）和心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。

（4）氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平。PCI術(shù)前與術(shù)后4周，通過化學(xué)免疫發(fā)光法測定并比較兩組血清NT-proBNP水平。（5）兩組出院后3個月內(nèi)主要心臟不良事件（MACE）發(fā)生情況。包括心源性死亡、惡性心律失常、再發(fā)心肌梗死及血管重建。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組TIMI血流分級比較 術(shù)前兩組TIMI血流分級比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;術(shù)后觀察組TIMI血流分級明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組術(shù)后ST段抬高回落效果比較 術(shù)后觀察組ST段抬高回落效果明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=2.128，P=0.0333），見表3。

2.4 兩組心功能指標(biāo)及血清NT-proBNP水平 術(shù)前，兩組各心功能指標(biāo)及NT-proBNP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;術(shù)后4周，觀察組LVEF明顯高于對照組，LVESD、LVEDD及血清NT-proBNP水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組MACE發(fā)生情況比較 觀察組MACE發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.101，P=0.043），見表5。

3 討論

STEMI為臨床中的急危重癥，死亡率較高，抗血栓以及心肌再灌注為治療STEMI的主要手段，而進行PCI治療則是目前臨床中公認的AMI再灌注的最佳處理手段[7]。由于AMI患者血液呈明顯高凝狀態(tài)，以及梗死相關(guān)血管富含血栓均會對PCI的治療效果造成明顯影響[8-9]。

鹽酸替羅非班屬于一種非競爭性、非肽類、小分子性的血小板GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，自身并沒有免疫源特性[10-11]。臨床試驗結(jié)果指出，鹽酸替羅非班作用機制為通過對血小板和血管內(nèi)皮黏附聚集進行抑制，從而減少甚至避免血小板活性增強，進而減少生物趨化因子以及損傷性血管活性物質(zhì)等的釋放，減輕內(nèi)皮損傷，從而抑制血栓形成[12-13]。因此，鹽酸替羅非班可以改善機體內(nèi)皮功能，使得心肌灌注增加[14]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后觀察組TIMI血流分級、ST段抬高回落效果均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），表明鹽酸替羅非班能夠抑制冠狀動脈內(nèi)血栓形成，改善了梗死區(qū)域心肌微循環(huán)，增加了心肌灌注。

NT-proBNP主要是在心室進行合成與分泌的一種神經(jīng)激素，臨床研究顯示，NT-proBNP具有抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性、擴張血管、利尿、排鈉等作用[15-16]。本研究中，PCI后4周，觀察組LVEF明顯高于對照組，LVESD、LVEDD及血清NT-proBNP水平明顯低于對照組（P<0.05），表明鹽酸替羅非班明顯改善了患者的心功能。溫汝軍等[17]的研究發(fā)現(xiàn)，對于直接PCI治療的STEMI的患者同時給予鹽酸替羅非班進行輔助治療，可顯著減少術(shù)后1個月死亡率。本研究中，出院后3個月內(nèi)，觀察組MACE發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05），表明加用鹽酸替羅非班能夠顯著改善直接行PCI治療的STEM的患者近期預(yù)后。這與王文斌等[18]研究結(jié)果相近。其作用機制可能為加用鹽酸替羅非班之后，改善了患者的內(nèi)皮功能和心肌灌注，減少了PCI中微血栓的脫落，進而減少了術(shù)后遠端栓塞，最終改善了患者預(yù)后[19-20]，出血為抗血小板藥物最為常見的一種不良反應(yīng)[21]。

綜上所述，STEMI患者行PCI治療時加用鹽酸替羅非班可改善冠脈血流和心肌再灌注，減少MACE的發(fā)生，改善近期預(yù)后。

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（收稿日期：2019-06-28）（本文編輯：田婧）