陳國強(qiáng)，趙 清，張雪芳，庾鳳娟，巫劍雄，何鳳珍，曾媛芷，陳智湘，許靜燕，趙可偉，蘇 鏡△

(1.廣州市海珠區(qū)江海街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，廣東廣州 510220；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東廣州 510145；3.廣州市海珠區(qū)中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東廣州510220；4.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東廣州511400)

原發(fā)性痛風(fēng)是由于長期嘌呤代謝障礙(尿酸合成增多和或尿酸排泄減少)引起血尿酸增高從而導(dǎo)致組織損傷的一組疾病。流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國沿海地區(qū)無癥狀高尿酸血癥和原發(fā)性痛風(fēng)的發(fā)病率逐年上升，此外，無癥狀高尿酸血癥及原發(fā)性痛風(fēng)發(fā)病還與肥胖、糖尿病、高血壓、血脂異常、心腦血管等疾病密切相關(guān)[1]，嚴(yán)重危害了人類健康，成為亟待解決的公共健康問題。

原發(fā)性痛風(fēng)是一種多基因遺傳病，遺傳因素是原發(fā)性痛風(fēng)發(fā)病的主要因素。近年來，多個(gè)全基因組關(guān)聯(lián)分析(GWAS)研究，確認(rèn)了近50 多個(gè)影響尿酸水平和原發(fā)性痛風(fēng)發(fā)生的易感基因位點(diǎn)，解釋10%的尿酸水平變化。在中國漢族人群的首個(gè)大樣本 GWAS 研究中，發(fā)現(xiàn)KCNQ1和RFX3 為中國人群特有的原發(fā)性痛風(fēng)易感基因[2]，但是不同國家、地區(qū)和種族，基因表達(dá)差異不盡相同，而且KCNQ1和RFX3引發(fā)原發(fā)性痛風(fēng)的確切機(jī)制目前尚不完全明確。目前在臨床上常檢測尿酸生成功能基因MTHFR，尿酸排泄功能基因ABCG2，尿酸重吸收功能基因SLC2A9來了解患者的遺傳情況，KCNQ1和RFX3基因在臨床上使用價(jià)值需要進(jìn)一步的觀察驗(yàn)證。因此，本文以廣州市海珠區(qū)江海街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心和廣州中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院的原發(fā)性痛風(fēng)和無癥狀高尿酸血癥患者為研究對象，探索KCNQ1和RFX3基因水平的表達(dá)，旨在進(jìn)一步揭示KCNQ1和RFX3基因與原發(fā)性痛風(fēng)之間的聯(lián)系，并對其臨床應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行初步探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年1-12月廣州市海珠區(qū)江海街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心和廣州中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院的門診及住院的無癥狀高尿酸血癥和原發(fā)性痛風(fēng)患者中符合要求的病例共136例。依據(jù)疾病進(jìn)展情況分為原發(fā)性痛風(fēng)組86例，其中急性期31例、間歇期44例、慢性期11例和無癥狀高尿酸血癥組50例,另選同期來這兩家醫(yī)療機(jī)構(gòu)體檢且無原發(fā)性痛風(fēng)癥狀，也無高尿酸血癥的患者81例作為對照組。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 無癥狀高尿酸血癥組入選標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2013年中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的專家共識》標(biāo)準(zhǔn)[3]，收集男性空腹血尿酸水平大于420 μmol/L(7.0 mg/mL)，女性空腹血尿酸水平大于360 μmol/L(6.0 mg/mL)且不符合原發(fā)性痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者。原發(fā)性痛風(fēng)組入選標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2015年美國風(fēng)濕病學(xué)會/歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)[4]，按照患者受累關(guān)節(jié)類型、發(fā)作特征、發(fā)作進(jìn)程、痛風(fēng)石的臨證、血尿酸和相關(guān)影像學(xué)檢查等指標(biāo)進(jìn)行評分，總分大于或等于8分即可診斷原發(fā)性痛風(fēng)的患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 無癥狀高尿酸血癥組排除存在其他引起血尿酸升高疾病和近期服用可引起血尿酸值升高的藥物的患者，以及明確診斷痛風(fēng)、惡性腫瘤、嚴(yán)重腎功能不全期、嚴(yán)重全身系統(tǒng)性疾病的患者[5]。原發(fā)性痛風(fēng)組排除假性痛風(fēng)癥狀的患者，包括急性化膿性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、雙水焦磷酸鈣沉積癥、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、骨腫瘤等疾病。對照組排除痛風(fēng)、高尿酸血癥、高血壓、冠心病、糖尿病、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤等疾病患者。

1.4 儀器與試劑 貝克曼AU5800全自動(dòng)生化儀，上海復(fù)星長征生化試劑盒，GE Healthcare公司提供單個(gè)核細(xì)胞提取試劑，QIAGEN GmbH 公司提供RNA提取試劑盒(離心柱型)，SimpliNano超微量紫外/可見分光光度儀，Hema9600基因擴(kuò)增儀，寶日醫(yī)生物技術(shù)(北京)有限公司(takara中國)提供的逆轉(zhuǎn)錄cDNA試劑盒，Rotor-Gene Q實(shí)時(shí)熒光定量PCR分析儀，江蘇康為世紀(jì)生物科技有限公司提供的PCR試劑盒。

1.5 方法

1.5.1 標(biāo)本收集 所有入選的研究對象均為禁食、禁水，于次日清晨空腹采集外周靜脈血，乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管1支，干燥管1支，血清用于生化檢測3組人群的尿酸，全血用于分離單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)。

1.5.2 單個(gè)核細(xì)胞提取 采用Ficoll密度梯度離心法，按照說明書步驟提取分離人外周血單個(gè)核細(xì)胞，加入Trizol 試劑置于-80 ℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.5.3 總RNA提取、濃度和純度檢測 按照RNA提取試劑盒(離心柱型)說明書進(jìn)行RNA提取。超微量紫外/可見分光光度儀測定總RNA 的濃度和純度，吸光度值(A)檢測,A260/A280可以作為RNA 純度的評定標(biāo)準(zhǔn)，研究標(biāo)本RNA純度保持在1.8～2.0，RNA濃度保持在80 ng/μL以上，RNA質(zhì)量(ng)=濃度(ng/μL)×體積(μL)。

1.5.4 逆轉(zhuǎn)錄cDNA、實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(qPCR)檢測RFX3和KCNQ1 mRNA 按照試劑盒進(jìn)行RNA逆轉(zhuǎn)錄成cDNA，cDNA加入60 μL dH2O稀釋備用。反應(yīng)體系如下:2 μL RNA，RNA質(zhì)量確保在5～10 ng，加ddH2O補(bǔ)足10 μL。反應(yīng)條件為37 ℃，30 min；85 ℃，5 min；4 ℃，30 min。

qPCR檢測PBMC中RFX3和KCNQ1 mRNA表達(dá)水平。每個(gè)樣本重復(fù)進(jìn)行qPCR檢測3次，取平均值作為該樣本RFX3和KCNQ1基因的相對表達(dá)量。數(shù)據(jù)處理用ΔΔ循環(huán)閾值(Ct)法，ΔΔCt=ΔCt檢測-ΔCt標(biāo)準(zhǔn)，平均相對含量=2-ΔΔCt作為統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，qPCR反應(yīng)體系為qPCR引物中各引物的濃度為1 μmol/L，配液：ultra SYBR mixture 10 μL，正向和反向引物各0.5 μL，ddH2O 7 μL；反應(yīng)體系20 μL，2 μL cDNA，配液18 μL。qPCR反應(yīng)條件按照95 ℃，10 s；60 ℃，15 s；72 ℃，20 s循環(huán)，40個(gè)循環(huán)。引物設(shè)計(jì)序列見表1。

表1 引物設(shè)計(jì)序列

2 結(jié) 果

2.1 各組臨床資料比較 原發(fā)性痛風(fēng)組、無癥狀高尿酸血癥組和對照組的平均年齡分別為(53.04±17.67)歲、(58.73±20.26)歲、(42.95±18.23)歲；原發(fā)性痛風(fēng)組、無癥狀高尿酸血癥組和對照組的男女比例分別為1.1∶1.0、1.0∶1.0、1.0∶1.0，3組間年齡、男女比例比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 KCNQ1與原發(fā)性痛風(fēng)、無癥狀高尿酸血癥相關(guān)性研究 無癥狀高尿酸血癥組KCNQ1 mRNA表達(dá)量顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.035 8)；原發(fā)性痛風(fēng)組KCNQ1 mRNA表達(dá)量顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.000 1)；原發(fā)性痛風(fēng)組急性期KCNQ1 mRNA 表達(dá)量顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000 1)；原發(fā)性痛風(fēng)組與無癥狀高尿酸血癥組KCNQ1 mRNA表達(dá)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；原發(fā)性痛風(fēng)組急性期KCNQ1 mRNA 表達(dá)量顯著低于無癥狀高尿酸血癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.029 7)。對照組、無癥狀高尿酸血癥組、原發(fā)性痛風(fēng)組、原發(fā)性痛風(fēng)組急性期KCNQ1 mRNA表達(dá)量呈逐步降低趨勢，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見圖1、2。

注：與對照組比較，*P<0.05；與無癥狀高尿酸血癥組比較，#P<0.05。
圖1 各組KCNQ1 mRNA表達(dá)量變化趨勢

2.3 RFX3與原發(fā)性痛風(fēng)、無癥狀高尿酸血癥相關(guān)性研究 對照組與無癥狀高尿酸血癥組RFX3 mRNA 表達(dá)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；原發(fā)性痛風(fēng)組RFX3 mRNA 表達(dá)量顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.000 1)；原發(fā)性痛風(fēng)組急性期RFX3 mRNA 表達(dá)量顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001 3)；原發(fā)性痛風(fēng)組與無癥狀高尿酸血癥組RFX3 mRNA 表達(dá)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；原發(fā)性痛風(fēng)組急性期與無癥狀高尿酸血癥組RFX3 mRNA 表達(dá)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對照組、原發(fā)性痛風(fēng)組、原發(fā)性痛風(fēng)組急性期RFX3 mRNA 表達(dá)量呈逐步下降趨勢，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見圖3、4。

注：A為對照組與無癥狀高尿酸血癥組KCNQ1基因表達(dá)量的比較；B為對照組與原發(fā)性痛風(fēng)組KCNQ1基因表達(dá)量的比較；C為對照組與原發(fā)性痛風(fēng)組急性期KCNQ1基因表達(dá)量的比較；D為無癥狀高尿酸血癥組與原發(fā)性痛風(fēng)組KCNQ1基因表達(dá)量的比較；E為無癥狀高尿酸血癥組與原發(fā)性痛風(fēng)組急性期KCNQ1基因表達(dá)量的比較。
圖2 3組間KCNQ1 mRNA表達(dá)量比較

注：A為對照組與無癥狀高尿酸血癥組RFX3基因表達(dá)量的比較；B為對照組與原發(fā)性痛風(fēng)組RFX3基因表達(dá)量的比較；C為對照組與原發(fā)性痛風(fēng)組急性期RFX3基因表達(dá)量的比較；D為無癥狀高尿酸血癥組與原發(fā)性痛風(fēng)組RFX3基因表達(dá)量的比較；E為無癥狀高尿酸血癥組與原發(fā)性痛風(fēng)組急性期RFX3基因表達(dá)量的比較。
圖3 各組間RFX3 mRNA 表達(dá)量比較

2.4 KCNQ1和RFX3 ROC曲線和診斷性能 根據(jù)約登指數(shù)=特異度+靈敏度-1，根據(jù)KCNQ1基因的 ROC曲線界值，得出診斷性能ROC曲線下面積(AUC)=0.639 5，靈敏度為56.63%，特異度為65.43%，KCNQ1基因在原發(fā)性痛風(fēng)患病的陽性率為56.63%。根據(jù)RFX3基因的 ROC曲線界值得出診斷性能AUC=0.685 9，靈敏度69.88%，特異度60.49%，RFX3基因在原發(fā)性痛風(fēng)患病的陽性率為69.88%，見表2、圖5。

表2 KCNQ1和RFX3基因?qū)υl(fā)性痛風(fēng)診斷性能

注：與對照組比較，*P<0.05。
圖4 各組RFX3 mRNA表達(dá)量變化趨勢

注：A為KCNQ1基因ROC曲線；B為RX3基因ROC曲線。
圖5 KCNQ1和RFX3基因ROC曲線

3 討 論

原發(fā)性痛風(fēng)是由高尿酸血癥引發(fā)的一種常見疾病，受遺傳因素和環(huán)境因素共同作用。近年來，原發(fā)性痛風(fēng)患病率逐年增加，已成為一種常見且多發(fā)的全球性疾病[6-7]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，原發(fā)性痛風(fēng)在發(fā)達(dá)國家的患病率已達(dá)2.49%[8]。在我國沿海地區(qū)無癥狀高尿酸血癥和原發(fā)性痛風(fēng)的發(fā)病率逐年上升，原發(fā)性痛風(fēng)的患病率為1.36%,無癥狀高尿酸血癥的患病率為16.99%[9]，但僅有10%～20%的無癥狀高尿酸血癥患者會出現(xiàn)原發(fā)性痛風(fēng)等癥狀[10]。因此，本文通過探索KCNQ1和RFX3基因水平的表達(dá)，為原發(fā)性痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制奠基臨床研究基礎(chǔ)。在原發(fā)性痛風(fēng)的臨床特點(diǎn)和流行病學(xué)研究中，顯示男性發(fā)生痛風(fēng)的比例高達(dá)97.6%，女性僅為2.4%[11]。本研究結(jié)果顯示，原發(fā)性痛風(fēng)組、無癥狀高尿酸血癥組和對照組年齡及男女比例比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明3組對象不受年齡及性別因素的影響。眾所周知，進(jìn)食富含三酰甘油和膽固醇食物，嘌呤合成亢進(jìn)，使尿酸生成增加。脂肪代謝產(chǎn)物能夠抑制尿酸排泄，導(dǎo)致尿酸排泄減少，血尿酸增高。本研究發(fā)現(xiàn)尿酸結(jié)果符合了無癥狀高尿酸血癥及原發(fā)性痛風(fēng)與肥胖、糖尿病、高血壓、血脂異常、心腦血管疾病密切相關(guān)的觀點(diǎn)[12]。

原發(fā)性痛風(fēng)是一種多基因遺傳病，遺傳因素是原發(fā)性痛風(fēng)發(fā)病的主要因素[13]，目前亞洲人種中，已發(fā)現(xiàn)與原發(fā)性痛風(fēng)或無癥狀高尿酸血癥有關(guān)的易感基因16個(gè)，亞洲特有易感基因7個(gè)，中國特有易感基因2個(gè)。以往研究表明SLC2A9、SLC22A11和SLC22A12基因功能缺失性突變可引起遺傳性低尿酸血癥，而過表達(dá)則會加強(qiáng)尿酸的重吸收。ABCG2、SLC17A1和SLC17A3基因功能缺陷型變異會降低腎臟和腸道對尿酸的排泄量。誘發(fā)尿酸排泄障礙(高重吸收和低排泄)的基因變異是影響無癥狀高尿酸血癥和原發(fā)性痛風(fēng)的主要遺傳因素。另外，單基因稀有突變也會導(dǎo)致尿酸生成量的增加，PRPS1超活性和HPRT功能缺陷是影響尿酸合成量增加的重要遺傳因素[14]。中國學(xué)者通過 GWAS 研究發(fā)現(xiàn)了新的與原發(fā)性痛風(fēng)相關(guān)的易感基因RFX3和KCNQ1只在中國人群中發(fā)現(xiàn)[15]。但是不同國家、地區(qū)和種族，基因KCNQ1和RFX3表達(dá)差異不盡相同。日本GWAS研究發(fā)現(xiàn)，KCNQ1與原發(fā)性痛風(fēng)有較強(qiáng)的相關(guān)性，而RFX3則無明顯相關(guān)性[16]。其他研究發(fā)現(xiàn)中國漢族人群KCNQ1基因在原發(fā)性痛風(fēng)患者中低表達(dá)，RFX3與原發(fā)性痛風(fēng)有關(guān)聯(lián)性[17]。YAMAGATA等[18]研究發(fā)現(xiàn)，KCNQ1與原發(fā)性痛風(fēng)、糖尿病有密切關(guān)聯(lián)，可引起血糖升高。由于不同國家、地區(qū)和種族，基因KCNQ1和RFX3表達(dá)存在差異，而且其在引發(fā)原發(fā)性痛風(fēng)的確切機(jī)制目前尚不完全明確，在臨床上使用價(jià)值需要進(jìn)一步的觀察驗(yàn)證。周慧等[19]研究報(bào)道證實(shí)了原發(fā)性痛風(fēng)的發(fā)病與單核巨噬細(xì)胞有密切相關(guān)。本文通過研究原發(fā)性痛風(fēng)患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中KCNQ1和RFX3基因水平表達(dá)的分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)原發(fā)性痛風(fēng)患者KCNQ1和RFX3 mRNA表達(dá)水平顯著低于無癥狀高尿酸血癥患者和對照組。結(jié)合本文研究結(jié)果，推測原發(fā)性痛風(fēng)發(fā)病可能是通過尿酸鹽晶體激活單核巨噬細(xì)胞分泌使KCNQ1和RFX3基因下調(diào)引起的。眾所周知，尿酸鹽結(jié)晶沉積于胰島細(xì)胞，胰島β細(xì)胞受損引起胰島素分泌減少，尿酸鹽沉積于外周組織及肌肉組織，導(dǎo)致靶細(xì)胞對胰島素的敏感性降低，產(chǎn)生胰島素抵抗，以上兩個(gè)原因都可引起血糖升高。KCNQ1 在多個(gè)群體中鑒定為糖尿病和原發(fā)性痛風(fēng)的易感基因，其能夠影響胰島β細(xì)胞對胰島素的分泌或應(yīng)答；而RFX3 是胰島β細(xì)胞分泌的，RFX3蛋白可以結(jié)合到葡萄糖激酶基因的啟動(dòng)子區(qū)域，并調(diào)控其表達(dá)，從而影響胰島β細(xì)胞的功能。前期研究發(fā)現(xiàn)血糖在無癥狀高尿酸血癥患者和原發(fā)性痛風(fēng)患者體內(nèi)呈升高趨勢，而本研究發(fā)現(xiàn)KCNQ1和RFX3基因在原發(fā)性痛風(fēng)患者中表達(dá)下調(diào)。因此，發(fā)病機(jī)制可能是尿酸鹽結(jié)晶沉積于胰島β細(xì)胞，影響胰島β細(xì)胞的功能，使KCNQ1和RFX3基因表達(dá)下調(diào)，進(jìn)一步出現(xiàn)血糖和血脂代謝混亂，導(dǎo)致原發(fā)性痛風(fēng)患者血糖、尿酸升高，形成惡性循環(huán)。

值得注意的是，有研究報(bào)道原發(fā)性痛風(fēng)易感基因KCNQ1和RFX3與以往發(fā)現(xiàn)的相關(guān)基因不同。臨床上常檢測尿酸生成功能基因MTHFR，尿酸排泄功能基因ABCG2，尿酸重吸收功能基因SLC2A9來了解原發(fā)性痛風(fēng)患者的遺傳情況，而KCNQ1和RFX3基因是與無癥狀高尿酸血癥進(jìn)展為原發(fā)性痛風(fēng)有關(guān)[20]。本研究把原發(fā)性痛風(fēng)組患者分為急性期、間歇期和慢性期，原發(fā)性痛風(fēng)組急性期KCNQ1和RFX3 mRNA表達(dá)量顯著低于原發(fā)性痛風(fēng)組，而且對照組、無癥狀高尿酸血癥組、原發(fā)性痛風(fēng)組、原發(fā)性痛風(fēng)組急性期患者依次呈明顯下降趨勢。與2015年LI等[15]研究團(tuán)隊(duì)在中國人群中成功鑒定出的KCNQ1和RFX3與高尿酸血癥進(jìn)展為原發(fā)性痛風(fēng)有關(guān)的結(jié)論一致，KCNQ1和RFX3基因在原發(fā)性痛風(fēng)發(fā)作時(shí)下調(diào)更加明顯。通過ROC曲線分析，發(fā)現(xiàn)KCNQ1基因的表達(dá)量預(yù)測原發(fā)性痛風(fēng)患病的陽性率為56.63%，診斷性能靈敏度為56.63%，特異度為65.43%；RFX3基因的表達(dá)量預(yù)測原發(fā)性痛風(fēng)患病的陽性率為69.88%，診斷性能靈敏度為69.88%，特異度為60.49%。但是本研究選取的樣本數(shù)量有限，不排除存在由此產(chǎn)生的結(jié)果偏差，此外，本研究只是研究廣州地區(qū)的漢族原發(fā)性痛風(fēng)患者，僅能代表廣州地區(qū)漢族人群。因此，KCNQ1和RFX3基因表達(dá)在原發(fā)性痛風(fēng)患者中的研究需要多中心，多地區(qū)進(jìn)一步研究驗(yàn)證，并需要開展深入的功能研究以進(jìn)一步揭示KCNQ1和RFX3基因參與原發(fā)性痛風(fēng)發(fā)病的具體機(jī)制，從而提高人們對原發(fā)性痛風(fēng)的認(rèn)識并為原發(fā)性痛風(fēng)的早期篩查及新藥開發(fā)提供新的靶點(diǎn)及理論依據(jù)。近幾十年來，中國人群整體水平的飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了極大改變，脂類、糖類和蛋白類食物的攝取量明顯提高，代謝綜合征的發(fā)病率也逐步上升，這可能是營養(yǎng)和基因交互作用的結(jié)果，從而使中國人群的原發(fā)性痛風(fēng)遺傳呈現(xiàn)獨(dú)有的特點(diǎn)。最重要的是部分影響血液尿酸水平的基因多態(tài)性位點(diǎn)具有群體特異性，因此可根據(jù)不同人群的遺傳特點(diǎn)，開發(fā)有針對性的遺傳標(biāo)記和藥物運(yùn)用于臨床診斷和治療。

4 結(jié) 論

綜上所述，中國特有KCNQ1和RFX3基因與廣州地區(qū)原發(fā)性痛風(fēng)患者易感性有密切相關(guān)?？赡苁峭ㄟ^影響單個(gè)核細(xì)胞中KCNQ1和RFX3基因的表達(dá)下調(diào)，使原發(fā)性痛風(fēng)患者血脂和血糖升高，導(dǎo)致尿酸代謝異常引起無癥狀高尿酸血癥，進(jìn)一步發(fā)展成為原發(fā)性痛風(fēng)，特別是KCNQ1和RFX3與原發(fā)性痛風(fēng)發(fā)病相關(guān)，原發(fā)性痛風(fēng)患者低表達(dá)KCNQ1和RFX3基因水平，RFX3對診斷原發(fā)性痛風(fēng)比KCNQ1更靈敏，兩基因可以作為臨床預(yù)測發(fā)生原發(fā)性痛風(fēng)患病的陽性率的較好指標(biāo)。