張暢英,匡躍敏,黃 黎,王 莉,蔣志勇(金華市人民醫(yī)院血液內科,浙江 金華 321000)
惡性淋巴瘤是一種原發(fā)于淋巴樣器官的實體瘤,可將其分為霍奇金氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤兩種類型[1-2],它是臨床常見腫瘤之一,可發(fā)生在任何年齡階段,以青少年為好發(fā)人群[3]。流行病研究顯示,非霍奇金氏淋巴瘤發(fā)病率約為霍奇金氏淋巴瘤的7 倍左右,而且在世界范圍內仍呈逐年上升趨勢[4-5]。本研究探討參麥注射液聯(lián)合依托泊苷+潑尼松+長春新堿+環(huán)磷酰胺+多柔比星(EPOCH)化療方案對非霍奇金淋巴瘤患者療效及生活質量的影響,為相關臨床治療提供依據,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 2017 年3 月至2018 年5 月收治于金華市人民醫(yī)院的78 例中度非霍奇金氏惡性淋巴瘤患者,隨機數(shù)字表法分為觀察組(40 例)和對照組(38 例)。其中,觀察組男性29 例,女性11 例;年齡23~71 歲,平均年齡(43.85±5.38)歲;臨床分期Ⅱ期6 例,Ⅲ期29 例,Ⅳ期5 例,而對照組男性30 例,女性8 例;年齡21~70 歲,平均年齡(44.27±6.31)歲;臨床分期Ⅱ期7 例,Ⅲ期28例,Ⅳ期3 例。2 組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入、排除標準
1.2.1 納入標準 ①經臨床病理學/細胞學診斷確診為非霍奇金淋巴瘤;②臨床分期Ⅱ~Ⅳ期;③預計生存期≥3 個月;④KPS 評分≥60 分;⑤年齡20~75 歲;⑥可評價病灶≥1 個;⑦研究經醫(yī)院倫理委員會批準,患者自愿簽署知情同意書;⑧初治患者。
1.2.2 排除標準 ①復發(fā)性非霍奇金淋巴瘤;②合并心、肝、腎等嚴重疾?。虎酆喜⑵渌麗盒阅[瘤;④合并精神疾病。
1.3 治療手段 對照組給予EPOCH 化療方案,包括50 mg/m2依 托 泊 苷、10 mg/m2多柔比 星或吡 柔比星、0.4 mg/m2長春新堿靜脈滴注,持續(xù)1~4 d;750 mg/m2環(huán)磷酰胺靜脈滴注,第5 天;60 mg/m2波尼松口服,1~5 d,21 d 為1 個療程。觀察組在對照組基礎上加用參麥注射液(云南個舊生物藥業(yè)有限公司,國藥準字Z53021721),取50 mL,加到500 mL 5% 葡萄糖注射液中靜脈滴注,每天1 次,連續(xù)14 d,間歇7 d 后進行下一個療程。2 組均治療2 個療程。在療程開始的第1~2 天,化療前30 min 給予患者5-HT3 拮抗劑鹽酸格拉司瓊以預防嘔吐,化療期間若患者白細胞計數(shù)<1.5×109/L 則皮下注射粒細胞集落刺激因子(G-CSF)至1.0×1010/L。
1.4 指標檢測 根據WHO 及美國國立綜合癌癥網絡(NCCN)指南建立相關療效評價標準[6]。(1)緩解,臨床癥狀及影像學上異常病灶消失,病理癥狀、相關異常生化指標恢復正常;(2)部分緩解,在全身選取6 個較大淋巴結或腫塊SPD 較治療前范圍減小≥50%,而且去除上述所選的6 個淋巴結外無其他淋巴結異常增大,或者肝、脾病灶SPD 縮小≥50%;(3)穩(wěn)定,不符合(1)(2)或(4);(4)進展,治療后原有淋巴結或腫塊增大,或出現(xiàn)新增腫塊病灶。有效率=緩解率+部分緩解率。
患者化療毒性反應發(fā)生情況采用WHO 抗癌藥物常見毒副反應分級標準[7],分為0 度、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度,Ⅱ度+Ⅲ度+Ⅳ度為不良反應。
患者生活質量評價采用國際公認的生存質量測定量表簡表(WHOQOL-BREF)問卷[8],包含26 個計分條目,分別從生理、心理、社會關系、環(huán)境4 個領域進行考察。
1.5 統(tǒng)計學處理 通過SPSS 22.0 軟件進行處理,計量資料以(±s)表示,組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以百分率表示,組間比較采用卡方檢驗。以P<0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。
2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組(P<0.05),見表1。
表1 2 組臨床療效比較[例(%)]
2.2 化療毒性反應 觀察組消化道反應、肝功能損害、腎功能損害發(fā)生率低于對照組(P<0.05),但2 組白細胞減少發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表2。
表2 2 組化療毒性反應比較(例)
2.3 生活質量 治療后,2 組生理領域、心理領域、社會關系領域、生活環(huán)境領域評分降低(P<0.05),以對照組更明顯(P<0.05),見表3。
表3 2 組生活質量比較(±s)
表3 2 組生活質量比較(±s)
注:與同組治療前比較,?P<0.05;與對照組治療后比較,#P<0.05。
對于中高度惡性非霍奇金淋巴瘤患者而言,其治療方案以化療為主,環(huán)磷酰胺+阿霉素+長春新堿+潑尼松(CHOP)化療方案是目前公認的一線方法,遠期生存率可達40%,但仍有50%~60%的患者出現(xiàn)復發(fā)或耐藥[9-10],也是死亡的主要原因。EPOCH 化療方案是以CHOP 為基礎,由長春新堿、足葉乙苷、阿霉素等藥物組成,可逆轉腫瘤細胞耐藥,增加對抗耐藥瘤株的殺傷作用,增強其抗腫瘤作用,但仍存在不良反應,如造血功能受抑、感染、胃腸反應、黏膜炎、肝臟、心臟毒性等,從而降低患者生存質量,影響治療效果[11],這也成為目前非霍奇金淋巴瘤的研究熱點。
中醫(yī)藥在提高化療療效、改善化療不良反應等方面發(fā)揮了良好的作用,通過提高機體免疫功能來增強患者耐受性,使其生活質量得到提高[12-13]。參麥注射液組方人參、麥冬,具有益氣固脫、養(yǎng)陰生津、生脈功效,與化療藥物聯(lián)合使用時具有一定增效作用,同時有助于減少后者所引起的毒性反應[14-15]。藥理研究表明[16-17],人參可有效刺激機體造血器官,從而促進機體造血功能旺盛,提高免疫力,促進血細胞生成,避免多種原因所導致的血細胞減少,提高網狀內皮系統(tǒng)功能;麥冬可顯著增加外周血細胞數(shù)量,促進血細胞的生成。
本研究發(fā)現(xiàn),觀察組患者近期治療臨床療效顯著高于對照組,消化道反應、肝功能損害、腎功能損害發(fā)生率也顯著降低,與文獻[18]報道相似,提示參麥注射液聯(lián)合EPOCH 化療方案可有效提高臨床療效,同時降低不良反應發(fā)生率。前期報道顯示,參麥注射液可有效提高患者白細胞計數(shù),從而降低白細胞減少發(fā)生率[19],而本研究中雖然觀察組白細胞減少發(fā)生率較對照組有所降低,但無顯著性差異,可能是由于納入樣本量較小所引起。此外,治療后2 組患者生理、心理、社會關系、生活環(huán)境領域評分均顯著降低,以對照組更明顯,與文獻[20]報道相似,表明患者化療后生活質量有所降低,而聯(lián)合給藥后其降低程度較小,可能與參麥注射液可降低化療毒性反應、提升化療耐受性等因素有關。
綜上所述,參麥注射液聯(lián)合EPOCH 化療方案可有效提高非霍奇金淋巴瘤患者臨床療效,降低毒性反應,同時有助于生活質量提高。