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        組織蛋白酶S與頸動脈粥樣硬化斑塊易損性的關(guān)系及其機(jī)制研究

        2020-04-17 10:44:41趙理英
        健康大視野 2020年5期
        關(guān)鍵詞:易損易損性蛋白酶

        趙理英

        【摘 要】?? 研究背景: 組織蛋白酶S(Cathepsin S,CatS)是廣泛分布在人體各種組織細(xì)胞溶酶體中的一種蛋白水解酶,它使酶失活、蛋白質(zhì)降解,失衡后促進(jìn)炎癥反應(yīng)、動脈粥樣硬化(artherosclerosis,AS)、誘發(fā)糖尿病和肥胖等。

        【關(guān)鍵詞】? 組織蛋白酶S;高敏C反應(yīng)蛋白;基質(zhì)金屬蛋白酶-9;動脈粥樣硬化;斑塊易損性

        【中圖分類號】 R743.33

        【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A?? 【文章編號】1005-0019(2020)05-014-01

        Abstract:? Background:? Cathepsin S (CatS) is a proteolytic enzyme widely distributed in various tissue lysosomes of human body. It inactivates enzyme and degrades protein, imbalance promotes inflammation, arteriosclerosis, AS, diabetes and obesity.

        前言

        近年來的研究顯示,CatS是在動脈粥樣硬化進(jìn)程中降解細(xì)胞外基質(zhì)的主要蛋白酶之一,不僅在AS的形成過程中發(fā)揮重要作用,并且通過降解動脈粥樣硬化斑塊纖維帽中的纖維蛋白、膠原蛋白和彈力蛋白等,使AS斑塊變得不穩(wěn)定易于破裂引起動脈急性狹窄或閉塞,導(dǎo)致臨床上血栓事件的發(fā)生。由于CatS參與了動脈粥樣硬化的起始、發(fā)展和斑塊破潰后急性并發(fā)癥,目前CatS與急性冠脈綜合征的關(guān)系研究己成為熱點,但CatS在急性腦梗死(acute cerebral infarction,ACI)中的作用研究尚不多見,CatS在頸動脈粥樣硬化斑塊易損性中的作用機(jī)制研究國內(nèi)外也尚處于初步階段。本文通過測定ACI患者血清CatS濃度,分析CatS與不同類型頸動脈粥樣硬化斑塊的關(guān)系,判斷CatS是否可以作為識別易損斑塊的一個新生物學(xué)指標(biāo),探討CstS影響頸動脈粥樣硬化及斑塊易損性的可能機(jī)制,期望找到判別斑塊易損性的簡便生物學(xué)指標(biāo),并為治療和預(yù)防動脈粥樣硬化和腦梗死找到新的干預(yù)靶點。

        研究目的:

        1. 本研究測定初次發(fā)生急性腦梗死患者7天內(nèi)血清CatS、hs-CRP濃度,急性腦梗死患者根據(jù)頸動脈多普勒超聲檢查結(jié)果分為斑塊易損組、斑塊穩(wěn)定組及無斑塊組,同時設(shè)立對照組。探討組織蛋白酶S與不同類型頸動脈粥樣硬化斑塊之間的關(guān)系,CatS對AS斑塊的形成及斑塊易損性是否有影響,以及是否可以作為識別易損斑塊的一個新的生物學(xué)指標(biāo),為早期識別易損性動脈斑塊探索新的途徑。

        2. 觀察正常動脈和頸動脈粥樣硬化斑塊組織中CatS和MMP-9 mRNA水平表達(dá)情況,分析CatS與臨床卒中事件的關(guān)系,探討其與動脈粥樣硬化及斑塊易損性之間的關(guān)系以及CatS影響動脈粥樣硬化及斑塊易損性的可能機(jī)制。

        研究方法:

        1. 空腹抽取入住西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科及腦血管病區(qū)初次發(fā)生急性腦梗死患者7天內(nèi)外周靜脈血共127例,根據(jù)頸動脈多普勒超聲檢查結(jié)果分為斑塊易損組51例,斑塊穩(wěn)定組44例及無斑塊組32例,另選取對照組33例。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測各組血清組織蛋白酶S濃度,全自動生化儀以免疫散射比濁法檢測各組血清hs-CRP濃度。

        2. 收集西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院腦血管病區(qū)因頸動脈粥樣硬化狹窄(>70%)行頸動脈內(nèi)膜切除術(shù)患者的頸動脈粥樣硬化斑塊標(biāo)本23例,根據(jù)患者有無發(fā)生急性缺血性腦卒中事件分為有臨床卒中事件組13例和無臨床卒中事件組10例,另收集醫(yī)院同期外科手術(shù)切除的動脈組織9例作為對照組。采用實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(Realtime PCR)檢測各組Cat S、MMP-9 mRNA水平。

        研究結(jié)果:

        1. ①斑塊易損組、斑塊穩(wěn)定組及無斑塊組平均血清CatS、hs-CRP濃度顯著高于正常對照組(P<0.05),斑塊易損組的CatS、hs-CRP濃度均顯著高于斑塊穩(wěn)定組及無斑塊組(P<0.05),斑塊穩(wěn)定組的CatS、hs-CRP濃度均顯著高于無斑塊組(P<0.05),無斑塊組CatS、hs-CRP濃度高于對照組,但統(tǒng)計學(xué)顯示未見顯著差異(P 值均大于0.05)。②線性相關(guān)性分析顯示血清CatS水平與hs-CRP水平呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.412,P<0.05)。

        2. ①頸動脈粥樣硬化斑塊組織中CatS mRNA水平高于正常動脈(P<0.05),且有臨床卒中事件組水平高于無臨床卒中事件組(P<0.05);頸動脈粥樣硬化斑塊中MMP-9 mRNA水平有臨床卒中事件組水平高于無臨床卒中事件組(P<0.05),頸動脈粥樣硬化斑塊組織中MMP-9 mRNA水平高于正常動脈,但統(tǒng)計學(xué)顯示未見顯著差異(P>0.05)。②線性相關(guān)性分析顯示CatS mRNA 與MMP-9 mRNA水平呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.761,P<0.05)。

        研究結(jié)論:

        1. 生化標(biāo)志物CatS水平不僅與動脈粥樣硬化斑塊的形成密切相關(guān),而且在動脈粥樣硬化斑塊由穩(wěn)定轉(zhuǎn)為易損方面扮演了重要的作用,CatS有望成為評價斑塊穩(wěn)定性及預(yù)測易損斑塊較理想的生化標(biāo)志物。

        2. 頸動脈粥樣硬化斑塊組織中CatS的轉(zhuǎn)錄水平較正常動脈明顯增高,有臨床卒中事件的易損斑塊增高更加顯著,提示CatS參與了動脈粥樣硬化的形成,并且與斑塊易損性密切相關(guān);CatS mRNA 與MMP-9 mRNA呈正相關(guān)關(guān)系,提示CatS可能通過上調(diào)MMP-9導(dǎo)致動脈粥樣硬化及斑塊易損。

        參考文獻(xiàn)

        [1]? 劉恒方,楊期東,苗旺.頸動脈粥樣硬化斑塊中COX-2、mPGES-1表達(dá)及塞來昔布對其的影響作用[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志.2007(11):1134-1137.

        [2] Rothwell PM, Goldstein LB. Carotid endarterectomy for asymptomatic carotid stenosis: asymptomatic carotid surgery trial[J]. Stroke. 2004, 35(10): 2425-2427.

        [3] 張文躍.不穩(wěn)定頸動脈斑塊腦梗死患者的炎癥相關(guān)因子水平研究[D]:蘇州大學(xué),2005.

        [4] Kirschke H, Schmidt I, Wiederanders B. Cathepsin S. The cysteine proteinase from bovine lymphoid tissue is distinct from cathepsin L (EC 3.4.22.15)[J]. Biochem J. 1986, 240(2): 455-459.

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