趙理英

【摘 要】?? 研究背景： 組織蛋白酶S（Cathepsin S，CatS）是廣泛分布在人體各種組織細(xì)胞溶酶體中的一種蛋白水解酶，它使酶失活、蛋白質(zhì)降解，失衡后促進(jìn)炎癥反應(yīng)、動脈粥樣硬化（artherosclerosis，AS）、誘發(fā)糖尿病和肥胖等。

【關(guān)鍵詞】? 組織蛋白酶S;高敏C反應(yīng)蛋白;基質(zhì)金屬蛋白酶-9;動脈粥樣硬化;斑塊易損性

【中圖分類號】 R743.33

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A?? 【文章編號】1005-0019（2020）05-014-01

Abstract：? Background：? Cathepsin S （CatS） is a proteolytic enzyme widely distributed in various tissue lysosomes of human body. It inactivates enzyme and degrades protein， imbalance promotes inflammation， arteriosclerosis， AS， diabetes and obesity.

前言

近年來的研究顯示，CatS是在動脈粥樣硬化進(jìn)程中降解細(xì)胞外基質(zhì)的主要蛋白酶之一，不僅在AS的形成過程中發(fā)揮重要作用，并且通過降解動脈粥樣硬化斑塊纖維帽中的纖維蛋白、膠原蛋白和彈力蛋白等，使AS斑塊變得不穩(wěn)定易于破裂引起動脈急性狹窄或閉塞，導(dǎo)致臨床上血栓事件的發(fā)生。由于CatS參與了動脈粥樣硬化的起始、發(fā)展和斑塊破潰后急性并發(fā)癥，目前CatS與急性冠脈綜合征的關(guān)系研究己成為熱點，但CatS在急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）中的作用研究尚不多見，CatS在頸動脈粥樣硬化斑塊易損性中的作用機(jī)制研究國內(nèi)外也尚處于初步階段。本文通過測定ACI患者血清CatS濃度，分析CatS與不同類型頸動脈粥樣硬化斑塊的關(guān)系，判斷CatS是否可以作為識別易損斑塊的一個新生物學(xué)指標(biāo)，探討CstS影響頸動脈粥樣硬化及斑塊易損性的可能機(jī)制，期望找到判別斑塊易損性的簡便生物學(xué)指標(biāo)，并為治療和預(yù)防動脈粥樣硬化和腦梗死找到新的干預(yù)靶點。

研究目的：

1. 本研究測定初次發(fā)生急性腦梗死患者7天內(nèi)血清CatS、hs-CRP濃度，急性腦梗死患者根據(jù)頸動脈多普勒超聲檢查結(jié)果分為斑塊易損組、斑塊穩(wěn)定組及無斑塊組，同時設(shè)立對照組。探討組織蛋白酶S與不同類型頸動脈粥樣硬化斑塊之間的關(guān)系，CatS對AS斑塊的形成及斑塊易損性是否有影響，以及是否可以作為識別易損斑塊的一個新的生物學(xué)指標(biāo)，為早期識別易損性動脈斑塊探索新的途徑。

2. 觀察正常動脈和頸動脈粥樣硬化斑塊組織中CatS和MMP-9 mRNA水平表達(dá)情況，分析CatS與臨床卒中事件的關(guān)系，探討其與動脈粥樣硬化及斑塊易損性之間的關(guān)系以及CatS影響動脈粥樣硬化及斑塊易損性的可能機(jī)制。

研究方法：

1. 空腹抽取入住西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科及腦血管病區(qū)初次發(fā)生急性腦梗死患者7天內(nèi)外周靜脈血共127例，根據(jù)頸動脈多普勒超聲檢查結(jié)果分為斑塊易損組51例，斑塊穩(wěn)定組44例及無斑塊組32例，另選取對照組33例。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測各組血清組織蛋白酶S濃度，全自動生化儀以免疫散射比濁法檢測各組血清hs-CRP濃度。

2. 收集西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院腦血管病區(qū)因頸動脈粥樣硬化狹窄（>70%）行頸動脈內(nèi)膜切除術(shù)患者的頸動脈粥樣硬化斑塊標(biāo)本23例，根據(jù)患者有無發(fā)生急性缺血性腦卒中事件分為有臨床卒中事件組13例和無臨床卒中事件組10例，另收集醫(yī)院同期外科手術(shù)切除的動脈組織9例作為對照組。采用實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（Realtime PCR）檢測各組Cat S、MMP-9 mRNA水平。

研究結(jié)果：

1. ①斑塊易損組、斑塊穩(wěn)定組及無斑塊組平均血清CatS、hs-CRP濃度顯著高于正常對照組（P<0.05），斑塊易損組的CatS、hs-CRP濃度均顯著高于斑塊穩(wěn)定組及無斑塊組（P<0.05），斑塊穩(wěn)定組的CatS、hs-CRP濃度均顯著高于無斑塊組（P<0.05），無斑塊組CatS、hs-CRP濃度高于對照組，但統(tǒng)計學(xué)顯示未見顯著差異（P 值均大于0.05）。②線性相關(guān)性分析顯示血清CatS水平與hs-CRP水平呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.412，P<0.05）。

2. ①頸動脈粥樣硬化斑塊組織中CatS mRNA水平高于正常動脈（P<0.05），且有臨床卒中事件組水平高于無臨床卒中事件組（P<0.05）;頸動脈粥樣硬化斑塊中MMP-9 mRNA水平有臨床卒中事件組水平高于無臨床卒中事件組（P<0.05），頸動脈粥樣硬化斑塊組織中MMP-9 mRNA水平高于正常動脈，但統(tǒng)計學(xué)顯示未見顯著差異（P>0.05）。②線性相關(guān)性分析顯示CatS mRNA 與MMP-9 mRNA水平呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.761，P<0.05）。

研究結(jié)論：

1. 生化標(biāo)志物CatS水平不僅與動脈粥樣硬化斑塊的形成密切相關(guān)，而且在動脈粥樣硬化斑塊由穩(wěn)定轉(zhuǎn)為易損方面扮演了重要的作用，CatS有望成為評價斑塊穩(wěn)定性及預(yù)測易損斑塊較理想的生化標(biāo)志物。

2. 頸動脈粥樣硬化斑塊組織中CatS的轉(zhuǎn)錄水平較正常動脈明顯增高，有臨床卒中事件的易損斑塊增高更加顯著，提示CatS參與了動脈粥樣硬化的形成，并且與斑塊易損性密切相關(guān);CatS mRNA 與MMP-9 mRNA呈正相關(guān)關(guān)系，提示CatS可能通過上調(diào)MMP-9導(dǎo)致動脈粥樣硬化及斑塊易損。

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