文/張殿義

增量博弈的特點是東邊不亮西邊亮，風(fēng)水輪流轉(zhuǎn)，總會有機(jī)會給其他人。相對其他產(chǎn)業(yè)，化妝品市場的容量逐年遞增，行業(yè)一直保持著較高的增長速度，一直處于增量博弈中。聚焦化妝品行業(yè)政策變化與企業(yè)動態(tài)，會發(fā)現(xiàn)我國持續(xù)放開了動物實驗的強(qiáng)制性要求。在關(guān)于新興的素食主義與動物解放等潮流下，一系列“組合拳”的出臺，在平穩(wěn)進(jìn)出口貿(mào)易以及創(chuàng)造新產(chǎn)業(yè)機(jī)會的同時，最大限度地保護(hù)了我國民族化妝品產(chǎn)業(yè)。

英國、歐盟、新西蘭等多個國家和地區(qū)已經(jīng)禁止了化妝品領(lǐng)域的動物實驗。寶潔、雅詩蘭黛、歐萊雅、資生堂等國際大牌走在了反對動物實驗的路上，分別推出了Aveda、Bobbi Brown、Darphin Paris、Dermablend、Giorgio Armani、Shu Uemura等不做動物實驗的品牌。如可以預(yù)見，如同安全、功效等關(guān)鍵詞一樣，未來“零殘忍”將成為化妝品的必要標(biāo)簽之一。

相對于歐美等國家和地區(qū)，我國人口基數(shù)大，不同地區(qū)的消費(fèi)者在消費(fèi)意識、消費(fèi)習(xí)慣等存在很大不同。盡管非動物替代實驗在國外開展得如火如荼，但因為人們長期使用、接觸化妝品，我國政府首要考慮的因素是安全性，即必須確保不會有刺激性、毒性以及變異的反應(yīng)。制造廠通常是以動物實驗來證實安全無虞，然后才進(jìn)入人體臨床實驗。

在禁止使用動物實驗的大趨勢下，對中國出口企業(yè)及政府不及時采取應(yīng)對措施，將會對我國化妝品進(jìn)出口造成嚴(yán)重的阻礙。因此，我國不再強(qiáng)制化妝品動物實驗。我國化妝品企業(yè)、科研開發(fā)機(jī)構(gòu)等在保證化妝品安全測試真實有效的前提下，正在不斷推進(jìn)非動物替代測試技術(shù)研究。

中國加碼化妝品非動物替代性實驗

政策導(dǎo)向：制定與完善非動物替代實驗法律法規(guī)

2013年6月，我國對于世界上禁止化妝品動物實驗的趨勢做出反應(yīng)并推出初步落地政策。中國食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）2013年11月7日發(fā)布《關(guān)于調(diào)整化妝品許可備案管理有關(guān)事宜的通知》。2013年11月11日“讓美麗遠(yuǎn)離動物殘忍”中國大陸活動小組在北京向國際食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)出致敬函，可見此事受到的關(guān)注度。

2014年6月30日起，我國針對國產(chǎn)“非特殊用途”化妝品（洗發(fā)液、香水等日常使用的化妝品）去除了強(qiáng)制性動物實驗的要求。但是，此次監(jiān)管條例變動并不適用于進(jìn)口化妝品和國內(nèi)生產(chǎn)的染發(fā)劑、止汗劑、防曬或美白產(chǎn)品等“特殊用途化妝品”。許多向中國出口的企業(yè)的產(chǎn)品，在審批進(jìn)口時遭到拒絕，一些進(jìn)口商和外國企業(yè)提出交涉。

2016年8月25日，中國食品藥品檢定研究院發(fā)布關(guān)于公開征求《化妝品用化學(xué)原料皮膚腐蝕性大鼠經(jīng)皮電阻試驗方法（征求意見稿）》意見的通知。

2016年10月28日，食品藥品監(jiān)管總局藥化注冊司發(fā)布關(guān)于征求化妝品用化學(xué)原料皮膚腐蝕性大鼠經(jīng)皮電阻等三項試驗方法（征求意見稿）意見的函，食藥監(jiān)藥化管便函〔2016〕1174號。

2016年11月11日，中國化妝品動物替代進(jìn)入了實際應(yīng)用。食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布關(guān)于將化妝品用化學(xué)原料體外3T3中性紅攝取光毒性試驗方法納入化妝品安全技術(shù)規(guī)范（2015年版）的通告（2016年第147號）。

2018年2月5日，中國食品藥品檢定研究院關(guān)于公開征求《化妝品用化學(xué)原料體外皮膚變態(tài)反應(yīng)直接多肽試驗方法》等試驗方法意見的通知。通過相關(guān)法律規(guī)范的頒布，中國向放棄化妝品動物測試又邁進(jìn)一步。

研究導(dǎo)向：動物實驗替代技術(shù)與方法漸熟

化妝品非動物替代實驗，是一項艱巨而又復(fù)雜的工作，科學(xué)性極強(qiáng)，是對人體安全負(fù)責(zé)到底的、人命關(guān)天的大事情。許多國家和科學(xué)機(jī)構(gòu)也在不斷的探索和努力。多年前許多化妝品公司與有關(guān)機(jī)構(gòu)積極尋找替代方法，非動物替代實驗并不是一件容易的事情。

歐洲化妝品、化妝用具和香水制造聯(lián)合會的埃尼克·科爾曼說:“如果我們沒有找到替代物，我們將沒有足夠的條件來開展工作?！?這是不同的聲音。但對化妝品生產(chǎn)者來說，他們均認(rèn)為尋找動物的替代試驗品“非常困難”。在實現(xiàn)非動物實驗工作中需要有科學(xué)的方法和路線來應(yīng)對化妝品的安全保障問題。

早在20世紀(jì)50年代，就有人針對動物實驗提出“3R”替換原則，即Replacement（動物代）、Reduction（減少使用）、Refinement（減痛優(yōu)化）。其中主要原則為Replacement，意為動物取代，即在可能的前提下避免使用動物，或以其他的方式替代動物做實驗，達(dá)到同樣的科學(xué)效果。Reduction，意為減少使用，表示使用最少的動物做測試而取得最多的結(jié)輪。Refinement，意為減痛優(yōu)化，表示在不能避免使用實驗動物的前提下，減輕動物的痛苦，保障實驗動物從出生到死亡的生命福利。

歐洲議會早在20世紀(jì)80年代和90年代就反復(fù)要求禁止用動物做化妝品試驗。但是由于沒有找到替代的試驗方法，當(dāng)時的努力未能成功。

時至今日，在皮膚刺激性、眼刺激性、皮膚致敏性、遺傳毒性和急性毒性等多個領(lǐng)域建立的多項動物實驗替代方法，已經(jīng)相對成熟，經(jīng)過驗證進(jìn)入實際應(yīng)用階段或者正在驗證。

在2015年6月25日舉辦的第12屆個人護(hù)理品技術(shù)高峰論壇上，原廣東檢驗檢疫局技術(shù)中心毒理學(xué)和功效部主任程樹軍對未來取消動物實驗相當(dāng)有信心，他曾在采訪中表示：我國動物實驗替代方法與技術(shù)的應(yīng)用在逐步引起重視，隨著相關(guān)技術(shù)的不斷進(jìn)步，總有一天“美麗可以遠(yuǎn)離殘酷?！?/p>

總的來說，國內(nèi)外主要有以下幾種替代技術(shù)與方法。

傳統(tǒng)的替代技術(shù)。主要體現(xiàn)為動物實驗系統(tǒng)向體外實驗系統(tǒng)的轉(zhuǎn)換而建立的方法，如利用體外培養(yǎng)的細(xì)胞和組織、離體的材料和重建的組織/器官，建立“一對一”的替代方法。

新型體外試驗系統(tǒng)。體外重建皮膚技術(shù)的成熟直接推動了替代方法發(fā)展，如現(xiàn)有法規(guī)可認(rèn)可的眼刺激的重建角膜方法、皮膚腐蝕的皮膚模型方法等。目前商品化和實驗室自行構(gòu)建的皮膚模型，基本可滿足科學(xué)研究、產(chǎn)品開發(fā)和檢驗檢測的需要。

干細(xì)胞研究。利用干細(xì)胞研究取得的巨大進(jìn)步，以及體細(xì)胞重編程產(chǎn)生多能干細(xì)胞（誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞，iPSCs）的技術(shù)，為替代方法的研究提供了穩(wěn)定的人類干細(xì)胞衍生細(xì)胞的來源，有望解決物種間外推的需要。無論是胚胎干細(xì)胞（ESC或iPSCs），還是神經(jīng)干細(xì)胞都有開發(fā)用于毒性測試的替代方法。

高內(nèi)涵和高通量技術(shù)。替代方法的開發(fā)與檢測技術(shù)的進(jìn)步密不可分，特別是隨著測試系統(tǒng)的復(fù)雜化，毒性效應(yīng)參數(shù)的增多和檢測樣品多樣化。

標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)向：成立專職機(jī)構(gòu)，與國際接軌

在替代方法的標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)可方面，我國也在逐漸與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌。國家質(zhì)檢總局作為進(jìn)出口商品的專職檢驗檢疫監(jiān)管機(jī)構(gòu)，于2005年率先啟動了替代方法系列標(biāo)準(zhǔn)的研制工作，為此，國家認(rèn)證認(rèn)可監(jiān)督管理委員會成立了化妝品行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)專家委員會。目前，化學(xué)品安全評價中國家標(biāo)準(zhǔn)已等同采用了替代方法，如《GB/T21769—2008 化學(xué)品體外3T3中性紅攝取光毒性試驗方法》和《GB/T 27830—2011 化學(xué)品體外皮膚腐蝕人體皮膚模型試驗方法》等。已發(fā)布相關(guān)替代方法標(biāo)準(zhǔn)共18項，這批標(biāo)準(zhǔn)填補(bǔ)了國內(nèi)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的空白，并在檢驗檢測工作中得到廣泛應(yīng)用。

企業(yè)導(dǎo)向：上海家化、歐萊雅（中國）等成為推動非動物替代先行者

化妝品在非動物替代實驗中，許多研究單位和企業(yè)作了大量的工作。據(jù)了解，一直走在創(chuàng)新前沿的化妝品巨頭歐萊雅集團(tuán)，從2014年開始研制人造皮膚，并于2015年5月宣布研發(fā)3D打印皮膚組織。專家稱，此項技術(shù)未來有望取代動物替代測試，并將比動物試驗在預(yù)測人類對化學(xué)物質(zhì)的真實反映方面更加準(zhǔn)確和可靠。除此之外，巴西動物實驗控制委員會也確認(rèn)了17種動物測試替代方法，可對化學(xué)品對皮膚刺激、腐蝕和吸收情況進(jìn)行評估。

在我國，也有很多企業(yè)在推動非動物替代研究與實驗。2017年5月，上海家化集團(tuán)前技術(shù)總監(jiān)李慧良教授介紹說，目前我國化妝品安全性測試中，有動物測試和非動物測試兩種。為了得到更加真實、靈敏的測試結(jié)果，測試機(jī)構(gòu)或化妝品企業(yè)往往會將這兩大類測試結(jié)合使用。但可以確定的是，我國化妝品企業(yè)、機(jī)構(gòu)在保證化妝品安全測試真實有效的前提下，正在不斷推進(jìn)非動物替代測試技術(shù)研究。

2018年，我在上海一家中型民營化妝品企業(yè)考察參觀時，就發(fā)現(xiàn)他們已設(shè)立非動物替代實驗室，正在通過細(xì)胞進(jìn)行人造皮膚的研究工作。在我國，這樣規(guī)模不大的民營化妝品企業(yè)都開始研究非動物實驗工作，足以看出中國的化妝品行業(yè)已經(jīng)非常重視非動物實驗的替代工作。也足以說明在化妝品中，非動物替代工作不但政府部門重視，業(yè)界也同樣引起重視。在化妝品中的非動物替代實驗，已經(jīng)在國際上引起高度重視和限令出臺，這是必須要改變化妝品安全驗證的大變革，大趨勢。

在中國歐萊雅集團(tuán)宣布，建立上海斯安膚諾生物科技有限公司（Shang，hai Episkin Biotechnology.Ltd）已在中國獲得經(jīng)營“人體皮膚重建模型”（Episkin）的營業(yè)執(zhí)照?！叭梭w皮膚重建模型”（Episkin）是一種利用不同人種的皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞，在實驗室培育而成的人體表皮重建模型。利用此模型制造的仿真皮膚，可用于化妝品的安全測試，取代目前被廣泛采用的動物測試的手段。

歐萊雅集團(tuán)表示“對化妝品成品及原料動物測試非常重要”。歐萊雅集團(tuán)在中國的L,0real Advanced Research 實驗制造了中國“人體皮膚重建模型”（Episkin），特別針對亞洲人種的皮膚特點。其實，早在2008年，這個法國美容巨頭就開始在中國制造亞洲皮膚重要模型，以應(yīng)對與日俱增的“反化妝品動物測試”國際浪潮，但由于種種政策壁壘，這一技術(shù)一直沒能在中國展開市場應(yīng)用。2013年3月11日起，歐盟國家宣布全面禁止銷售和進(jìn)口經(jīng)過動物測試的化妝品（含原料）、牙膏和肥皂等日化產(chǎn)品（目前在銷售的化妝品，如果使用了歷史上進(jìn)行的動物測試的結(jié)果，可排除在外）。

亞洲其他國家非動物替代實驗進(jìn)程

日本原則上廢止動物實驗

就禁止化妝品動物試驗問題，日本發(fā)起了與政界、立法界和相關(guān)企業(yè)的高層對話。據(jù)《日經(jīng)能源環(huán)境網(wǎng)》報導(dǎo)，日本既不禁止、也不要求進(jìn)行化妝品動物實驗。日本化學(xué)工業(yè)協(xié)會宣布，將為產(chǎn)官學(xué)合作開發(fā)及利用安全性評估方法提供支援。尤其是把重點放在可取代動物實驗的評估技術(shù)上。日本今后將繼續(xù)開發(fā)替代技術(shù)。

2017年2月底，面對這種形勢，日本化妝品企業(yè)資生堂公司宣布，確立代替方法課題，4月以后著手進(jìn)行開發(fā)的化妝品及療效化妝品，原則上廢止動物實驗。資生堂在2010年3月就明確了廢止動物實驗的方針。此前舉行了5次圓桌會議，與有識之士及動物保護(hù)團(tuán)體等交換了意見。根據(jù)與會者提出的意見，改變了原料的安全性保證體系。采用新開發(fā)的使用細(xì)胞及人工皮膚的試驗法，以及利用計算機(jī)，根據(jù)化學(xué)物質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測對象物質(zhì)有害性的方法等，通過多重組合確立了保證步驟。不過，在需要重新證明現(xiàn)有產(chǎn)品成分安全性的情況下，以及對于向國內(nèi)產(chǎn)品及進(jìn)口產(chǎn)品均需通過動物實驗證明安全性的中國出口的產(chǎn)品，資生堂株式會社還將進(jìn)行動物實驗。

英國Lush公司的零殘忍化妝品

由善待動物組織（PETA）頒發(fā)的零殘忍認(rèn)證標(biāo)志

由國際零殘忍組織（CFI）頒發(fā)的Leaping Bunny認(rèn)證標(biāo)志

韓國擬全面禁止化妝品動物試驗

2015年12月31日，韓國國會通過了“化妝品法部分修改法案”。由此，韓國化妝品產(chǎn)業(yè)開始實行禁止動物實驗法。

根據(jù)法案的規(guī)定，經(jīng)過動物試驗生產(chǎn)制造的化妝品及化妝品原料產(chǎn)品，將不得流通及銷售。但涉及國民保健上的需求及個別原因時，通過相關(guān)評價后可適用。

在禁止化妝品動物實驗方面，韓國進(jìn)展較快。2015年3月，韓國宣布新規(guī)，稱將不再用動物做化妝品實驗。動物權(quán)利組織國際人道協(xié)會（HSI）稱，該法案大致相當(dāng)于歐盟在2004年全面禁止化妝品動物試驗的政策。

附錄：歐美非動物替代實驗進(jìn)展

據(jù)統(tǒng)計，全球現(xiàn)已有包括The Body Shop、露華濃、雅芳等在內(nèi)的500多個化妝品品牌是被國際認(rèn)可的Cruelty Free（零殘忍）品牌。

新西蘭：2015年3月通過了在國內(nèi)禁止化妝品動物實驗的法規(guī)；正在推動禁止銷售新近做過動物實驗的化妝品的法令。

美國：2015年3月提出人道化妝品法案，稱將在一年試行期后終結(jié)化妝品動物實驗，然后在三年內(nèi)逐步淘汰經(jīng)過動物實驗化妝品的銷售，此法案一直在被推動中。

加拿大：2015年6月18日，加拿大參議院提出議案BILLS-234，要求修改《食品和藥品法》（零殘忍化妝品），擬在加拿大境內(nèi)禁止進(jìn)行化妝品動物實驗，并禁止銷售經(jīng)動物實驗測試的化妝品原料和成品，但是這項措施不適用政府授權(quán)的化妝品動物試驗。

澳大利亞、新西蘭、俄羅斯等國家和地區(qū)，也在相關(guān)公益組織和活動的推動下，為終止化妝品動物實驗不斷進(jìn)行努力，以期使美麗遠(yuǎn)離“殘忍”。

英國、德國、奧地利和荷蘭已經(jīng)禁止用動物做化妝品試驗。但是，與此次出臺的法律不同，這些國家并不禁止從國外進(jìn)口做過動物試驗的化妝品。

編者有話說

張殿義老師整理了很多化妝品非動物替代實驗的資料，并進(jìn)行了系統(tǒng)的梳理與分析。從這篇文章中，我們既可以看到中國在非動物替代實驗相關(guān)法律法規(guī)方面從0到1的突破，也可以看到科研院所在技術(shù)與方法等方面的成果，以及企業(yè)的多方努力。

讀張殿義老師的文章，將政策、研究、標(biāo)準(zhǔn)與企業(yè)等內(nèi)容結(jié)合起來，可以清晰地看到中國在非動物替代性實驗中的意圖與方向。在“零殘忍化妝品”的全球化趨勢，中國不是動作最快的，卻是最穩(wěn)健的。相對于很快開放政策和貿(mào)易，進(jìn)而對民族產(chǎn)業(yè)造成沖擊，漸進(jìn)式開放留給民族企業(yè)更多的時間適應(yīng)與調(diào)整，學(xué)習(xí)與借鑒。