張靜　樊文星　陳廣梅　周偉　魯瀟迪

[摘要] 目的 探討血清胱抑素C（Cys-C）在2型糖尿病腎病診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法 選取昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科住院部2016年9月—2017年12月收治的2 型糖尿病患者355例，其中按照尿白蛋白肌酐比值（ACR）不同，分為正常白蛋白尿組、微量白蛋白尿組、大量白蛋白尿組，分別檢測(cè)3組患者血清胱抑素C（Cys-C）、尿素（Urea）、血肌酐（Scr）及腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR，以MDRD公式計(jì)算）。結(jié)果 微量白蛋白尿組及大量白蛋白尿組Cys-C水平均明顯高于正常白蛋白尿組（P<0.05）。糖尿病腎病組中Cys-C、Urea、Scr、eGFR陽(yáng)性率分別為95%、71%、86%、96%，且Cys-C和eGFR檢測(cè)陽(yáng)性率結(jié)果明顯高于Urea 和Scr（P<0.05）。結(jié)論 Cys-C更為準(zhǔn)確地反映腎小球?yàn)V過(guò)功能，尤其在診斷糖尿病患者早期腎損傷中具有重要臨床意義。

[關(guān)鍵詞] 胱抑素C;糖尿病腎病;腎功能損傷;腎小球?yàn)V過(guò)率;診斷

[中圖分類號(hào)] R587.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1672-4062（2020）01（a）-0047-03

糖尿?。―M）是一種嚴(yán)重危害人類健康的慢性、全身性、內(nèi)分泌代謝性疾病。隨著人們生活環(huán)境變化及飲食結(jié)構(gòu)的改變，如今在全球范圍內(nèi)糖尿病發(fā)病率呈迅速增加的趨勢(shì)，中國(guó)人群疾病譜也從感染性疾病向慢性非感染性的疾病轉(zhuǎn)變，糖尿病正是其中一種[1]。隨著糖尿病的發(fā)病率升高，由糖尿病引起的相關(guān)的并發(fā)疾病也嚴(yán)重危害人類健康。糖尿病腎?。―N），是糖尿病微血管病變?cè)谀I臟的表現(xiàn)，是由于長(zhǎng)期慢性高血糖導(dǎo)致的腎臟損害[2]，是目前臨床上導(dǎo)致慢性腎功能衰竭的主要原因之一，尋找敏感指標(biāo)或進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病的防治和預(yù)后具有重要的意義。2型糖尿病患者在被診斷為糖尿病時(shí)就已經(jīng)存在糖尿病的腎臟損害[3]。DN是一種起病隱匿的疾病，患者尿蛋白檢測(cè)結(jié)果在早期可為陰性，故其對(duì)腎臟損害不易被臨床察覺(jué)[4]。研究表明，早期DN病變具有可逆性，早期診治是有效逆轉(zhuǎn)或降低DM 對(duì)患者腎功能損害的關(guān)鍵[5]。因此如何有效地利用檢測(cè)指標(biāo)對(duì)糖尿病腎病進(jìn)行早期診斷及治療非常重要。該次研究選擇2016年9月—2017年12月收治的2型糖尿病患者355例為研究對(duì)象，旨在探討2型糖尿病腎病患者的血Cys-C、Urea和SCr和eGFR、尿白蛋白/肌酐指標(biāo)的變化，評(píng)價(jià)胱抑素C在2型糖尿病腎病診斷中的應(yīng)用?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科住院部收治的2 型糖尿病患者355例，其中男238例，女117例，年齡27～85歲，平均（57.01±1.12）歲;病程0～40年，平均（9.85±0.81）年。所有入選患者均符合1999 年WHO 確定的《糖尿病的診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)》，并排除Ⅰ型糖尿病、重要臟器病變、惡性腫瘤病史、DM 急性并發(fā)癥（如酮癥酸中毒）、高熱、尿路感染及腎炎等病癥患者。按尿白蛋白/肌酐分組分為分正常白蛋白尿組（22例，ACR<30 mg/gCre），微量白蛋白尿組（36例，ACR30～300 mg/gCre），大量白蛋白尿組（297例，≥300 mg/gCre）。

1.2? 檢測(cè)指標(biāo)和方法

患者于空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血液5 mL，應(yīng)用乳膠顆粒增強(qiáng)免疫比濁法試劑在自動(dòng)生化分析儀上測(cè)定患者血胱抑素C;采用酶法應(yīng)用自動(dòng)生化分析儀測(cè)定患者血Scr及Urea，同時(shí)收集患者24 h尿液（ 防腐處理），混勻。應(yīng)用免疫比濁法測(cè)定尿白蛋白含量，酶法測(cè)定尿肌酐含量，計(jì)算24 h尿蛋白排泄量，比較3組患者血清Cys-C、Scr、Urea，并分析3項(xiàng)指標(biāo)之間的相互關(guān)系。各指標(biāo)的參考范圍，Cys-C 的正常參考范圍是（0.56～1.02 mg/L）;Scr 的正常參考范圍是：57～97 μmol/L;尿素Urea的正常參考范圍是：（3.1～8.0 mmol/L），eGFR正常參考范圍是80～120（min·1.73m2）;以Cys-C>1.02 mg/L、Urea>8.0 mmol/L 及Scr>97 μmol/L、eGFR<90 mL/（min·1.73 m2）為陽(yáng)性判斷基準(zhǔn)。

1.3? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以（x±s）表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)，方差分析用于多組比較;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，兩組比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? Cys-C-Urea、Scr及eGFR指標(biāo)情況

對(duì)3組的所有指標(biāo)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，隨著尿白蛋白升高，患者Cys-C、Urea、Scr逐漸升高，而eGFR逐漸下降。微量白蛋白尿組Cys-C與正常白蛋白尿組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而微量白蛋白尿組Urea、Scr、eGFR與正常白蛋白尿組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;大量白蛋白尿組Cys-C、Urea和Scr、eGFR結(jié)果與正常白蛋白尿組及微量白蛋白尿組分別比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? 各組中Cys-C、Urea、Scr及eGFR陽(yáng)性率的比較

微量白蛋白尿組血清Cys-C、Urea、Scr及eGFR的陽(yáng)性率分別是89%、39%、69%、86%，大量白蛋白尿組血清Cys-C、Urea、Scr及eGFR的陽(yáng)性率分別是96%、75%、89%、97%，糖尿病腎病組中（包含微量白蛋白尿及大量白蛋白尿組），血清Cys-C、Urea、Scr及eGFR的陽(yáng)性率分別是95%、71%、86%、96%，各組中Cys-C與eGFR陽(yáng)性率大致相等，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），Cys-C、eGFR陽(yáng)性率顯著高于Urea、Scr，Scr陽(yáng)性率高于Urea，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

3? 討論

糖尿病腎病是目前臨床上導(dǎo)致終末期腎病的第二位病因[6]，所以及早發(fā)現(xiàn)DN并且采取相應(yīng)的治療措施，對(duì)延緩病情的發(fā)展顯得尤其重要。目前，臨床上檢測(cè)腎功能損傷的指標(biāo)有尿素氮（BUN）、Scr、GFR，但BUN檢測(cè)值影響因素眾多，并不能很好反應(yīng)腎功能損傷情況;而通過(guò)檢測(cè)Scr反應(yīng)腎功能情況較為滯后;菊粉清除率能準(zhǔn)確反映腎小球?yàn)V過(guò)率，而放射性核素法測(cè)定GFR與之具有很好的相關(guān)性，但由于操作繁瑣、價(jià)格昂貴、放射性排泄物污染等因素并不適合常規(guī)應(yīng)用[6]，故臨床上需要早期反應(yīng)腎功能損傷的指標(biāo)。研究證實(shí)，Cys-C對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)膜敏感性優(yōu)于Scr和BUN，當(dāng)患者腎功能（如腎小球?yàn)V過(guò)功能受損、濾過(guò)負(fù)荷增加）有輕度變化或早期損傷時(shí)，血清Cys-C水平迅速升高[7-8]。胱抑素C是一種內(nèi)源性2型半胱氨酸蛋白酶抑制劑，由122個(gè)氨基酸組成，分子量為13KD、堿性非糖化蛋白質(zhì)，基因編碼位于20號(hào)染色體，可由人體內(nèi)所有的有核細(xì)胞制造，其濃度主要通過(guò)腎小球GFR控制，受腎外性因素的影響相對(duì)較少，能夠不受拘束地透過(guò)腎小球基底膜系統(tǒng)，并且在腎臟近曲小管處被完全吸收，并且被分解代謝，不會(huì)受到腎小管的分泌的影響，是判斷早期腎小球?yàn)V過(guò)功能損害的敏感指標(biāo)[6，9]。

在該研究中，3組患者隨著尿白蛋白升高，血清Cys-c 水平逐漸升高，臨床白蛋白尿組最高。微量白蛋白尿組與正常白蛋白尿組各指標(biāo)比較，唯有胱抑素C差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而血Urea、SCr水平只有在大量白蛋白尿組與前兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），胱抑素C對(duì)糖尿病腎病早期診斷具有重要意義。在糖尿病腎病組患者中，胱抑素C的陽(yáng)性率與eGFR相當(dāng)，高于血肌酐、尿素氮的陽(yáng)性率，胱抑素C與eGFR有很好的相關(guān)性，兩者陽(yáng)性率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而兩者與血肌酐、尿素氮陽(yáng)性率比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），肌酐與尿素氮陽(yáng)性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。胱抑素C在糖尿病腎病診斷中優(yōu)于血肌酐、尿素氮、正常白蛋白尿組某些患者中胱抑素C、Scr已升高，eGFR已下降，可能與糖尿病腎病晚期某些患者的腎小球?yàn)V過(guò)率下降，而尿白蛋白排出減少有關(guān)，該研究中正常白蛋白尿組樣本量較少，可能會(huì)影響研究結(jié)果。

胱抑素C能很好的反應(yīng)腎小球率過(guò)功能，對(duì)于糖尿病腎病早期診斷、治療及監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展具有重要意義，臨床上應(yīng)引起重視。糖尿病腎病早期胱抑素C的臨界點(diǎn)及分期有待于進(jìn)一步研究和探索。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? Zhou Z，Wang L，Wen Z，et al.Association Analysis of NLRP3 Inflammation-Related Gene Promotor Methylation as Well as Mediating Effects on T2DM and Vascular Complications in a Southern Han Chinese Population[J].Frontiers in endocrinology，2018（9）：709.

[2]? Nair V，Komorowsky CV，Weil EJ，et al.A molecular morphometric approach to diabetic kidney disease can link structure to function and outcome[J].Kidney international，2018（93）：439-449.

[3]? 中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2018，38（4）：34-86.

[4]? 王玉蓉，戴世榮.HbA1c、Hcy及U-mAlb聯(lián)合檢測(cè)2型糖尿病早期腎損傷的臨床意義[J].西北國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志，2017（10）：27-30.

[5]? 趙帆，張枚，何訸，等.糖尿病腎病患者血清胱抑素C和尿微量白蛋白檢測(cè)水平分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2018，22（10）：1711-1714.

[6]? 傅美華，陳軍，陳秋.胱抑素C與糖尿病腎病的相關(guān)研究進(jìn)展[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013，16（2）：229-231.

[7]? 寧冬梅，丁濤.血清胱抑素C、視黃醇結(jié)合蛋白以及尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病腎病臨床診斷中的意義[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2016，20（12）：2055.

[8]? 張培培，劉志紅，謝紅浪，等.胱抑素C測(cè)定在糖尿病腎病腎功能評(píng)價(jià)中的應(yīng)用[J].腎臟病與透析腎移植雜志，2007（6）：501-508.

[9]? 肖夢(mèng)云，潘明嬌，涂曉文.血清胱抑素C對(duì)早期糖尿病腎病腎小球損害的診斷價(jià)值[J].武警醫(yī)學(xué)，2018，29（1）：35-37，41.

（收稿日期：2019-10-12）