2型糖尿病是一類常見的基礎疾病，若血糖代謝紊亂或持續(xù)波動，逐漸累及心、腦、腎等多個靶器官，其中糖尿病腎病是常見的并發(fā)癥之一[1]，伴隨腎臟代謝功能衰竭，臨床癥狀嚴重，需引起重視。由于高血壓加重糖尿病腎病進展，而糖尿病腎病進一步引起血壓升高，因此需選擇合適的藥物治療。降壓藥選擇的種類較多，除常用的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)拮抗藥物，鈣離子阻滯劑是高血壓病人的首選[2]，其中氨氯地平具有作用緩和、持續(xù)時間長及耐受性高等特點，在各種類型高血壓的治療中廣泛應用。隨著研究的深入，有學者發(fā)現(xiàn)氨氯地平在高血壓的治療過程中，可有效擴張腎臟血管，改善腎小球濾過率，對腎臟有一定的保護作用[3]。羥苯磺酸鈣屬于一種血管保護劑，可改善血液循環(huán)，降低血管內(nèi)皮損傷，用于微血管病的治療。故二者合用，可較好地降低糖尿病腎病病人血壓，并改善腎功能[4-5]。本研究探討氨氯地平聯(lián)合羥苯磺酸鈣對2型糖尿病腎病合并高血壓病人血清轉化生長因子β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)、RAAS的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年7月—2018年4月于我院就診的2型糖尿病腎病合并高血壓病人92例，所有病人均完成治療及隨訪，其中男53例，女39例；年齡38～64(49.91±7.59)歲；糖尿病病程3～11(7.25±2.15)年；高血壓病程1～10(5.67±2.94)年。將所有病人按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各46例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。納入標準：經(jīng)臨床及實驗室檢查，符合2型糖尿病腎病和高血壓診斷；病人或家屬簽署知情同意書。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審查。排除標準：心、腦等靶器官損害，或肝、腎功能重度異常；急性、慢性腎臟病史，或酮癥酸中毒、高滲高血糖綜合征病人；藥物過敏史，對治療藥物禁忌者；入組1周內(nèi)曾服用其他降壓藥物治療者；曾參與其他研究，或正在參與者；治療期間中斷、不依從，或療效評價不準確者。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法 入組后所有病人采用統(tǒng)一的基礎治療及用藥，口服降糖藥和注射胰島素控制血糖，調節(jié)脂質代謝，糾正電解質及離子紊亂，控制飲食，積極運動，避免糖尿病其他相關并發(fā)癥；存在呼吸困難者，采用呼吸機輔助通氣。對照組采用氨氯地平(蘇州東瑞制藥有限公司，國藥準字H20020390，規(guī)格：每片5 mg)5～10 mg，每日1次口服，根據(jù)病人具體情況調整劑量；觀察組采用氨氯地平聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療，氨氯地平用法與對照組一致，羥苯磺酸鈣膠囊(北京京豐制藥集團有限公司，國藥準字H20010795，規(guī)格：每粒0.5g)0.5 g，每日2次口服。以4周為1個療程，共治療2個療程。

1.3 療效評價標準 治療2個療程后對病人臨床癥狀及體征進行觀察，記錄收縮壓(systolic pressure，SBP)和舒張壓(diastolic pressure，DBP)，分為基本痊愈、顯著進步、進步和無進步?；救翰∪伺R床癥狀及體征完全消失，收縮壓和舒張壓均降至正常，各項生化指標正常；顯著進步：病人臨床癥狀及體征較之前改善明顯，收縮壓下降≥15 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓下降≥15 mmHg，各項生化指標變化明顯；進步：病人臨床癥狀及體征較之前有所改善，收縮壓下降≥10 mmHg和(或)舒張壓下降≥10 mmHg，各項生化指標有變化；無進步：病人臨床癥狀及體征較之前無明顯變化，收縮壓下降<10 mmHg和(或)舒張壓下降<10 mmHg，各項生化指標無明顯變化[6]總有效為基本痊愈、顯著進步與進步之和。

1.4 觀察指標

1.4.1 血壓監(jiān)測 記錄兩組血壓變化，病人平靜呼吸15 min，取坐位，由專業(yè)醫(yī)師進行操作，儀器為手動臂式血壓計，加壓充氣后以緩慢速度放氣，記錄脈搏聲音出現(xiàn)和消失時刻，即為SBP和DBP。

1.4.2 生化指標檢測 治療前后分別采集病人晨起空腹肘靜脈血8～10 mL，分為兩管，其中1支試管靜脈血經(jīng)過靜置、離心常規(guī)處理，將血漿和上層清液分離，及時送檢，采用酶聯(lián)免疫吸附檢測方法和人TGF-β1試劑盒(上海心語生物科技有限公司)檢測血清TGF-β1水平；另1支試管靜脈血立即送檢，采用貝克曼AU5400型全自動生化分析儀和配套試劑檢測腎素、血管緊張素Ⅰ(angiotensin，ATⅠ)、血管緊張素Ⅱ(angiotensin，ATⅡ)、醛固酮(aldactone，ALD)水平。治療前后分別于08：00～次日08：00收集病人24 h尿液，保證標本清潔無污染，采用放射免疫法測定24 h尿蛋白水平，為同一批次的配套試劑，參照試劑盒及儀器操作。

1.4.3 不良反應 記錄兩組不良反應，并及時處理。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 對照組總有效率為78.26%，觀察組為93.48%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

注：兩組總有效率比較，χ2=4.389，P=0.036。

2.2 兩組血壓、TGF-β1和24 h尿蛋白比較 治療前，兩組SBP、DBP、TGF-β1、24 h尿蛋白比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組SBP、DBP、TGF-β1、24 h尿蛋白較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。

組別例數(shù)時間SBP(mmHg)DBP(mmHg)TGF-β1(pg/mL)24h尿蛋白(mg)對照組46治療前145.21±12.3594.21±8.9681.23±18.9626.14±8.13治療后129.63±9.2183.62±8.1462.31±17.6718.34±6.87t值6.8584.8564.9514.970P0.0000.0000.0000.000觀察組46治療前144.93±14.2093.87±9.3580.97±19.1126.29±8.02治療后118.93±8.97①75.29±8.03①40.68±15.69①13.20±6.12①t值10.49910.22411.0528.767P0.0000.0000.0000.000

與對照組治療后比較，①P<0.05。

2.3 兩組RAAS各項指標比較 治療前，兩組腎素、ATⅠ、ATⅡ、ALD比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組ATⅠ、ATⅡ含量較治療前降低，且觀察組ATⅠ、ATⅡ含量低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表4。

組別例數(shù)時間腎素(ng/mL)ATⅠ(μg/mL)ATⅡ(pg/mL)ALD(ng/mL)對照組46治療前1.13±0.672.11±0.5881.59±11.340.14±0.07治療后1.04±0.611.78±0.4173.24±11.090.13±0.06t值0.6743.1513.5700.736P0.5020.0020.0010.464觀察組46治療前1.09±0.712.09±0.7081.94±12.030.14±0.06治療后1.01±0.651.46±0.40①62.01±9.85①0.12±0.05t值0.5645.2308.6941.737P0.5740.0000.0000.086

與對照組治療后比較，①P<0.05。

2.4 不良反應 治療期間兩組未出現(xiàn)中斷、不依從或療效評價不準確，無不良反應出現(xiàn)。

3 討 論

糖尿病是一種全球性的公共衛(wèi)生問題，目前我國糖尿病病人基數(shù)巨大，占全球病人總數(shù)1/3以上，且每年新增病人100萬[7]。糖尿病病人機體存在糖代謝異常，導致并發(fā)癥危害嚴重，若控制不好，后期出現(xiàn)多種并發(fā)癥，腎臟是其中的靶器官之一[8]。據(jù)統(tǒng)計25%糖尿病病人出現(xiàn)糖尿病腎病[9]。受到多種高危因素影響，40%的高血壓病人3～5年后罹患糖尿病，與非糖尿病病人比較，糖尿病高血壓發(fā)病率高1.5～2.0倍[10]。高血壓、糖尿病、腎病三者均為相互之間的高危因素，任何一方病變，均可導致或加重其他病癥。在高血壓及高血糖的雙重危害作用下，腎功能損害進一步增加發(fā)病危險，終末期常發(fā)展為腎衰，成為住院病人腎衰的重要原因之一[11]。臨床對本病治療以藥物為主，控制血糖與高血壓方案較多，采用多種藥物聯(lián)合降壓，改善血流動力學，逐步緩解病情和腎功能。氨氯地平和羥苯磺酸鈣均為臨床常用的治療藥物之一，臨床實踐中單用或聯(lián)合應用，對阻止或延緩糖尿病腎病合并高血壓具有重要的治療價值。

有文獻報道，血壓變化是糖尿病腎病病人治療效果及預后的重要影響因素[12]。從病理機制上分析，血壓升高或波動影響RAAS，通過信息傳導至腎小球毛細血管，導致腎小球內(nèi)壓增高，腎小球濾過率降低，加重腎小球硬化進程。高血壓和糖尿病腎病相互促進，相互影響，導致尿蛋白水平顯著增加[13]。因此，控制血壓是首要原則，通過有效的抗高血壓治療可阻止或延緩上述過程的發(fā)生發(fā)展。糖尿病腎病合并高血壓病人血壓常偏高，普通的降壓治療短時間難以控制血壓，鈣離子阻滯劑由于降壓作用較強，是糖尿病腎病合并高血壓病人常用的降壓藥之一，與硝苯地平比較，氨氯地平降壓作用平穩(wěn)、作用時間長，極大地降低發(fā)展至晚期腎病的風險[14]。秦建華等[15]研究發(fā)現(xiàn)，氨氯地平對糖尿病腎病合并高血壓病人具有保護作用。糖尿病腎病和高血壓病變環(huán)節(jié)中，均涉及血管病變，高血糖加重血管內(nèi)皮損傷，高血壓加重血管硬化，導致微循環(huán)障礙[16]。羥苯磺酸鈣是一種微血管保護劑，可顯著降低血管通透性，改善微循環(huán)。王雪春等[17]報道發(fā)現(xiàn)，將羥苯磺酸鈣應用于治療糖尿病腎病，可有效降低病人尿蛋白含量，減輕腎血管損傷。

白蛋白是一種存在于血液中的正常蛋白質，通常情況下尿液中僅出現(xiàn)極少量白蛋白。高血壓合并糖尿病病人腎臟功能一旦受損害，血液白蛋白隨尿液排出體外。有報道顯示，基礎蛋白尿每升高1 g/d，腎功能進展的相對危險性增加39%。RAAS直接參與血壓調節(jié)、液體容量及血管內(nèi)皮反應，TGF-β1分泌是RAAS系統(tǒng)異常的重要環(huán)節(jié)[18]。有研究報道，血清TGF-β1和RAAS在糖尿病腎病合并高血壓病人中呈上升趨勢，二者協(xié)同作用進一步加重病人腎損害程度[19]。故本研究選用血壓、尿蛋白及血清TGF-β1、RAAS作為觀察指標，發(fā)現(xiàn)治療后兩組血壓、TGF-β1、24 h尿蛋白降低(P<0.05)，ATⅠ、ATⅡ含量降低(P<0.05)，且觀察組改善程度更顯著(P<0.05)；觀察組總有效率為93.48%，高于對照組的78.26%(P<0.05)，說明氨氯地平聯(lián)合羥苯磺酸鈣可提高2型糖尿病腎病合并高血壓的臨床療效，降低病人血清TGF-β1、RAAS；治療期間觀察組無不良反應出現(xiàn)，說明2型糖尿病腎病合并高血壓病人可耐受，安全性高。