B型鈉尿肽(brain natriuretic peptide，BNP)是一種由心室細(xì)胞分泌的含有32種氨基酸的多肽類激素[1]。心臟超負(fù)荷和心室張力升高時(shí)，迅速刺激BNP基因高度表達(dá)，心室細(xì)胞分泌大量BNP進(jìn)入血液，具有利尿、排鈉及較強(qiáng)的舒血管作用[2]。有研究報(bào)道，BNP是中間以二硫鍵相連的環(huán)鏈結(jié)構(gòu)，其穩(wěn)定性不如直鏈結(jié)構(gòu)的N-端腦利鈉肽前體(N-terminal brain natriuretic peptide precursor，NT-proBNP)。NT-proBNP可反映心室功能，其水平有利于鑒別診斷多種心血管疾病，特別是對于急性心肌梗死(AMI)、高血壓、心室功能不足等疾病的診斷、治療及預(yù)后評估[3-4]。近年來隨著人民生活水平提高，AMI發(fā)病率和死亡率逐年增高，成為嚴(yán)重威脅人類生命安全疾病之一。已有研究證實(shí)，NT-proBNP是診斷AMI的重要指標(biāo)，檢測方法有多種，免疫層析法和酶聯(lián)免疫分析法較常見[5]，但這些傳統(tǒng)免疫分析方法有一定的局限性。目前采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析方法測量NT-proBNP水平[6]。本研究旨在觀察血漿NT-proBNP評估AMI病人心臟事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年4月—2018年4月我院心內(nèi)科收治的66例AMI病人作為AMI組，年齡22～72(42±16)歲，男42例，女24例；選取80名健康體檢者作為健康對照組，年齡23～72(43±12)歲，男40名，女40名。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) AMI組：起病至入院接受治療時(shí)間均<24 h；首次AMI，臨床表現(xiàn)典型，心肌蛋白高于正常范圍3倍；心臟B超、心電圖、冠狀動脈造影檢查確診為AMI；符合美國心臟病學(xué)會和美國心臟協(xié)會(1999)有關(guān)AMI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。健康對照組：心功能正常，無心、肺病變和心臟手術(shù)史，胸部 X線、心電圖檢查未見異常。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 患有嚴(yán)重肝腎功能不全、血液疾病、自身免疫性疾病；貧血、高脂血癥、近期或遠(yuǎn)期感染；家族史中有高血壓、腫瘤史及糖尿??；臨床資料病例不完整者；中途退出本研究者。

1.3 方法 AMI病人入院后經(jīng)溶栓治療并采取相應(yīng)支持治療7 d后，于清晨抽取空腹肘靜脈血3mL，以3 000 r/min離心5 min，分離后收集上清液，1 h內(nèi)待檢。健康對照組于同一日清晨采集空腹血液標(biāo)本，方法同AMI組。采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血漿NT-proBNP水平，檢測儀器及相關(guān)試劑盒由羅氏公司生產(chǎn)，儀器采用ROCHE cobase 411全自動電發(fā)光免疫分析儀，ROCHE cobase 411專用試劑盒和標(biāo)準(zhǔn)品。全部檢測過程均根據(jù)試劑盒說明書所述操作流程嚴(yán)格進(jìn)行，檢測方法質(zhì)控參數(shù)及各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)在許可范圍內(nèi)。全部血清標(biāo)本檢測均于血液采集后48 h內(nèi)完成。

1.4 病例隨訪 采用住院病歷隨訪方式對全部研究對象進(jìn)行隨訪。隨訪時(shí)間為1年，主要包括1年內(nèi)發(fā)生心臟事件，如心源性休克、心力衰竭、不穩(wěn)定型心絞痛(UA)、再次發(fā)生AMI、嚴(yán)重心律失常、死亡等。

2 結(jié) 果

2.1 AMI組治療前后與健康對照組血漿NT-proBNP水平比較 AMI組治療前后血漿NT-proBNP水平均高于健康對照組，且治療后AMI組NT-proBNP水平明顯低于治療前(P<0.05)。詳見表1。

表1 AMI組治療前后與健康對照組血漿NT-proBNP水平比較 (±s)單位：pg/mL

與健康對照組比較，①P<0.05；與同組治療前比較，②P<0.05。

2.2 AMI組發(fā)生與未發(fā)生心臟事件病人血漿NT-proBNP水平比較 隨訪1年后，AMI組發(fā)生心臟事件28例，未發(fā)生心臟事件38例，其中發(fā)生心臟事件病人NT-proBNP為(347.32±18.41)pg/mL，明顯高于未發(fā)生心臟事件病人的(259.53±25.14)pg/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=15.633，P<0.05)。

2.3 NT-proBNP水平與AMI的相關(guān)性分析 將NT-proBNP水平列入Logistic回歸分析，篩選與AMI有關(guān)的危險(xiǎn)因素。以NT-proBNP水平作為自變量，引入Logistic回歸模型中，結(jié)果可見NT-proBNP是發(fā)生AMI的危險(xiǎn)因子，回歸系數(shù)為0.511，標(biāo)準(zhǔn)誤為-0.48，相對危險(xiǎn)度為4.713，95%CI為1.076～1.127。

3 討 論

傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室檢查主要通過心肌酶譜對心血管疾病進(jìn)行預(yù)測，但其敏感性和特異性不高，因此臨床診斷和治療較困難[8]。BNP是除肌鈣蛋白外受關(guān)注的心血管生物學(xué)標(biāo)志物之一，健康人血漿BNP水平較低，室壁張力和心室容量負(fù)荷與BNP合成和分泌密切相關(guān)，BNP水平可反映心室功能[9-10]。BNP是由NT-proBNP脫去N端并在分泌過程中或進(jìn)入血液后分解而來，直鏈NT-proBNP較環(huán)鏈BNP結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定，具有較長的半衰期(60～120 min)[11]。NT-proBNP的臨床價(jià)值越受到關(guān)注，已有研究表明，血漿NT-proBNP水平為臨床預(yù)測心血管疾病提供依據(jù)，對評價(jià)心力衰竭病人預(yù)后，探討呼吸困難病因及AMI發(fā)生后心功能等具有重要的臨床意義[12-13]。

在歐美國家AMI較常見，近年來我國AMI發(fā)病率明顯上升，該病發(fā)病迅猛，病死率極高，每年新發(fā)AMI病人約50萬，現(xiàn)患病約200萬[14]。及早發(fā)現(xiàn)、干預(yù)及治療心血管病病人，可最大程度減少AMI導(dǎo)致的致殘、致死等不良后果。AMI發(fā)病原因尚不完全明確，指在冠狀動脈粥樣硬化狹窄基礎(chǔ)上，由于冠狀動脈痙攣或心肌耗氧量急劇增加，導(dǎo)致冠狀循環(huán)改變引起血流和心肌失衡，引起心肌缺血壞死。

冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成或破裂是導(dǎo)致AMI的主要因素[15]。AMI發(fā)生后，梗死區(qū)域缺血損傷后存活的心肌細(xì)胞和梗死區(qū)與非梗死區(qū)交界部位缺血造成損傷的心肌細(xì)胞分泌NT-proBNP急劇增加；AMI發(fā)病早期，血流動力學(xué)各參數(shù)處于正常范圍時(shí)，血漿NT-proBNP水平波動。局部心肌組織壞死及機(jī)械張力共同作用刺激NT-proBNP合成與分泌，這是機(jī)體自身的一種保護(hù)機(jī)制，有利于減輕心肌缺血損傷。NT-proBNP水平急劇到達(dá)峰值，且峰值水平與梗死面積呈顯著正相關(guān)，NT-proBNP水平是檢測早期AMI殘存心肌強(qiáng)有力的非入侵性預(yù)測因子[16]。有研究報(bào)道，NT-proBNP水平可作為心肌梗死病人發(fā)生嚴(yán)重不良結(jié)果的一個重要預(yù)測指標(biāo)[17]。

目前，檢測NT-proBNP已通過美國食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證的方法有4種，檢測試劑未標(biāo)準(zhǔn)化，不同廠家生產(chǎn)的試劑及提供的檢測方法不同，正常參考范圍及測定結(jié)果不同，因而限制NT-proBNP在心血管領(lǐng)域的逐漸普及[18]。本研究采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析方法測定NT-proBNP水平，具有特異性好、靈敏性高、可比性優(yōu)良、結(jié)果精準(zhǔn)等優(yōu)點(diǎn)，AMI組治療前后血漿NT-proBNP水平均高于健康對照組，且治療后AMI組NT-proBNP水平明顯低于治療前(P<0.05)，本研究結(jié)果與武建國等[19]研究結(jié)果相似。

AMI發(fā)生后，血漿NT-proBNP水平迅速升高，其機(jī)制可能與室壁張力增加有關(guān)，心肌梗死區(qū)與非心肌梗死區(qū)交界處牽拉引起心肌室壁張力迅速增加，從而引起NT-proBNP水平迅速升高。發(fā)生AMI后盡早采取相關(guān)治療措施，開通相關(guān)梗死血管，盡快恢復(fù)血運(yùn)系統(tǒng)重建，將NT-proBNP水平下降至接近于正常值，減少心肌細(xì)胞損壞及死亡，促進(jìn)心肌重構(gòu)，加快心室功能恢復(fù)，從而達(dá)到降低死亡率目的。心室內(nèi)壓及心臟負(fù)荷變化是刺激NT-proBNP分泌的決定性因素。NT-proBNP水平在一定程度上可反映AMI病人心功能恢復(fù)情況，有利于動態(tài)監(jiān)測AMI病人評估血流動力學(xué)，從而幫助臨床醫(yī)師快速判斷治療效果。

臨床上，如何早期發(fā)現(xiàn)AMI病人高危因素，從而采取相應(yīng)的預(yù)防和治療手段，改善病人預(yù)后。本研究對AMI病人進(jìn)行1年隨訪，每2周檢測1次病人血漿NT-proBNP水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，發(fā)生心臟事件病人28例，未發(fā)生心臟事件病人38例，發(fā)生心臟事件病人NT-proBNP水平為(347.32±18.41)pg/mL，未發(fā)生心臟事件病人NT-proBNP水平為(259.53±25.14)pg/mL，大部分未發(fā)生心臟事件病人已低于臨界值300.00 pg/mL。血漿NT-proBNP水平可預(yù)測AMI后發(fā)生心臟事件，發(fā)生心臟事件病人血漿NT-proBNP水平較高，即高水平NT-proBNP是心臟事件發(fā)生的危險(xiǎn)因子之一，高水平NT-proBNP病人有較高的心臟事件發(fā)生率，提示病人預(yù)后較差，與黃榮娥等[20]結(jié)果相似。因此，檢測AMI病人血漿NT-proBNP水平能早期評估心室功能狀態(tài)和及時(shí)預(yù)測不良后果，對降低心臟事件發(fā)生具有重要的臨床意義。

綜上所述，NT-proBNP是反映AMI病人心功能的重要指標(biāo)之一，在發(fā)病早期出現(xiàn)變化，有助于判斷AMI病人心功能和梗死范圍。NT-proBNP的檢測是一項(xiàng)簡便易行的常規(guī)檢查，可應(yīng)用于AMI的診斷、預(yù)后及評估不良結(jié)果。