王愛荷 薛德剛

隨著我國(guó)生活水平的提高,老年人口比例越來越大,心力衰竭合并心房顫動(dòng)患者也逐年增加。老年人本身好發(fā)血栓栓塞性疾病,同時(shí)出血風(fēng)險(xiǎn)較高,如老年人患有心力衰竭和(或)左心室收縮功能障礙的非瓣膜性心房顫動(dòng),則患腦卒中、全身栓塞和出血風(fēng)險(xiǎn)性疾病較正常人高數(shù)倍,而合理應(yīng)用抗凝藥物可明顯降低血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)［1］。傳統(tǒng)的抗凝藥華法林在臨床應(yīng)用已久,在抗凝治療領(lǐng)域地位高,其療效肯定,至今仍廣泛應(yīng)用,但應(yīng)用過程中有許多缺點(diǎn),其容易與多種藥物,食物相互作用,治療窗口狹窄,個(gè)體差異明顯,需要頻繁監(jiān)測(cè)INR 進(jìn)行劑量調(diào)整,因此在臨床上應(yīng)用不便,造成患者依從性差,新型口服抗凝劑利伐沙班,其靶點(diǎn)為凝血瀑布鏈中的Xa 因子,因其拮抗單一的凝血因子,所以具有更好的可預(yù)測(cè)性,其與傳統(tǒng)抗凝劑華法林比較,更安全可明顯降低顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn),利伐沙班治療窗寬,給藥方便,每日服用劑量固定,不需要監(jiān)測(cè)INR［2-4］。而且其性質(zhì)穩(wěn)定,不與食物及其他藥物發(fā)生反應(yīng),因此逐漸成為預(yù)防心房顫動(dòng)患者血栓栓塞的主要臨床用藥。為了探討利伐沙班與華法林在老年心力衰竭合并心房顫動(dòng)患者中的應(yīng)用療效,本文選取本院2016 年2 月～2018 年3 月收治的老年心力衰竭合并心房顫動(dòng)患者100 例作為研究對(duì)象,現(xiàn)將研究結(jié)果總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016 年2 月～2018 年3 月收治的老年(年齡≥60 周歲)心力衰竭合并心房顫動(dòng)患者100 例作為研究對(duì)象,將患者隨機(jī)分為傳統(tǒng)組與試驗(yàn)組,每組50 例。傳統(tǒng)組患者中,男28 例,女22 例；年齡60～79 歲,平均年齡(68.7±3.5)歲。試驗(yàn)組患者中男26 例,女24 例；年齡61～81 歲,平均年齡(69.1±4.1)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合心力衰竭合并心房顫動(dòng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；血栓危險(xiǎn)度評(píng)分≥2 分；出血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分＜3 分；均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功不全患者；發(fā)熱及感染患者；電解質(zhì)紊亂及有出血風(fēng)險(xiǎn)者。

1.2 方法

1.2.1 傳統(tǒng)組 患者應(yīng)用華法林抗凝治療,初始劑量2 mg/d,3 d 后檢測(cè)INR,INR 如不達(dá)標(biāo),每日增加幅度1.0 mg,連續(xù)2 次檢測(cè)INR,如INR 達(dá)2.0～3.0,則維持用藥劑量可每周檢測(cè)1 次,如INR 連續(xù)穩(wěn)定在2.0～3.0,可2～4周檢測(cè)1次。因華法林易受其他藥物及食物影響,應(yīng)根據(jù)INR 值隨時(shí)間調(diào)整用藥劑量。

1.2.2 試驗(yàn)組 患者應(yīng)用利伐沙班治療,口服利伐沙班5 mg/次,2 次/d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①觀察比較兩組患者用藥前和用藥后4 周的NT-proBNP、PAP、LVEF 水平。②對(duì)兩組患者用藥前和用藥后6 個(gè)月凝血功能指標(biāo)(PT、APTT、TT、FIB、INR 水平)進(jìn)行監(jiān)測(cè)及比較。③對(duì)兩組患者進(jìn)行1 年隨訪,觀察、記錄并比較兩組患者主要不良心臟事件發(fā)生情況,主要包括全因死亡、顱外出血、肺栓塞、腦梗死、心肌梗死及腦出血。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者用藥前后NT-proBNP、PAP、LVEF 水平比較 用藥前,兩組患者的NT-proBNP、PAP、LVEF水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。用藥后,兩組患者的NT-proBNP、PAP 水平均明顯低于用藥前,且試驗(yàn)組明顯低于傳統(tǒng)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；試驗(yàn)組患者用藥后4 周LVEF 水平顯著高于本組用藥前及傳統(tǒng)組用藥后4周,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。傳統(tǒng)組患者用藥前后LVEF 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組患者用藥前后PT、APTT、TT、FIB、INR 水平比較 用藥前,兩組患者PT、APTT、TT、FIB、INR水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。用藥后6 個(gè)月,試驗(yàn)組患者PT、APTT 明顯短于傳統(tǒng)組,INR 明顯低于傳統(tǒng)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者TT、FIB 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組患者用藥前后NT-proBNP、PAP、LVEF 水平比較()

表1 兩組患者用藥前后NT-proBNP、PAP、LVEF 水平比較()

注：與本組用藥前比較,aP＜0.05；與傳統(tǒng)組用藥后4 周比較,bP＜0.05

表2 兩組患者用藥前后PT、APTT、TT、FIB、INR 水平比較()

表2 兩組患者用藥前后PT、APTT、TT、FIB、INR 水平比較()

續(xù)表2

2.3 兩組患者主要不良心臟事件發(fā)生情況比較 隨訪1 年顯示,兩組患者全因死亡、顱外出血、肺栓塞發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；試驗(yàn)組患者腦梗死、心肌梗死及腦出血發(fā)生率分別為2.0%、2.0%、0,明顯低于傳統(tǒng)組的12.0%、14.0%、8.0%,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者主要不良心臟事件發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

心房顫動(dòng)患者極易導(dǎo)致腦血管栓塞、肺栓塞及周圍動(dòng)脈栓塞等疾病,嚴(yán)重危害患者健康,研究發(fā)現(xiàn)心力衰竭合并心房顫動(dòng)患者發(fā)生血栓栓塞性疾病風(fēng)險(xiǎn)更高。此類患者預(yù)防栓塞的傳統(tǒng)藥物主要為華法林,其能明顯降低心房顫動(dòng)患者的種種血栓事件的發(fā)生,其應(yīng)用歷史有50 年之久,療效確切［5］。但應(yīng)用過程中華法林需要定期對(duì)凝血功能進(jìn)行檢測(cè),其藥物安全劑量范圍小,易與藥物、食物發(fā)生反應(yīng),容易導(dǎo)致出血事件的發(fā)生。利伐沙班是新一代的抗凝藥物,是通過抑制Xa 因子而發(fā)揮抗凝作用,對(duì)血小板影響小,利伐沙班早期多應(yīng)用于預(yù)防靜脈血栓的治療,如外科髖關(guān)節(jié)置換及膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)術(shù)后的血栓預(yù)防,近年來利伐沙班逐漸應(yīng)用于心房顫動(dòng)患者的抗凝治療中,利伐沙班具有應(yīng)用方便,不用監(jiān)測(cè)凝血功能,不需通過P450 酶代謝,對(duì)血小板聚集無直接影響,不延長(zhǎng)出血時(shí)間,其與食物、口服藥的相互作用小的特點(diǎn)［6-8］。此次研究將100 例老年心力衰竭合并心房顫動(dòng)患者分組治療,傳統(tǒng)組患者應(yīng)用華法林抗凝治療,試驗(yàn)組患者應(yīng)用利伐沙班治療。用藥后4 周,兩組患者的NT-proBNP、PAP 水平均明顯低于用藥前,且試驗(yàn)組明顯低于傳統(tǒng)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；試驗(yàn)組患者用藥后4 周LVEF 水平顯著高于本組用藥前及傳統(tǒng)組用藥后4 周,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。傳統(tǒng)組患者用藥前后LVEF 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。由此顯示,與華法林相比,利伐沙班抗凝抗栓效果更佳,降低肺動(dòng)脈壓,改善肺供血,防止局部組織缺血缺氧,防止缺氧所致的血栓形成,降低了氧化應(yīng)激對(duì)心肌細(xì)胞的損傷,穩(wěn)定心臟功能,更利于維持患者的血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定。用藥后6 個(gè)月,試驗(yàn)組患者PT、APTT 明顯短于傳統(tǒng)組,INR 明顯低于傳統(tǒng)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者TT、FIB 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。隨訪1 年顯示,兩組患者全因死亡、顱外出血、肺栓塞發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；試驗(yàn)組患者腦梗死、心肌梗死及腦出血發(fā)生率分別為2.0%、2.0%、0,明顯低于傳統(tǒng)組的12.0%、14.0%、8.0%,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明利伐沙班的抗凝療效優(yōu)于華法林,其顱內(nèi)出血等致死性出血發(fā)生率更低,應(yīng)用安全性更佳。

綜上所述,老年心力衰竭合并心房顫動(dòng)患者應(yīng)用利伐沙班抗凝治療,療效更好,安全性更佳,不良反應(yīng)更低。本次研究數(shù)量少,隨訪時(shí)間短,還需大樣本多中心進(jìn)行證實(shí)與研究。