李慧敏

（河南省漯河市召陵區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 漯河462000）

阿爾茨海默病為臨床常見慢性神經(jīng)性疾病，患者主要表現(xiàn)為日常生活自理能力下降、進(jìn)行性認(rèn)知衰退、精神行為障礙等，對患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，給社會(huì)及患者家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)。因此，如何提高阿爾茨海默病患者智力水平，改善認(rèn)知衰退，提高日常生活能力，緩解患者臨床癥狀，延緩病情發(fā)展具有重要的意義[1]。鹽酸多奈哌齊為典型乙酰膽堿酶抑制劑類藥物，可有效改善患者記憶、學(xué)習(xí)能力，提高癡呆患者認(rèn)知功能。奧拉西坦是一種新型環(huán)γ-氨基丁酸衍生物，主要應(yīng)用于腦損傷及其所致的認(rèn)知及記憶功能障礙、神經(jīng)功能缺失等病癥的治療，具有良好的效果，且不良反應(yīng)較少。本研究探討采用鹽酸多奈哌齊聯(lián)合奧拉西坦治療阿爾茨海默病患者的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年12月～2018年12月收治的96 例阿爾茨海默病患者為研究對象，根據(jù)治療方案的不同分為觀察組和參照組，各48例。觀察組男 26 例，女 22 例；年齡 62～85 歲，平均（74.69±4.79）歲；病程 1～9年，平均（4.36±1.52）年。參照組男 25 例，女 23 例；年齡 63～87 歲，平均（75.38±5.09）歲；病程 1～10年，平均（4.49±1.63）年。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《精神行為癥狀與阿爾茨海默病》[2]中阿爾茨海默病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)臨床確診；患者表現(xiàn)為不同程度智力下降，認(rèn)知功能、記憶功能障礙等癡呆癥狀；患者家屬知情并簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他精神類疾病；對本研究使用相關(guān)藥物過敏；其他原因所致癡呆；患有惡性腫瘤；近期接受過相關(guān)治療；心、肝、腎等臟器功能不全。

1.3 治療方法 入院后對常規(guī)基礎(chǔ)病進(jìn)行治療，并給予優(yōu)質(zhì)護(hù)理干預(yù)。參照組采用鹽酸多奈哌齊（國藥準(zhǔn)字 H20030472）治療，睡前口服，5 mg/ 次，1 次/d，連續(xù)用藥12 周。觀察組在參照組治療基礎(chǔ)上采用奧拉西坦（國藥準(zhǔn)字H20030037）治療，溫水口服，800 mg/次，3 次 /d，連續(xù)用藥 12 周。

1.4 療效評估 根據(jù)癡呆病理行為量表（BEHAVE-AD）評分減分率評價(jià)：分為顯效（減分率＞60%）、有效（減分率 30%～60%）、無效（減分率＜30%），顯效、有效計(jì)入總有效。

1.5 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。（2）治療前及治療12 周后智力狀況、癡呆病理行為及日常生活自理能力。智力狀況以簡易智能狀態(tài)（MMSE）量表評價(jià)，總分30 分，分值越低認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重；癡呆病理行為以BEHAVE-AD 量表評價(jià)，分值越高癡呆病理行為障礙越嚴(yán)重；日常生活自理能力以日常生活能力量表（ADL）評價(jià)，分值越高日常生活能力越好。（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要有惡心嘔吐、頭暈、胃部不適、出汗等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（±s）表示，行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率91.67%高于參照組的75.00%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組 ADL、MMSE、BEHAVE-AD 量表評分比較 治療前兩組 ADL、MMSE、BEHAVE-AD 評分比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療 12 周后，兩組ADL、MMSE、BEHAVE-AD 評分均較治療前改善，且觀察組 ADL、MMSE 評分高于參照組，BEHAVE-AD 評分低于參照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組 ADL、MMSE、BEHAVE-AD 評分比較（分，x ±s）

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率14.58%與參照組的10.42%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組不良反應(yīng)經(jīng)對癥處理后消失。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

阿爾茨海默病屬于一種生化改變及特殊病理的神經(jīng)退行性疾病，主要病理特征為神經(jīng)纖維纏結(jié)，其臨床表現(xiàn)主要與乙酰膽堿能神經(jīng)元相關(guān)功能障礙相關(guān)，同時(shí)顳葉、海馬、額葉皮質(zhì)等相關(guān)認(rèn)知功能區(qū)域及阿爾茨海默病病理區(qū)域均存在乙酰膽堿濃度下降與膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶活性降低，而乙酰膽堿水平降低可引起記憶及學(xué)習(xí)等相關(guān)認(rèn)知功能降低，臨床主要表現(xiàn)為癡呆[3～4]。

鹽酸多奈哌齊為臨床常見乙酰膽堿酶抑制劑類藥物，可選擇性對乙酰膽堿酯酶產(chǎn)生降解作用，提高神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙乙酰膽堿含量，進(jìn)而改善阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能。鹽酸多奈哌齊的外周毒副反應(yīng)較少，用藥具有一定安全性[5]。奧拉西坦為新型γ-氨基丁酸衍生物，分子質(zhì)量相對較小，易穿透血腦屏障，對腺苷酸環(huán)化酶產(chǎn)生激活作用，并可促進(jìn)磷脂酰乙醇胺、磷酸酰膽堿合成，增強(qiáng)腦組織代謝，并透過血腦屏障對乙酰膽堿能神經(jīng)通路產(chǎn)生興奮作用，進(jìn)而增強(qiáng)海馬、大腦皮質(zhì)對乙酰膽堿攝取能力及親和力，從而提高乙酰膽堿循環(huán)速度，最終達(dá)到改善患者記憶力與認(rèn)知功能的目的[6]。此外，在阿爾茨海默病患者治療中，奧拉西坦可促進(jìn)腦組織中核酸與蛋白質(zhì)有效合成，增強(qiáng)腦組織對氧合葡萄糖利用及攝取能力，可有效營養(yǎng)神經(jīng)，減少腦細(xì)胞凋亡，發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)作用[7～8]。本研究采用鹽酸多奈哌齊聯(lián)合奧拉西坦治療阿爾茨海默病患者，結(jié)果治療12 周后，觀察組總有效率及ADL、MMSE 評分均高于參照組，BEHAVE-AD 評分低于參照組（P＜0.05），可見在鹽酸多奈哌齊治療基礎(chǔ)上加用奧拉西坦，可顯著提升患者日常生活自理能力及智力水平，改善病理行為障礙，提高臨床療效。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比無顯著性差異（P＞0.05），表明聯(lián)合用藥方案并不會(huì)明顯增加藥物不良反應(yīng)，安全性高。綜上所述，采用鹽酸多奈哌齊聯(lián)合奧拉西坦治療阿爾茨海默病患者療效確切，可有效提升患者日常生活能力及智力水平，改善病理行為障礙，不良反應(yīng)少。