李曉艷 李清福 姚德厚

（中國人民解放軍西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 四川成都610031）

2 型糖尿?。═ype 2 Diabetes Mellitus,T2DM）是內(nèi)分泌系統(tǒng)常見病，近年來以酮癥起病的T2DM 患者不斷增加，該類患者多以高血糖、體型肥胖、高血脂癥等癥狀為主[1]。早期的高脂及高糖毒性易損傷胰島β 細(xì)胞功能，減少胰島素合成、分泌，導(dǎo)致胰島素抵抗[2]。胰島素治療可平穩(wěn)、快速控制血糖，降糖效果確切，但針對(duì)胰島素泵持續(xù)皮下輸注（Continuous Subcutaneous Insulin Infusion,CSII）、胰島素多次皮下注射（Mutiple Subcutaneous Insulin Infusion,MSII）用于初發(fā)肥胖伴酮癥的T2DM 治療中的對(duì)比研究較少[3～4]。鑒于此，本研究觀察CSII 對(duì)初發(fā)肥胖伴酮癥的T2DM 患者胰島β 細(xì)胞功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年5月～2019年4月我院治療的初發(fā)肥胖伴酮癥T2DM 患者104 例為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各52例。觀察組女 29 例，男 23 例；年齡 32～75 歲，平均年齡（58.74±2.54）歲；體質(zhì)量指數(shù) 28～31 kg/m2，平均（29.12±0.25）kg/m2。對(duì)照組女 27 例，男 25 例；年齡 30～76 歲，平均年齡（58.78±2.51）歲；體質(zhì)量指數(shù) 28～31 kg/m2，平均（29.09±0.23）kg/m2。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《中國2 型糖尿病防治指南》[5]中標(biāo)準(zhǔn)診斷，均為初發(fā)患者；尿酮體陽性；無肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p傷；無精神疾病，理解、認(rèn)知功能正常。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：接受過胰島素或降脂藥、降糖藥治療者；妊娠糖尿病、1 型糖尿病患者；未簽署知情同意書者。

1.3 治療方法 觀察組接受CSII 治療，采用丹納胰島素泵，設(shè)置基礎(chǔ)量聯(lián)合三餐前追加量持續(xù)皮下輸注門冬胰島素（國藥準(zhǔn)字J20150073），依據(jù)體質(zhì)量等判定日用量，其中基礎(chǔ)率、三餐前負(fù)荷量均占1/2，并依據(jù)血糖值對(duì)胰島素劑量進(jìn)行調(diào)整。對(duì)照組接受MSII 治療，4 次/d，精蛋白重組人胰島素筆芯三餐前使用，精蛋白重組人胰島素（國藥準(zhǔn)字S20020091）晚10 點(diǎn)，初始劑量0.5 U/（kg·d），基礎(chǔ)量占每日胰島素總量的40%～50%，三餐前負(fù)荷量占50%～60%，依據(jù)患者血糖水平對(duì)胰島素劑量進(jìn)行調(diào)整。治療時(shí)間依據(jù)血糖達(dá)標(biāo)情況判定。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間[空腹血糖（Fasting Plasma Glucose,FPG）＜6.1 mmol/L，餐后 2 h 血糖＜8.0 mmol/L]、胰島素使用量、治療前后血糖指標(biāo)[FPG、糖化血紅蛋白（Glycosylated Hemoglobin,HbA1C）] 及胰島素抵抗指數(shù)（Homeostasis Model Assessment-insulin Resistance Index, HOMA-IR）、胰島 β 細(xì) 胞 功 能 指 數(shù) （Homeostasis Model Assessment-β,HOMA-β）。治療前、治療 4 周后由美國強(qiáng)生血糖儀測定，應(yīng)用葡萄氧化酶法、高效液相色譜法對(duì) FPG、HbA1C 水平進(jìn)行測定，并計(jì)算HOMA-IR、HOMA-β。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（x ±s）表示，采用 t 檢驗(yàn)；以 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素使用量比較 觀察組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)照組，胰島素使用量低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素使用量比較（±s）

表1 兩組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素使用量比較（±s）

組別n血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間（d）胰島素使用量[U/（kg·d）]對(duì)照組觀察組52 52 t P 10.12±1.35 5.39±0.74 22.155 0.000 0.78±0.41 0.51±0.39 3.441 0.001

2.2 兩組治療前后血糖、 胰島功能比較 治療前，兩組 FPG、HbA1C、HOMA-IR、HOMA-β 水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組FPG、HbA1C、HOMA-IR 水平均較治療前降低，HOMA-β水平較治療前升高，且觀察組 FPG、HbA 1 C、HOMA-IR 明顯低于對(duì)照組，HOMA-β 明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后兩組血糖、胰島功能比較（±s）

表2 兩組治療前后兩組血糖、胰島功能比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n FPG（mmol/L） HbA1C（%） HOMA-IR HOMA-β治療前 對(duì)照組觀察組52 52 t P治療后 對(duì)照組觀察組52 52 t P 14.15±3.72 14.22±3.67 0.097 0.923 8.67±0.42*6.73±0.34*25.889 0.000 12.30±1.76 12.27±1.89 0.084 0.933 9.73±1.04*7.98±1.12*8.257 0.000 2.14±0.65 2.18±0.63 0.319 0.751 1.72±0.54*0.93±0.39*8.552 0.000 26.52±13.20 26.47±13.17 0.019 0.985 40.77±20.19*64.35±26.34*5.124 0.000

3 討論

T2DM 屬于一種終身性慢性疾病，近年來隨著人們飲食結(jié)構(gòu)、生活方式的改變，臨床以酮癥起病T2DM 患者占比逐漸增加，而酮癥傾向、脂毒性及糖毒性等因素會(huì)對(duì)胰島β 細(xì)胞功能造成破壞，導(dǎo)致胰島素分泌不足，出現(xiàn)胰島素抵抗[6]。目前采取何種治療方法以改善胰島素分泌功能，緩解胰島素抵抗成為臨床治療的重點(diǎn)所在[7]。

近年來應(yīng)用胰島素泵強(qiáng)化降糖治療已成為T2DM 治療中常用方法，胰島素泵使用方便，且CSII給藥方式與患者生理需求較為相近，可依據(jù)患者需求對(duì)生理性胰島素分泌形式進(jìn)行模擬，以防由于皮下注射所致的血糖控制不均衡現(xiàn)象，且可隨時(shí)給藥[8～9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)照組，胰島素使用量低于對(duì)照組，治療后兩組FPG、HbA1C、HOMA-IR 均較治療前低，HOMA-β 較治療前高，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組。由此可見，無論采用MSII 或CSII 治療均可達(dá)到降糖效果，減輕胰島素抵抗，改善胰島β 細(xì)胞功能，但與MSII 相比，CSII治療在控制患者血糖及改善HOMA-IR、HOMA-β方面效果更佳，且可減少胰島素使用劑量，快速降糖。分析原因可能為CSII 治療中將減少胰島素需要量，降低FPG、HbA1C 水平，緩解脂毒性、糖毒性對(duì)胰島β 細(xì)胞功能的損傷，利于逆轉(zhuǎn)胰島素β 細(xì)胞功能，增強(qiáng)胰島素敏感性。穩(wěn)態(tài)模型評(píng)價(jià)（HOMA）指數(shù)已成為T2DM 患者機(jī)體對(duì)胰島素抵抗、胰島素敏感性評(píng)估中常用指標(biāo)，其中HOMA-IR 利于反映胰島素抵抗情況，HOMA-β 多被用于胰島素β 細(xì)胞功能評(píng)估中[10]。綜上所述，初發(fā)肥胖伴酮癥的T2DM 患者接受CSII 治療血糖控制更為理想，有利于改善胰島β細(xì)胞功能，縮短血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間，減少胰島素使用量。