劉影

（河南省滎陽(yáng)市中醫(yī)院 滎陽(yáng)450100）

排卵障礙性不孕癥是不孕癥中較為常見(jiàn)的類(lèi)型，是因多種因素導(dǎo)致排卵功能障礙而引起的不孕癥，該病治療難度較大，對(duì)家庭和社會(huì)發(fā)展造成較大影響，也影響患者的生活質(zhì)量，需積極促進(jìn)患者恢復(fù)正常排卵，改善預(yù)后。目前，臨床治療排卵障礙性不孕癥以西藥治療為主，常規(guī)雌激素治療效果良好，但長(zhǎng)期運(yùn)用可能導(dǎo)致子宮內(nèi)膜、乳腺等部位發(fā)生癌變，用藥安全性不高；實(shí)施其他誘發(fā)排卵藥物治療時(shí)雖具有一定療效，但對(duì)妊娠狀況改善不佳，且長(zhǎng)期運(yùn)用不良反應(yīng)較多，可能導(dǎo)致卵巢早衰，影響治療效果[1]。中藥治療因毒副作用小的特點(diǎn)逐漸受到人們重視，中醫(yī)認(rèn)為，排卵障礙性不孕癥與腎虛相關(guān)，為明確育陰?kù)`加減方對(duì)排卵障礙性不孕癥的治療效果，本研究對(duì)60 例排卵障礙性不孕癥患者實(shí)施了育陰?kù)`加減方輔助治療，療效顯著?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2018年8月收治的120 例排卵障礙性不孕癥患者納入研究，隨機(jī)分為西藥組和干預(yù)組，各60 例。西藥組年齡22～40歲，平均年齡（30.4±7.2）歲；不孕史 1～7年，平均病史（3.5±2.3）年；體質(zhì)量 48.4～76.7 kg，平均體質(zhì)量（60.4±9.3）kg。干預(yù)組年齡 21～40 歲，平均年齡（30.5±7.1）歲；不孕史 1～7年，平均病史（3.6±2.3）年；體質(zhì)量 48.2～76.8 kg，平均體質(zhì)量（60.3±9.5）kg。兩組患者的一般資料相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本課題經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷根據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確診為排卵障礙性不孕癥者（患者有性生活，但2年未避孕仍未懷孕，實(shí)施B 超檢查無(wú)排卵狀況或無(wú)成熟卵泡，連續(xù)監(jiān)測(cè)3 個(gè)月以上基礎(chǔ)體溫為單相，月經(jīng)前子宮內(nèi)膜無(wú)典型分泌期變化）；中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確診為腎虛型患者[2]；一般資料完整者；患者及家屬了解本研究并簽署知情同意書(shū)者；意識(shí)清晰、可進(jìn)行正常用藥者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：其他因素引起的不孕者；中途退出研究者；患有其他嚴(yán)重組織、器官和系統(tǒng)病變者；患有其他婦科疾病者；對(duì)本研究藥物有使用禁忌者；有精神障礙者；用藥配合度較差者。

1.3 治療方法

1.3.1 西藥組 采用克羅米芬治療。在患者月經(jīng)來(lái)潮第5 天開(kāi)始口服克羅米芬（國(guó)藥準(zhǔn)字H31021107），50 mg/次，1 次 /d，持續(xù)治療 5 d，期間監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育狀況；如果未出現(xiàn)卵泡，則逐漸增加劑量，在下1 個(gè)月經(jīng)周期劑量調(diào)整為100 mg/次，1 次/d，治療5 d；監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育狀況，如果仍未排卵則下1 個(gè)周期繼續(xù)治療，進(jìn)行3 個(gè)周期治療，當(dāng)優(yōu)勢(shì)卵泡直徑≥18 mm 時(shí)，實(shí)施肌內(nèi)注射 5 000～10 000 U 注射用絨促性素（國(guó)藥準(zhǔn)字H44020672）治療，并根據(jù)排卵狀況擇時(shí)受孕。

1.3.2 干預(yù)組 在西藥組的基礎(chǔ)上采用育陰?kù)`加減方治療。在月經(jīng)第5～10 天及第13～15 天，口服育陰?kù)`加減方，藥劑組方為：山藥、熟地黃各20 g，芍藥、菟絲子、當(dāng)歸、杜仲各15 g，紫河車(chē)、香附、丹參、懷牛膝、龜甲各10 g，柴胡6 g。痰濕嚴(yán)重者加陳皮、石菖蒲各10 g；血瘀嚴(yán)重者加川芎、五靈脂、當(dāng)歸各10 g。加水煎煮2 次，1 劑/d，早晚分服，持續(xù)治療3 個(gè)月經(jīng)周期。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組的療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：以治療后臨床癥狀消失，恢復(fù)正常排卵或妊娠為治愈；以治療后臨床癥狀明顯減輕，且超聲檢查存在排卵，并持續(xù)2 個(gè)月經(jīng)周期以上為有效；以治療后癥狀無(wú)明顯改善或加重，無(wú)排卵或偶有排卵為無(wú)效[3]。（2）比較兩組患者治療前后排卵期卵泡大小及子宮內(nèi)膜厚度狀況。（3）比較兩組妊娠狀況。隨訪(fǎng)6 個(gè)月，了解兩組妊娠狀況。（4）比較不良反應(yīng)（乳房脹痛、惡心、腹脹）發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療后，干預(yù)組總有效率高于西藥組，差異顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后排卵期卵泡大小及子宮內(nèi)膜厚度狀況比較 治療前，兩組排卵期卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度相比較，無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組排卵期卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度均高于同組治療前，差異顯著（P＜0.05）；干預(yù)組排卵期卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度均高于西藥組，差異顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后排卵期卵泡大小及子宮內(nèi)膜厚度狀況比較（mm，±s）

表2 兩組治療前后排卵期卵泡大小及子宮內(nèi)膜厚度狀況比較（mm，±s）

注：與治療前相比較，*P＜0.05。

子宮內(nèi)膜厚度治療前 治療后西藥組干預(yù)組組別 n 卵泡直徑治療前 治療后60 60 t P 10.2±2.5 10.3±2.8 0.206 0.837 17.5±2.6*19.5±2.3*4.463 0.003 8.6±1.2 8.7±1.5 0.403 0.688 9.8±1.3*11.5±1.4*6.893 0.000

2.3 兩組妊娠狀況比較 隨訪(fǎng)6 個(gè)月，干預(yù)組中妊娠28 例，西藥組中妊娠12 例。干預(yù)組妊娠率為46.7%，高于西藥組的20.0%，差異顯著，χ2=7.064，P=0.008。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 干預(yù)組中出現(xiàn)腹脹1 例，乳房脹痛1 例；西藥組中出現(xiàn)乳房脹痛2例，惡心1 例，腹脹1 例；干預(yù)組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.3%，與西藥組的6.7%相比較，無(wú)明顯差異，χ2=0.702，P=0.402。

3 討論

排卵障礙性不孕癥在不孕癥中發(fā)生率較高，該病的發(fā)生主要與下丘腦-垂體卵-卵巢功能紊亂相關(guān)，性激素分泌異常會(huì)影響卵泡成熟，并影響卵細(xì)胞排出過(guò)程，導(dǎo)致排卵障礙，且體質(zhì)量、飲食、月經(jīng)周期異常等也會(huì)影響排卵狀況，引起不孕癥。目前，臨床主要采取西藥治療排卵障礙性不孕癥，以促卵泡成熟、促進(jìn)排卵、改善受精卵著床環(huán)境為主要治療方案?？肆_米芬是臨床常用的促排卵藥物，能促進(jìn)促卵泡生成激素等相關(guān)激素的分泌，促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)、成熟及排出，為抗性激素類(lèi)藥，使用克羅米芬治療雖可促進(jìn)卵泡發(fā)育，但也具有抗雌激素作用，會(huì)直接影響子宮黏液狀況及血流供應(yīng)狀況，導(dǎo)致卵泡排出受影響，卵泡發(fā)育質(zhì)量不佳，影響受孕狀況[4～5]。

中醫(yī)將排卵障礙性不孕癥歸為“不孕”范疇，認(rèn)為該病的發(fā)生與腎虛存在關(guān)聯(lián)。腎虛是該病發(fā)生的本，血瘀、肝郁、痰濕等為標(biāo)，腎氣充盈可保證排卵，任沖氣血調(diào)和是排卵的重要條件，腎臟與肝臟精血存在相互影響、相互轉(zhuǎn)化，肝氣郁結(jié)將引起氣血失調(diào)、氣血瘀阻，從而影響腎氣及胞宮氣血狀況，導(dǎo)致月經(jīng)失調(diào)、不孕癥[6～7]。因此，補(bǔ)腎是治療排卵障礙性不孕癥的重要方案。本研究使用的育陰?kù)`加減方中，山藥、熟地黃、芍藥可滋陰補(bǔ)血、補(bǔ)腎固精；菟絲子、杜仲可滋補(bǔ)肝腎、固精；當(dāng)歸可活血補(bǔ)血、調(diào)經(jīng)止痛；紫河車(chē)可補(bǔ)氣養(yǎng)血、益精；香附可疏肝解郁、調(diào)經(jīng)止痛；丹參可通經(jīng)止痛、活血化瘀；懷牛膝可補(bǔ)肝益腎；龜甲可滋陰潛陽(yáng)、補(bǔ)心養(yǎng)血；柴胡可和解表里。全方具有調(diào)經(jīng)止痛、補(bǔ)肝益腎功效。且現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)，丹參、紫河車(chē)、菟絲子等具有雌激素樣作用，可促進(jìn)促性腺激素釋放，促進(jìn)卵泡發(fā)育及成熟[8]。本研究中，干預(yù)組總有效率為90.0%，高于西藥組的70.0%；治療后，干預(yù)組排卵期卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度高于西藥組；隨訪(fǎng)6 個(gè)月，干預(yù)組妊娠率為46.7%，高于西藥組的20.0%，說(shuō)明實(shí)施聯(lián)合治療可發(fā)揮協(xié)同效果，不僅可通過(guò)中藥改善病因病機(jī)，還可減輕克羅米芬的抗雌激素作用，保證促排卵效果，改善卵泡質(zhì)量及著床環(huán)境，促進(jìn)妊娠。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比較，無(wú)顯著差異，說(shuō)明實(shí)施聯(lián)合治療不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性高。

綜上所述，排卵障礙性不孕癥實(shí)施育陰?kù)`加減方輔助治療可改善患者卵泡發(fā)育狀況，提升妊娠率，且用藥安全性高。