張靜，王帆

(山西省中醫(yī)院，山西 太原）

0 引言

奧沙利鉑屬于第3代鉑類藥物[1]，是結(jié)腸癌、胃癌等消化系統(tǒng)惡性腫瘤一線化療藥物之一，具有消化道反應(yīng)較輕、血液系統(tǒng)不良反應(yīng)小、無明顯的耳毒性和腎毒性等優(yōu)點(diǎn)，其主要的不良反應(yīng)為神經(jīng)毒性，發(fā)生率高達(dá)90%[2-3]。隨著奧沙利鉑在臨床上的廣泛應(yīng)用，其誘導(dǎo)的外周神經(jīng)毒性（Oxaliplatin -induced peripheral neurotoxicity，OIPN） 越來越受到臨床醫(yī)生和患者的關(guān)注。OIPN主要表現(xiàn)為自覺肢體末端感覺障礙或/和感覺異常，伴或不伴痛性痙攣，通常遇冷會(huì)激發(fā)加重。根據(jù)其發(fā)生時(shí)間的早晚，臨床分為急性和遲發(fā)性，用藥后數(shù)小時(shí)或數(shù)天內(nèi)即發(fā)生者為急性，慢性或遲發(fā)性則是在用藥后數(shù)周、數(shù)月后發(fā)生。OIPN開始時(shí)患者自覺手足麻木或感覺異常，隨著累積劑量的增加，臨床癥狀會(huì)逐漸加重，甚至出現(xiàn)指/趾不能協(xié)調(diào)活動(dòng)或精細(xì)感覺運(yùn)動(dòng)失調(diào)。最顯著特征就是手腳遇冷刺激后麻木感會(huì)被激發(fā)或加重，保溫后程度會(huì)有所減輕。部分患者可持續(xù)數(shù)月，甚至數(shù)年。隨著治療周期及累積劑量的增加，癥狀也會(huì)逐漸加重，甚至有可能導(dǎo)致永久性感覺異常和功能障礙。[4]對(duì)于OIPN的發(fā)生機(jī)制目前仍不太明確，但主要認(rèn)為與鉑本身的蓄積以及草酸鹽的代謝有關(guān)，涉及細(xì)胞周期的調(diào)控、凋亡，DNA突變，離子通道的改變等諸多因素而介導(dǎo)神經(jīng)元炎癥，引起炎性痛覺過敏[5-8]。西醫(yī)主要給予谷胱甘肽、鈣鎂合劑及神經(jīng)保護(hù)劑等，但并不能起到很好的保護(hù)作用[9-10]。而中醫(yī)藥在防治OIPN方面受到了越來越多的關(guān)注[11-13]。為緩解患者癥狀，筆者通過臨床實(shí)驗(yàn)研究中藥泡手足方聯(lián)合TDP（特定電磁波譜治療儀）在治療奧沙利鉑化療后周圍神經(jīng)毒性的療效，取得了良好的進(jìn)展，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2019.2-2019.11入住我科的50例胃腸道腫瘤患者，其中對(duì)照組胃癌22例，大腸癌28例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各25例。對(duì)照組25例中，胃癌12例，大腸癌13例；男14例，女11例；年齡為33-64歲，平均年齡為52.1歲；治療組25例中，胃癌10例，大腸癌15例；男12例，女13例；年齡為31-66歲，平均年齡為53.7歲。兩組資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無顯著性差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)病理學(xué)證實(shí)的惡性腫瘤患者；②均適合應(yīng)用XELOX方案化療；③年齡28-70歲；④KPS評(píng)分80分以上；⑤心、肝、腎、骨髓功能均正常無化療禁忌者；⑥術(shù)前無放化療病史，能耐受化療；⑦預(yù)計(jì)生存期6個(gè)月以上；⑧均使用上肢靜脈留置針給藥；⑨受試者同意并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；②有基礎(chǔ)神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；③存在可能起末梢感覺異常的糖尿病患者；④正在接受可能引起神經(jīng)毒性的其他化療藥物的患者；⑤存在手足皮膚病變或有藥物接觸過敏史者。

2 方法

2.1 對(duì)照組

使用奧沙利鉑化療方案后當(dāng)天應(yīng)用中藥泡手足方外洗及普通燈管照射四肢。基本方法：中藥泡手方（仙靈脾30g，老鸛草30g，桂枝18g,川芎18g等），加熱水至1000mL，溫度37℃，每日1劑泡手泡足，每次手足各30min。普通燈管照射雙上肢 30 分鐘，雙下肢30分鐘，每日一次。

2.2 治療組

使用奧沙利鉑化療方案后當(dāng)天應(yīng)用中藥泡手足方外洗及TDP照射四肢。基本方法：中藥泡手方（仙靈脾30g，老鸛草30g，桂枝18g,川芎18g等），加熱水至1000mL，溫度37℃，每日1劑泡手泡足，每次手足各30min。TDP照射雙上肢 30 分鐘，雙下肢30分鐘，每日一次。詳細(xì)詢問并記錄患者使用泡手足方泡洗及照射后癥狀、體征的程度，同時(shí)觀察起效時(shí)間（治療后達(dá)到“有效”評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)所需的時(shí)間），21d為1個(gè)觀察周期。

3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

神經(jīng)毒性發(fā)生情況。參照Levi感覺神經(jīng)毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估，包括0級(jí)（無）、1級(jí)（感覺異常，7d內(nèi)徹底消退）、2級(jí)（感覺異常，21d內(nèi)徹底消退）、3級(jí)（感覺遲鈍，21d內(nèi)無法徹底消退）、4級(jí)（感覺遲鈍，存在功能障礙）。

4 結(jié)果

兩組的神經(jīng)毒性發(fā)生率比較見表1。對(duì)照組的神經(jīng)毒性發(fā)生率為68%，而治療組神經(jīng)毒性發(fā)生率為52%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表l 兩組周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率比較

5 討論

近年來，中醫(yī)藥在防治OIPN方面受到了越來越多的關(guān)注。 《靈樞·百病始生篇》曰：“風(fēng)雨寒熱，不得虛，邪不能獨(dú)傷人，……此必因虛邪之風(fēng)與其身形兩虛想得乃客其形?！敝嗅t(yī)學(xué)認(rèn)為人體正氣的虧虛是腫瘤發(fā)生、發(fā)展的重要因素。腫瘤患者化療后，藥毒進(jìn)一步耗傷人體正氣。衛(wèi)氣失司，衛(wèi)外不固，藥毒外邪乘機(jī)侵入人 體。氣為血之帥，氣化失司，推動(dòng)無力，營(yíng)血運(yùn)行不暢，肌膚溫煦濡養(yǎng)不足，寒凝血脈，脈絡(luò)瘀阻，四末失養(yǎng)，而見指趾末端麻木、感覺減退等癥狀。陽(yáng)氣無法達(dá)到四末，遇寒更重，最后出現(xiàn)功能失調(diào)、活動(dòng)障礙等。結(jié)合患者化療后遇冷手足麻木誘發(fā)、加重等表現(xiàn)，本病可歸于“痹癥-血痹”寒凝血瘀的范疇。而本科室自制的中藥泡手足方中，多種藥物合用共起溫經(jīng)通絡(luò)、活血化瘀之功，通過手足浸泡直接作用于病變的肢體表面，修復(fù)損傷的周圍神經(jīng)，使肢體末端感覺功能得到有效恢復(fù)，且中藥外治具有起效快、不良反應(yīng)少、安全性高、療效可靠等特點(diǎn)。TDP是特定電磁波譜治療儀的縮寫，TDP治療儀的紅外線熱輻射對(duì)機(jī)體的治療，能有效地疏通被阻塞或阻滯的微循環(huán)通道，促使機(jī)體對(duì)深部瘀血塊和深部積液的吸收，能迅速改善血液循環(huán)功能，促進(jìn)微循環(huán)系統(tǒng)的通暢，促進(jìn)血液循環(huán)。二者聯(lián)合使用能有效減低周圍神經(jīng)毒性的發(fā)生率，值得臨床推廣。