林謙謙，劉鐵榜

(安徽醫(yī)科大學(xué)深圳精神衛(wèi)生臨床學(xué)院，深圳康寧醫(yī)院，廣東 深圳)

0 引言

精神分裂癥（schizophrenia，SCZ）通常被認(rèn)為在認(rèn)知、情緒、行為等方面有改變的一類重性精神疾病。認(rèn)知損害是精神分裂癥的重要癥狀，對(duì)患者的日常生活工作有顯著影響[1]。而記憶是認(rèn)知功能中重要的組成部分，是人類進(jìn)行高級(jí)心理活動(dòng)的基礎(chǔ)之一，也是人們能進(jìn)行日?；顒?dòng)的基礎(chǔ)之一。按Tulving提出的理論[2]，記憶可分為前瞻性記憶（prospective memory，PM）及回溯性記憶（retrospective memory，RM）。PM是對(duì)未來(lái)籌劃的記憶，RM則是對(duì)過去經(jīng)驗(yàn)的記憶。有報(bào)道認(rèn)為精神分裂癥患者的PM、RM存在損傷[3]，具體影響因素尚無(wú)定論[4-5]。而患者的一級(jí)親屬屬于高危人群，關(guān)于其PM及RM的損傷情況，目前相關(guān)的研究較少。本研究采用問卷調(diào)查，初步探究精神分裂癥患者及一級(jí)親屬的前瞻性記憶及回溯性記憶情況及影響因素。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1 精神分裂癥組

隨機(jī)選取2018年10月至2019年6月期間在深圳市康寧醫(yī)院就診的住院精神分裂癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國(guó)際疾病分類第十版》（International Classification of Diseases , Tenth Edition，ICD-10）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)至少兩名精神科主治醫(yī)師及以上職稱的醫(yī)生確診的精神分裂癥患者；②初中及以上文化程度，年齡在18-50歲之間；右利手，無(wú)明顯聽力和視力障礙；③使用抗精神病藥物穩(wěn)定劑量時(shí)間達(dá)4周及以上；④自愿參加，監(jiān)護(hù)人知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重器質(zhì)性疾病史（如神經(jīng)系統(tǒng)疾?。⑽镔|(zhì)成癮史、人格障礙、精神發(fā)育遲滯、不能合作等；②色盲或色弱者；③漢密爾頓焦慮量表（HAMA）＞7分，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分＞7分，貝克-拉范森躁狂量表（BRMS）＞5分。最終收集50例精神分裂癥患者，其中男性23例，女性27例，平均年齡為34.04±7.85歲，受教育平均年限11.28±3.19年，病程10.08±7.16年?？咕癫∷幬飫┝繐Q算為以?shī)W氮平藥物為標(biāo)準(zhǔn)的同等劑量[6]，平均劑量為（14.22±5.97）mg/d，其中單一用藥44例，聯(lián)合用藥6例。

1.1.2 一級(jí)親屬組

來(lái)自于精神分裂癥患者的父母、同父同母的兄弟姐妹、子女。入組標(biāo)準(zhǔn)：①為患者組的健康一級(jí)親屬；②無(wú)符合ICD-10的精神障礙；③初中以上文化程度，年齡18-50歲；右利手，無(wú)明顯聽力和視力障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有物質(zhì)成癮史；②有精神疾病史或嚴(yán)重的器質(zhì)性疾?。òㄉせ蛏跽撸虎塾虚L(zhǎng)期精神科藥物使用史（大于6個(gè)月）。最終收集一級(jí)親屬組50例，包含男性26例，女性24例，平均年齡為34.52±9.01歲，平均受教育年限為11.52±3.22年。

1.1.3 健康對(duì)照組

來(lái)自深圳市康寧醫(yī)院及周邊社區(qū)的健康人群，入組標(biāo)準(zhǔn)：①與患者組和親屬組性別、年齡、受教育程度相匹配；②無(wú)符合ICD-10的精神障礙；③右利手，無(wú)明顯聽力和視力障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有物質(zhì)成癮史；②有精神疾病史，嚴(yán)重的器質(zhì)性疾?。òㄉせ蛏跽撸虎塾虚L(zhǎng)期精神科藥物使用史（大于6個(gè)月）。最終收集健康對(duì)照組50例，包含男性21例，女性29例，平均年齡為33.46±8.51歲，平均受教育年限為11.78±3.33年。

三組間在年齡（F=0.196，P=0.822）、性別χ2=1.018.P=0.601）、教育年限（F=0.297，P=0.743）等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究得到深圳市康寧醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。進(jìn)入本研究之前，所有研究對(duì)象均知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 背景測(cè)試本研究采用漢密頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）、貝克-拉范森躁狂量表（Bech-Rafaelsdn Mania Rating Scale，BRMS）、漢密爾頓焦慮量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）。HAMD包含17個(gè)項(xiàng)目，若評(píng)分＜8分，表示患者無(wú)明顯抑郁癥狀。BRMS量表采取5級(jí)評(píng)分，若總分＜6分，可認(rèn)為被測(cè)評(píng)者無(wú)明顯躁狂癥狀。HAMA量表包含14個(gè)項(xiàng)目，若評(píng)分＜7分，則可認(rèn)為被測(cè)評(píng)者無(wú)明顯焦慮癥狀。

1.2.2 臨床癥狀量表陽(yáng)性癥狀與陰性癥狀量表(Positive and negative syndrome scale，PANSS)該量表適用于評(píng)定精神癥狀的嚴(yán)重程度，分值與其成正比。

1.2.3 主觀性前瞻回溯記憶量表（Prospective and retrospective memory questionnaire, PRMQ）PRMQ量表共有16個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目采用5級(jí)評(píng)分法（0-4分），得分越高則表示記憶的損害越嚴(yán)重[7]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，三組的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和背景測(cè)試相關(guān)數(shù)據(jù)的定性資料、定量資料分別運(yùn)用χ2檢驗(yàn)、單因素方差A(yù)NOVA檢驗(yàn)及非參數(shù)檢驗(yàn)進(jìn)行分析比較。兩組間比較采用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)。變量間關(guān)系采取Spearman秩相關(guān)系分析。若P＜0.05可認(rèn)為差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 三組前瞻性記憶及回溯性記憶結(jié)果

2 結(jié)果

2.1 背景測(cè)試評(píng)分比較

患者組HAMD（2.220±0.538）分，BRMS（2.780±1.475）分，HAHA（2.100±0.431）分；一級(jí)親屬組HAMD（0.200±0.495）分，BRMS（0.100±0.303）分，HAHA （0.120±1.632）分；健康對(duì)照組HAMD（0.380±0.697）分，BRMS（0.240±0.517）分，HAHA（0.120±0.385）分。三組HAMD、BRMS、HAHA評(píng)分均在正常范圍。

2.2 PM及RM評(píng)分比較

患者組與健康對(duì)照組在PM（調(diào)整后P=0.037＜0.05）及RM（調(diào)整后P=0.000＜0.05）上均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，患者組與一級(jí)親屬組的RM（調(diào)整后P=0.003＜0.05）存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而親屬組在PM（調(diào)整后P=0.044＜0.05）與健康組存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，RM上與健康對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（調(diào)整后P=0.330＞0.05）。具體見表1。

3 討論

目前精神分裂癥患者的認(rèn)知功能方面損傷已經(jīng)廣泛被認(rèn)為是精神分裂癥的主要癥狀之一。國(guó)內(nèi)外有較多研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者及一級(jí)親屬在認(rèn)知上有損傷[8,9]。此次研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者的 PM及 RM有受損。有學(xué)者認(rèn)為前瞻性記憶對(duì)患者的社會(huì)功能影響大（例如記住準(zhǔn)時(shí)服藥），較回溯性記憶而言，前瞻性記憶更具有臨床意義[10]。

在精神分裂癥的致病因素中，遺傳因素的貢獻(xiàn)達(dá)80%[11]，曾有研究發(fā)現(xiàn)雙生子的患病風(fēng)險(xiǎn)約為44-52%，子女患病風(fēng)險(xiǎn)約為9-10%，兄弟姐妹患病風(fēng)險(xiǎn)約為7-8%[12-14]。精神分裂癥患者的一級(jí)親屬較正常人來(lái)說(shuō)，在認(rèn)知上有更高的功能損害風(fēng)險(xiǎn)。Cannon等報(bào)道患者一級(jí)親屬的PM較正常人存在明顯損害[15]。本研究發(fā)現(xiàn)一級(jí)親屬的前瞻性記憶有受損，而回溯性記憶較正常人未見明顯差異，PM可能是精神分裂癥的原發(fā)性缺陷之一。

對(duì)于影響PM及RM的因素，有研究發(fā)現(xiàn)智商可能對(duì)PM產(chǎn)生部分影響[16]。Woods等研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者存在前瞻性記憶損害，且受損程度與陰性癥狀成正相關(guān)，但此次結(jié)果未發(fā)現(xiàn)PM、RM與陰性癥狀（r=0.086vsr=0.121，P＞0.05）或陽(yáng)性癥狀相關(guān)（r=0.230 vs r=0.025，P=0.108＞0.05），這與Kumar等的觀點(diǎn)一致[17]。Zhou等發(fā)現(xiàn)PM與RM相互關(guān)聯(lián)[18]，而Xiang則認(rèn)為RM與PM之間聯(lián)系不大[16]，此次結(jié)果支持Zhou等的發(fā)現(xiàn)，且發(fā)現(xiàn)患者組、一級(jí)親屬組、健康對(duì)照組中的PM與RM均是正相關(guān)（r=0.594 vs r=0.595 vs r=0.544，P＜0.001）。另 外 病 程 與PM與RM相 關(guān)（r=0.326 vs r=0.313，P＜0.05），即病程越長(zhǎng)，PM、RM損害越嚴(yán)重。對(duì)于精神分裂癥患者，文化水平越低，前瞻性記憶及回溯性記憶受損越明顯（r=-0.323 vs r=-0.442，P＜0.05）,這與Wang[19]的結(jié)果類似。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)以下幾點(diǎn)：（1）精神分裂癥患者PM及RM表現(xiàn)出顯著的損傷；（2）精神分裂癥患者一級(jí)親屬的PM損傷，PM可能是精神分裂癥家族的原發(fā)性缺陷之一；（3）PM缺陷與RM損傷明顯相關(guān)，病程與文化水平對(duì)精神分裂癥患者PM及RM影響大。對(duì)于精神分裂癥患者及其一級(jí)親屬，可定期評(píng)估其記憶情況并進(jìn)行適當(dāng)干預(yù)，可能對(duì)其生活質(zhì)量的提高有較大幫助。

本研究存在一些不足之處。首先，本研究樣本量不大，每個(gè)年齡段樣本量不多分布較散，希望以后在研究中擴(kuò)大樣本量；其次，采用問卷調(diào)查，難以存在回憶偏倚；再者，本研究未能很好控制抗精神病藥物的種類，可能會(huì)對(duì)前瞻性記憶及回溯性記憶有潛在影響；最后，本研究中患者多處于穩(wěn)定期，對(duì)于急性期及維持期的病人未能進(jìn)行相關(guān)研究，未來(lái)以后若有可能結(jié)合功能磁共振（fMRI）、腦電圖、近紅外熱像成像等進(jìn)一步揭示PM與RM相關(guān)神經(jīng)機(jī)制。