本報(bào)特約記者 魏云峰

編者按：面對(duì)這次席卷全球的新冠肺炎疫情時(shí)，很多人關(guān)于防治烈性傳染病的概念都來(lái)自于電影?；蛟S是歷次大瘟疫留下的慘痛記憶過(guò)于深刻，西方向來(lái)不乏烈性傳染病題材的災(zāi)難電影。然而讓不少醫(yī)學(xué)專家撓頭的是，這類電影里關(guān)于傳染病的不少概念，其實(shí)與現(xiàn)實(shí)千差萬(wàn)別。

血漿抗體治病：沒(méi)那么容易

在漫長(zhǎng)的“家里蹲”期間，不少人把觀看傳染病題材電影當(dāng)作消磨時(shí)間的好方法。無(wú)論是早年此類電影的鼻祖《卡桑德拉大橋》（如圖1），還是以埃博拉病毒為原型的《極度恐慌》（1995年），抑或是號(hào)稱“完美預(yù)測(cè)這次新冠疫情”的《傳染病》（2011年）（如圖2），甚至是《生化危機(jī)》《我是傳奇》這類喪尸題材的末世電影，都成為很多人接受傳染病“教育”的“教科書”。

不過(guò)復(fù)旦大學(xué)華山醫(yī)院感染科主任、上海市醫(yī)療救治專家組組長(zhǎng)張文宏近日在接受采訪時(shí)曾表示，“世界上不會(huì)有電影里面看到的那種情形，把康復(fù)期的血漿輸進(jìn)去以后，這個(gè)病人就開始神奇般地恢復(fù)，然后開始吃飯行走，這是不可能的?！?/p>

張文宏所說(shuō)的這種電影情形，恰恰是傳染病題材電影中最常用的設(shè)定?；蛟S是病毒特效藥或疫苗的研制過(guò)程實(shí)在過(guò)于枯燥，因此電影更樂(lè)于將主要筆墨用于描述疫情擴(kuò)散造成的恐慌、追溯傳染源的一波三折，至于藥物的制取過(guò)程往往一筆帶過(guò)。例如片長(zhǎng)約120分鐘的《極度恐慌》中，一只攜帶病毒的猴子被非法引進(jìn)美國(guó)，引起疫情失控，美國(guó)軍方秘密籌劃轟炸疫情暴發(fā)的小鎮(zhèn)以消滅病毒。結(jié)果主角在劇情推進(jìn)到100分鐘左右才找到對(duì)該病毒免疫的原宿主猴子，然后就輕描淡寫地通過(guò)主角的嘴說(shuō)“通過(guò)它制備了大量抗病毒血清”，成功拯救危機(jī)。

電影里的這種描述，讓不少人在得知“武漢用康復(fù)病人的恢復(fù)期血漿取得初步效果”后，抱怨醫(yī)院的動(dòng)作太慢。然而現(xiàn)實(shí)情況是，盡管利用血漿抗體治病的歷史已經(jīng)有上百年，但像電影里描述的那樣，直接從猴子體內(nèi)提取出抗體后，通過(guò)人工合成的辦法大量制備針對(duì)性藥物，目前還很難做到，更不用提像電影里那樣馬上就能批量生產(chǎn)。在抗擊新冠肺炎疫情的實(shí)際操作中，這種血漿抗體因?yàn)榇嬖谥T多不確定因素（可能引起炎癥風(fēng)暴），是在當(dāng)前沒(méi)有有效抗病毒藥物和疫苗的情況下的應(yīng)急之舉，僅用于危重病人的救治。

據(jù)業(yè)內(nèi)人士介紹，如果要將其作為廣泛使用的常規(guī)藥物，從病人或動(dòng)物身上提取的抗體分子還需要進(jìn)一步篩選改造，使其更加高效，能夠在合理的用量范圍內(nèi)治愈病人。改造過(guò)的分子還必須能在工業(yè)條件下（和實(shí)驗(yàn)室不同）大量生產(chǎn)，從而給眾多的病人使用。其中的每一步都面臨著困難的科研攻關(guān)，很多都需要幾年的努力?！?/p>

疫苗研制：沒(méi)那么快

美國(guó)總統(tǒng)特朗普3月2日在與副總統(tǒng)彭斯和新冠病毒特別工作小組以及醫(yī)藥公司代表會(huì)談時(shí)再三詢問(wèn)，新冠病毒疫苗“未來(lái)幾個(gè)月能研制出來(lái)嗎？”特朗普的提問(wèn)代表了很大部分人的觀點(diǎn)——電影中終結(jié)疫情的疫苗不是很快就能研制出來(lái)嗎？

即便在劇情相對(duì)寫實(shí)的《傳染病》中，從類似SARS的新病毒出現(xiàn)到美國(guó)醫(yī)學(xué)專家研制出首批用于臨床試驗(yàn)的疫苗，大約只花了30天，這遠(yuǎn)比現(xiàn)實(shí)樂(lè)觀得多。在中國(guó)政府于1月10日向全球公布新冠病毒RNA序列后，全球各類疫苗研發(fā)項(xiàng)目便接連上馬。美國(guó)莫德納公司此前表示首批疫苗預(yù)計(jì)將在4月進(jìn)行第一階段臨床測(cè)試。但因?yàn)橐咔楸┌l(fā)研制進(jìn)程也在加快。3月16日，美國(guó)打出全球首支人體臨床試驗(yàn)新冠疫苗，美方從病毒基因組測(cè)序到開始臨床試驗(yàn)時(shí)間短得令人吃驚，但該疫苗只在小鼠身上完成試驗(yàn)，沒(méi)在大動(dòng)物身上進(jìn)行驗(yàn)證引發(fā)質(zhì)疑。中國(guó)也通過(guò)5條技術(shù)路線加速推進(jìn)疫苗研制。陳薇院士領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊(duì)研制的疫苗已在3月17日完成Ⅰ期臨床試驗(yàn)注冊(cè)。中國(guó)工程院院士王軍志17日表示，我國(guó)新冠疫苗研發(fā)進(jìn)展目前總體處于國(guó)際先進(jìn)行列，不會(huì)慢于國(guó)外。

這還只是疫苗研制的第一步。世界衛(wèi)生組織總干事譚德塞透露，目前全球有幾十種新冠病毒疫苗正在研發(fā)。但在后續(xù)臨床試驗(yàn)中，這些備選疫苗在人體內(nèi)能否產(chǎn)生抗體，是否能對(duì)病毒產(chǎn)生作用，會(huì)不會(huì)出現(xiàn)免疫過(guò)激反應(yīng)，這些問(wèn)題都如同一道道關(guān)卡，大多數(shù)備選疫苗最終都會(huì)倒在這些關(guān)卡前。以艾滋病疫苗為例，該病毒本身的特性決定了它很難在人體內(nèi)誘導(dǎo)出有效抗體，因此盡管全球投入大量資金和人力用于研制艾滋病疫苗，但至今沒(méi)有成熟的疫苗。近年來(lái)科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，有些病毒還存在“抗體依賴性增強(qiáng)（ADE）”問(wèn)題，使用常規(guī)疫苗免疫來(lái)防治具有ADE作用的病毒病反而會(huì)引起病情加劇。實(shí)際上，人類利用疫苗對(duì)抗病毒已經(jīng)有上百年歷史，在此期間研制的試驗(yàn)疫苗無(wú)數(shù)，但目前僅有20余種疾病可以用疫苗預(yù)防，其研制難度之大可想而知。

《傳染病》還極大簡(jiǎn)化了疫苗的后續(xù)測(cè)試和生產(chǎn)難度，例如負(fù)責(zé)疫苗研制的艾莉博士稱，“臨床試驗(yàn)要花幾周時(shí)間，之后需要獲得政府批準(zhǔn)、聯(lián)系制藥商生產(chǎn)，還得要幾個(gè)月”。電影里最終花費(fèi)了約130天左右，開始發(fā)放第一批疫苗。

而現(xiàn)實(shí)遠(yuǎn)比影片復(fù)雜得多，也殘酷得多。美國(guó)國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所所長(zhǎng)福奇告誡特朗普，新冠疫苗需要一年到一年半才能投入使用，這已經(jīng)是歷史上最快的疫苗研發(fā)速度了?！耙呙鐚?shí)際上可能會(huì)讓疾病變得更糟，這是有先例的。你不能因?yàn)榧庇谌ブ委?00萬(wàn)人，結(jié)果卻發(fā)現(xiàn)你讓90萬(wàn)人的病情惡化了。”中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)研究院陳薇院士在接受采訪時(shí)也表示，“疫苗研發(fā)有固有的周期和規(guī)律，而我們對(duì)這個(gè)新冠病毒的生物特性、致病機(jī)理、傳播機(jī)制、易感人群等，了解還非常膚淺……”

業(yè)內(nèi)人士表示，藥物研發(fā)的專業(yè)性很強(qiáng)，很多固定程序無(wú)法省略，即便疫苗本身沒(méi)問(wèn)題，但確定后續(xù)接種程序，比如需要接種幾針、間隔多久、有效性指標(biāo)如何確定也需要時(shí)間。待疫苗順利通過(guò)審核開始規(guī)?；a(chǎn)，從前期的實(shí)驗(yàn)室制備轉(zhuǎn)為大批量生產(chǎn)，藥品制造企業(yè)還需重新確定許多工藝參數(shù)，這也都會(huì)給疫苗生產(chǎn)帶來(lái)不可避免的延遲?！?/p>

沒(méi)有終極解藥

2017年上映的電影《生化危機(jī)：終章》里，女主角愛麗絲釋放了保護(hù)傘公司多年前研制的T病毒抗體，讓所有感染T病毒的生物全部死亡。這也成為類似電影的套路，總有終極解藥可以一勞永逸地消除病毒威脅。然而面對(duì)具備高度變異性的T病毒，多年前研制的抗體還會(huì)有效嗎？我們又能不能像電影里那樣，找到一種終極解藥徹底根除新冠病毒呢？

病毒的突變速度比其他依靠細(xì)胞分裂的生物要快許多，這是因?yàn)椴《疽淮文軌驈?fù)制大量的子代病毒，在這個(gè)過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生很多突變，尤其是流感病毒、新冠病毒這類RNA病毒，變異率非常高。這樣的突變速度意味著，即使開發(fā)出具有針對(duì)性的藥物或疫苗，也并非一勞永逸解決方案。病毒仍然有可能發(fā)生突變，對(duì)藥物產(chǎn)生耐藥性，或者導(dǎo)致疫苗失效。

據(jù)介紹，疫苗的目的是刺激人體產(chǎn)生針對(duì)抗原的特異性免疫記憶，以便再次遇到該病毒時(shí)可以更迅速有效的識(shí)別并激發(fā)機(jī)體的免疫應(yīng)答。而變異后的病毒可能改變了抗原結(jié)構(gòu)和特性，降低了被免疫系統(tǒng)識(shí)別的概率，因而躲過(guò)被機(jī)體清除的風(fēng)險(xiǎn)。病毒變異的速度不一，常見的具有良好保護(hù)作用的疫苗往往針對(duì)弱變異度的病毒，例如狂犬病毒、乙肝病毒、麻疹病毒等。而變異頻率高的病毒，如流感病毒則需要每年重新評(píng)估預(yù)測(cè)，選擇合適的病毒株生產(chǎn)新的疫苗。

對(duì)于抗病毒藥物而言，病毒變異帶來(lái)的耐藥性問(wèn)題同樣無(wú)法避免。目前學(xué)界通常使用雞尾酒療法來(lái)應(yīng)對(duì)這種趨勢(shì)，即同時(shí)使用三四種藥物。由于這些藥物每個(gè)的作用機(jī)理和作用靶點(diǎn)都不一樣。病毒同時(shí)產(chǎn)生多個(gè)變異的可能性要遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于產(chǎn)生一個(gè)變異的可能性。如果只使用一種藥物，病毒只要產(chǎn)生一兩個(gè)變異就可以產(chǎn)生抗藥性；但是當(dāng)同時(shí)使用三四種藥物的時(shí)候，這個(gè)病毒要同時(shí)產(chǎn)生三四個(gè)甚至更多的變異才能產(chǎn)生抗藥性，這種概率就很小了。

由此可以推斷，電影再次在科學(xué)細(xì)節(jié)上欺騙了我們，愛麗絲手里的終極解藥應(yīng)該早已無(wú)法消滅T病毒。而另一方面，現(xiàn)實(shí)中新冠病毒的高變異特性意味著，想要一勞永逸地消滅它可能并不太容易。全球多國(guó)研究人員近日接連宣布“發(fā)現(xiàn)本國(guó)新冠病例已出現(xiàn)變異”。不過(guò)3月6日國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控新聞發(fā)布會(huì)上，中國(guó)科學(xué)院副秘書長(zhǎng)、中國(guó)科學(xué)院院士周琪針對(duì)病毒變異可能帶來(lái)的挑戰(zhàn)表示，目前還沒(méi)有影響到藥物研發(fā)、抗體制備和疫苗制備。中國(guó)工程院副院長(zhǎng)、呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)專家王辰此前表示，新冠病毒變異后轉(zhuǎn)成像流感一樣長(zhǎng)期在人間存在的病，這種可能性是完全存在的，對(duì)此我們要做好準(zhǔn)備?！?/p>