董春輝 凌明智

·臨床論著·

HbA1c、GSP、CRP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)妊娠期糖尿病早期診斷的價(jià)值分析

董春輝*1凌明智2

（1. 鄭州交通醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 鄭州 450000；2. 河南省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 鄭州 450000）

分析糖化血紅蛋白、糖化血清蛋白、C-反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)妊娠期糖尿病早期診斷的價(jià)值。選取本院2018年4月至2019年5月收治的68例妊娠期糖尿病的孕早期孕婦作為觀察組，同期68例體檢健康孕婦作為對(duì)照組。比較兩組孕婦孕24-28周糖化血紅蛋白（Glycated hemoglobin，HbA1c）、糖化血清蛋白（Glycosylated serum protein，GSP）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平及異常率，分析HbA1c、GSP、CRP與三者聯(lián)合檢測(cè)妊娠期糖尿病的ROC曲線及診斷效能。觀察組HbA1c、GSP、CRP水平以及異常發(fā)生率均高于對(duì)照組（P＜0.05）。根據(jù)ROC曲線知，HbA1c、GSP、CRP診斷妊娠期糖尿病的AUC明顯小于三者聯(lián)合診斷的AUC（P＜0.05）。妊娠期糖尿病孕婦的HbA1c、GSP、CRP水平會(huì)異常升高，三聯(lián)合檢測(cè)可以提升診斷準(zhǔn)確率。

糖化血紅蛋白；糖化血清蛋白；C-反應(yīng)蛋白；妊娠期糖尿病

妊娠期糖尿病是孕婦在妊娠期出現(xiàn)葡萄糖耐量異常的妊娠期疾病，會(huì)誘發(fā)高血脂癥、酸中毒、腎病，增加妊娠期及分娩時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)[1]，故早期對(duì)妊娠期糖尿病明確診斷對(duì)后續(xù)治療有較高臨床價(jià)值。臨床常根據(jù)口服糖耐量試驗(yàn)對(duì)妊娠期糖尿病進(jìn)行診斷，但易受外界因素作用，需多次抽血，過(guò)程較為復(fù)雜，不僅會(huì)增加誤診率，也讓孕婦感到痛苦。

糖化血紅蛋白糖化血紅蛋白（Glycated hemoglobin，HbA1c）、糖化血清蛋白（Glycosylated serum protein，GSP）是機(jī)體糖類物質(zhì)與血紅蛋白、血清蛋白結(jié)合所得的產(chǎn)物，其水平僅受血糖濃度及接觸時(shí)間的影響，是臨床妊娠期糖尿病診斷的重要指標(biāo)[2]。研究發(fā)現(xiàn)，C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）與妊娠生理及病理間存在相關(guān)性[3]。因此，本文研究分析HbA1c、GSP、CRP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)妊娠期糖尿病早期診斷的價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年4月至2019年5月確診為妊娠期糖尿病68例孕早期孕婦作為觀察組，同時(shí)選取同期68例體檢健康孕婦作為對(duì)照組。

觀察組：年齡20~34歲，平均25.22±2.57歲；初產(chǎn)婦46例，經(jīng)產(chǎn)婦22例；孕周24-28 w，平均26.12±1.51 w。

對(duì)照組：年齡20-36歲，平均25.69±2.38歲；初產(chǎn)婦49例，經(jīng)產(chǎn)婦19例；孕周24-28 w，平均26.41±1.32 w。兩組年齡、分娩史、孕周等資料的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中妊娠期糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：a. 空腹時(shí)，血糖含量≥5.1 mmol·L-1；b. 服糖后1 h，血糖含量≥10.0 mmol·L-1；c. 服糖后2 h，血糖含量≥8.5 mmol·L-1。滿足以上任一標(biāo)準(zhǔn)即為妊娠期糖尿病；②孕前無(wú)血紅蛋白病史；③本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；④孕婦簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠前有糖尿病史；②合并血液、神經(jīng)、認(rèn)知功能障礙者；③腎、心、肝等多功能障礙者；④合并甲狀腺功能、腎上腺功能異常者；⑤臨床資料不全者。

1.2 方法

檢測(cè)前3 d，叮囑兩組保持正常飲食習(xí)慣。檢測(cè)前1 d，叮囑兩組晚飯后禁止進(jìn)食，保持空腹?fàn)顟B(tài)直至檢測(cè)前。檢測(cè)當(dāng)天，兩組于清晨空腹采集靜脈血3 mL，使用全自動(dòng)生化儀（生產(chǎn)廠家：貝克曼庫(kù)爾特有限公司，型號(hào)：AU680），采用免疫比濁法檢測(cè)對(duì)HbA1c水平進(jìn)行檢測(cè)，運(yùn)用果糖胺氮藍(lán)四唑法對(duì)GSP水平進(jìn)行檢測(cè)，使用免疫比濁法檢測(cè)CRP水平。診斷標(biāo)準(zhǔn)：HbA1c正常值為4%-6%；GSP正常值為1.08-2.10 mmol·L-1，CRP正常值不超過(guò)6 mg·L-1。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄并比較兩組HbA1c、GSP、CRP水平及異常率。運(yùn)用受試者工作特征（Receiver operating characteristic curve，ROC）曲線及曲線下面積（Area Under Curve，AUC）評(píng)價(jià)HbA1c、GSP、CRP及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)妊娠期糖尿病的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組HbA1c、GSP、CRP水平的比較

觀察組HbA1c、GSP、CRP水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組HbA1c、GSP、CRP異常情況的比較

觀察組HbA1c、GSP、CRP異常發(fā)生率分別為82.35%、85.29%、73.53%，均明顯高于對(duì)照組11.76%、16.18%、8.82%（P＜0.05），見表2。

2.3 診斷妊娠期糖尿病的ROC曲線

通過(guò)ROC曲線可發(fā)現(xiàn)，利用孕早期HbA1c、GSP、CRP水平診斷妊娠期糖尿病的AUC為0.819、0.863、0.759，聯(lián)合檢查的AUC為0.970，HbA1c、GSP、CRP水平各自分析所得的AUC小于聯(lián)合診斷（P＜0.05），見圖1和表3。

3 討論

HbA1c是人體血糖與血液中紅細(xì)胞經(jīng)緩慢、持續(xù)、不可逆的糖化反應(yīng)結(jié)合形成的產(chǎn)物，其水平與紅細(xì)胞壽命、血糖平均濃度有關(guān)。孕婦血糖濃度越高，HbA1c水平越高，HbA1c能較為準(zhǔn)確地反映孕婦血糖控制情況，是臨床診斷妊娠期糖尿病的穩(wěn)定指標(biāo)。

GSP是血清蛋白與葡萄糖通過(guò)非酶促反應(yīng)所得產(chǎn)物，可在機(jī)體穩(wěn)定存在，其水平不受飲食、藥物、情緒等因素的影響，可以準(zhǔn)確反映孕婦檢測(cè)前2~3周血糖含量，有利于臨床妊娠期糖尿病的診斷。炎癥因子CRP是機(jī)體發(fā)生急性炎癥反應(yīng)時(shí)肝細(xì)胞合成的急性蛋白，可用來(lái)反應(yīng)糖尿病患者病情進(jìn)展。此外，有研究指出，CRP對(duì)胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程有一定影響，進(jìn)而引發(fā)胰島素抵抗，最終導(dǎo)致脂代謝紊亂[5]。

表1 HbA1c、GSP、CRP水平的比較（±SD，n=68）

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

表2 HbA1c、GSP、CRP異常情況的比較（n（%），n=68）

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

圖1 HbA1c、GSP、CRP與三者聯(lián)合診斷妊娠期糖尿病的ROC曲線

本研究中觀察組HbA1c、GSP、CRP水平均高于對(duì)照組。明麗君[6]研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期糖尿病孕婦的血糖濃度升高，導(dǎo)致HbA1c、GSP、CRP水平顯著升高。本結(jié)論受其研究結(jié)果支持，提示臨床可將HbA1c、GSP、CRP作為妊娠期糖尿病診斷的參考指標(biāo)，當(dāng)檢查發(fā)現(xiàn)孕婦HbA1c、GSP、CRP水平顯著升高時(shí)，需考慮孕婦患有妊娠期糖尿病的可能。本研究結(jié)果顯示，觀察組HbA1c、GSP、CRP異常發(fā)生率均高于對(duì)照組，進(jìn)一步提示妊娠期糖尿病孕婦對(duì)HbA1c、GSP、CRP更為敏感。

表3 HbA1c、GSP、CRP與三者聯(lián)合診斷妊娠期糖尿病的診斷效能分析

注：與聯(lián)合檢測(cè)比較，*P＜0.05。

本研也顯示，HbA1c、GSP、CRP三者聯(lián)合檢測(cè)的AUC大于三者單獨(dú)檢測(cè)，HbA1c、GSP、CRP聯(lián)合檢測(cè)能夠提升妊娠期糖尿病診斷的準(zhǔn)確度。HbA1c一般反映孕婦過(guò)去2-3個(gè)月血糖情況，受飲食及外界因素影響，準(zhǔn)確度相對(duì)較低，因此在早期診斷中僅以HbA1c為篩查指標(biāo)的診斷結(jié)果不太理想。GSP反映孕婦過(guò)去2~3周血糖情況，在檢測(cè)近期血糖控制時(shí)的準(zhǔn)確度要高于HbA1c。CRP除了受胰島素抵抗作用影響外，當(dāng)機(jī)體發(fā)生其他急性炎癥反應(yīng)時(shí)CRP水平也會(huì)上升，故單獨(dú)檢測(cè)CRP水平對(duì)妊娠期糖尿病的診斷準(zhǔn)確度較低。HbA1c、GSP、CRP三者聯(lián)合診斷，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，可以顯著提升準(zhǔn)確度，與魏青文等[7]研究結(jié)果一致。

綜上所述，妊娠期糖尿病孕婦的HbA1c、GSP、CRP水平顯著上升，利用HbA1c、GSP、CRP聯(lián)合檢測(cè)可提高妊娠期糖尿病的診斷準(zhǔn)確率。

1 吳杭玉, 葉梅, 張宜生. 妊娠期糖尿病的研究進(jìn)展[J]. 浙江醫(yī)學(xué), 2018, 40(13): 1512-1515, 1519.

2 王亞虹, 胡德宇, 朱晨琛, 等. 妊娠期糖尿病孕婦糖化血紅蛋白和糖化血清蛋白與新生兒出生體質(zhì)量的關(guān)系研究[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床, 2019, 16(12): 1672-1674.

3 陸雅萍, 劉偉玲. 血清C-反應(yīng)蛋白及糖化血紅蛋白與妊娠期糖尿病的相關(guān)性分析[J]. 中國(guó)婦幼保健, 2017, 32(09): 1871-1873.

4 謝幸, 茍文麗. 婦產(chǎn)科學(xué)（第8版） [M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2013, 77-79.

5 李琳. 妊娠期糖尿病患者血清胎球蛋白A、C反應(yīng)蛋白水平與糖脂代謝的相關(guān)性[J]. 山東醫(yī)藥, 2017, 57(30): 53-54.

6 明麗君. GSP、HbA1c、CRP在妊娠糖尿病早期診斷中的臨床應(yīng)用觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南, 2016, 14(18): 162-163.

7 魏青文, 顏彬, 龔麗娟. 糖化血紅蛋白、糖化血清蛋白、C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期妊娠期糖尿病的診斷價(jià)值[J]. 中國(guó)計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科, 2018, 10(1): 54-56.

Combination of HbA1c, GSP and CRP in the early diagnosis of gestational diabetes mellitus

Dong Chun-hui*1, Ling Ming-zhi2

(1. Clinical Laboratory, Zhengzhou Traffic Hospital, Zhengzhou 450000, Henan; 2. Department of Clinical Laboratory, Henan People's Hospital, Zhengzhou 450000, Henan)

To analyze the value of combined detection of glycosylated hemoglobin (HbA1c), glycosylated serum protein (GSP) and C-reactive protein (CRP) in the early diagnosis of gestational diabetes.A total of 68 cases of pregnant women with gestational diabetes admitted to our hospital from April 2018 to May 2019 were enrolled in the study and assigned to as the observation group, whereas 68 healthy pregnant women admitted to our hospital in the same period were assigned to the control group. The levels and abnormal rates of HbA1c, GSP and CRP of the two groups at 24-28 weeks of pregnancy were measured and compared. The ROC curve and diagnostic efficacy of HbA1c, GSP and CRP were analyzed.HbA1c, GSP, CRP level and abnormal incidence in the observation group were higher than those in the control group (P<0.05). According to the ROC curve, the AUC of individual HbA1c, GSP and CRP in the diagnosis of gestational diabetes was significantly lower than that in the combined diagnosis of HbA1c, GSP and CRP (P<0.05).The levels of HbA1c, GSP and CRP in pregnant women with gestational diabetes were increased. The combination may enhance the diagnostic accuracy.

Glycosylated hemoglobin; Glycosylated serum protein; C-reactive protein; Gestational diabetes

Structural basis of second-generation HIV integrase inhibitor action and viral resistance

Cook NJ, Li W, Berta D, et al.

We used single-particle cryo-electron microscopy to visualize the mode of action of the advanced INSTIs dolutegravir and bictegravir at near-atomic resolution. Glutamine-148→histidine (Q148H) and glycine-140→serine (G140S) amino acid substitutions in integrase that result in clinical INSTI failure perturb optimal magnesium ion coordination in the enzyme active site. The expanded chemical scaffolds of second-generation compounds mediate interactions with the protein backbone that are critical for antagonizing viruses containing the Q148H and G140S mutations. Our results reveal that binding to magnesium ions underpins a fundamental weakness of the INSTI pharmacophore that is exploited by the virus to engender resistance and provide a structural framework for the development of this class of anti-HIV/AIDS therapeutics.

(From Science. 2020, 367(6479): 806-810.)

（2019-11-20）

董春輝，男，主管檢驗(yàn)師，主要從事醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)，Email：jiangruijuanay@163. com。