葉長軍

中風(fēng)與西醫(yī)學(xué)腦卒中較為類似,在急性期如條件允許多建議采用靜脈溶栓與動(dòng)脈取栓治療,但符合時(shí)間窗及相關(guān)指征人群僅占發(fā)病人群的2%～5%,大部分患者采用藥物抗凝、營養(yǎng)腦細(xì)胞、降脂抗氧化等常規(guī)藥物。以上手段多是對(duì)癥緩解癥狀,預(yù)防再發(fā)［1］,但抗凝后多見胃腸道出血,甚至腦出血等并發(fā)癥。常規(guī)西藥治療中風(fēng)急性期,效果有限且副作用較為明顯,故探討中藥及中藥制劑干預(yù)本病,以求達(dá)到增效減毒的目的。作者根據(jù)經(jīng)驗(yàn)研制的院內(nèi)制劑配合三七在臨床中干預(yù)本病取得較為理想的效果,現(xiàn)將研究結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1～12 月在沈陽市第二中醫(yī)醫(yī)院住院接受治療的60 例中風(fēng)急性期患者為研究對(duì)象,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組,每組30 例,且避免不同組別患者在同一病房。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(,n)

表1 兩組患者一般資料比較(,n)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2010 年版)》［2］、《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》［3］等標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行疾病診斷與鑒別診斷。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合診斷標(biāo)準(zhǔn),且發(fā)病至院治療時(shí)間≤48 h 者；②年齡35～75 周,入院前未接受過系統(tǒng)治療者；③無嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病與惡性腫瘤等影響本次藥物觀察的疾??；④無精神障礙,能夠配合治療者；⑤患者及其家屬均自愿同意參加本次藥物觀察,且對(duì)使用中藥及其制劑無已知過敏病史。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①觀察前6 個(gè)月內(nèi)有手術(shù)史、外傷史者；②2 周內(nèi)發(fā)生感染未能控制者；③中風(fēng)發(fā)病2 次以上,或遺留明顯后遺癥影響評(píng)估者；④吞咽困難不能口服藥物者。

1.4 治療方法 兩組患者均依據(jù)國家中醫(yī)藥管理局《22 個(gè)專業(yè)95 個(gè)病種中醫(yī)臨床路徑》(中風(fēng)病急性期中醫(yī)臨床路徑)表單中有關(guān)要求開展治療。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組加用注射用奧扎格雷鈉(國藥準(zhǔn)字H20063851)80 mg/次,2 次/d,靜脈滴注。觀察組加三七(切勿打粉,避免嗆咳)15 g,首日水煎至100 ml,其后三七冷水浸泡24 h 后使用；通栓膠囊(國藥準(zhǔn)字Z20040065)0.37 g/粒,6 粒/次,3 次/d,口服。兩組均用藥物治療2 周。

1.5 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療前后日常生活活動(dòng)能力評(píng)分、中醫(yī)癥狀評(píng)分、臨床療效,觀察比較兩組治療前后的血尿常規(guī)及肝腎功能變化情況,判斷藥物干預(yù)的安全性。采用ADL 量表及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》分析患者治療前后日常生活活動(dòng)能力及中醫(yī)癥狀評(píng)分變化情況［4］,ADL 評(píng)分越高,治療效果越好；中醫(yī)癥狀評(píng)分越低,治療效果越好。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈：治療后中醫(yī)癥狀評(píng)分較治療前減少≥90%；顯效：治療后中醫(yī)癥狀評(píng)分較治療前減少≥70%,且＜90%；有效：治療后中醫(yī)癥狀評(píng)分較治療前減少≥30%且＜70%；無效：治療后中醫(yī)癥狀評(píng)分較治療前減少＜30%。總顯效率=(治愈+顯效)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后ADL 評(píng)分、中醫(yī)癥狀評(píng)分與臨床療效比較 治療前,兩組患者ADL 評(píng)分、中醫(yī)癥狀評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組ADL 評(píng)分、中醫(yī)癥狀評(píng)分均優(yōu)于治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組ADL 評(píng)分高于對(duì)照組,中醫(yī)癥狀評(píng)分低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,觀察組總顯效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后ADL 評(píng)分、中醫(yī)癥狀評(píng)分與臨床療效比較(,n,%)

表2 兩組患者治療前后ADL 評(píng)分、中醫(yī)癥狀評(píng)分與臨床療效比較(,n,%)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組安全性 觀察組未見三七導(dǎo)致出血事件及肝腎功能變化情況；對(duì)照組患者部分出現(xiàn)對(duì)抗凝藥、他汀類藥物不耐受等情況。

3 討論

3.1 西藥治療中風(fēng)存在的問題 在當(dāng)今社會(huì)腦血管疾病為人類三大致死疾病,隨著人們對(duì)疾病認(rèn)識(shí)的深入及急救能力的提升,死亡率明顯降低；但急性期治療多采用藥物干預(yù),西藥治療仍然以抗凝、抗聚集、腦保護(hù)為主,抗凝與止血因個(gè)體化差異,藥物劑量的選擇頗為小心。劑量不足效果不佳,劑量過大有出血風(fēng)險(xiǎn)；而腦保護(hù)制劑在急性期應(yīng)用存在較大爭議,如激素、自由基清除劑、緩激肽拮抗劑等。在藥物治療上,多以控制并發(fā)癥、緩解癥狀達(dá)到輔助機(jī)體恢復(fù)自身機(jī)能為主要目的。

3.2 三七治療中風(fēng)的療效分析 中醫(yī)藥學(xué)對(duì)本病認(rèn)識(shí)較為深入,通過后世醫(yī)家不斷探索留下較多治療中風(fēng)病的有效方劑與單味藥。如通過臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)三七具有止血不留瘀,活血不傷新的特點(diǎn),如《本草綱目》云“止血之神藥,理血之妙品”,活血止血收放自如?，F(xiàn)代研究認(rèn)為,在腦組織受到損害時(shí)抑制性氨基酸濃度升高,起到機(jī)體自身保護(hù)作用,降低傷害程度,提高修復(fù)速率,而γ-氨基丁酸(GABA)是其最重要的抑制性神經(jīng)介質(zhì),可通過抑制神經(jīng)毒性達(dá)到腦保護(hù)的目的［5-7］。而三七皂苷對(duì)GABA 具有顯著調(diào)節(jié)作用,并能影響其大量清除自由基,控制脂質(zhì)過氧化等作用,達(dá)到保護(hù)神經(jīng)的目的［5,6］。因此,無論三七對(duì)缺血性還是出血性中風(fēng)均有顯著改善癥狀的作用。對(duì)于缺血性中風(fēng)患者建議冷水浸泡24 h 后使用,效果較研磨更為理想,其抗血小板聚集效果較為突出；且更適合中風(fēng)急性期,特別是有吞咽困難的患者服用［7,8］。

3.3 聯(lián)合通栓膠囊及其臨床意義 通過本次藥物研究可發(fā)現(xiàn),三七配合通栓膠囊較西藥更好地改善患者生活質(zhì)量,特別是對(duì)中醫(yī)癥狀及患者主觀感受改善更加顯著,且未見不良反應(yīng)。說明中藥具有較高的安全性,在合適的劑量范圍中,未見三七導(dǎo)致出血事件的發(fā)生及肝腎功能變化的情況；而對(duì)照組患者部分出現(xiàn)對(duì)抗凝藥、他汀類藥物不耐受等情況,如出現(xiàn)他汀逃逸等現(xiàn)象。而三七聯(lián)合通栓膠囊在干預(yù)中風(fēng)急性期患者疾病的同時(shí),對(duì)患者血壓及血脂均具有一定的調(diào)節(jié)作用,說明三七總皂苷能夠有效降低血液粘稠度,有效抑制氧化作用的發(fā)生,從而達(dá)到類似他汀藥物的作用,且具備更好的安全性［9］。

通栓膠囊僅三味藥組成,有活血、化痰、通絡(luò)之功,簡單而直接。其中水蛭活血散瘀,其水蛭素能夠干擾細(xì)胞內(nèi)毒素,可起到抗血栓形成的作用,達(dá)到減輕腦組織炎性反應(yīng),有效減輕顱內(nèi)水腫、降低顱內(nèi)壓,迅速改善腦血液循環(huán)的作用,并促進(jìn)神經(jīng)功能在短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)。川芎為活血行氣、氣血雙調(diào)之品；川芎嗪具有顯著抗血小板聚集功效,在有效增加腦血流等作用的同時(shí),還能抑制脊髓反射中樞的興奮,達(dá)到鎮(zhèn)靜止痛的作用。而膽南星《開寶本草》認(rèn)為其有“主中風(fēng),除痰,麻痹,下氣,破堅(jiān)積,消癰腫”等作用,藥理學(xué)認(rèn)為其具有增加腦血流量及鎮(zhèn)靜安神等作用［10］。

綜上所述,三七配合通栓膠囊干預(yù)中風(fēng)急性期效果較傳統(tǒng)西藥治療安全性更高,且未見梗死后出血及胃腸道出血等情況；達(dá)到增效減毒的目的,更適合既往患有胃腸疾病、靜脈溶栓后及抗血小板藥物基因不敏感等患者使用。在藥物劑量選擇中,建議三七從相對(duì)小劑量開始,根據(jù)患者對(duì)中藥的不同敏感性來逐步調(diào)整用量,且劑量因人而異,通過觀察發(fā)現(xiàn)抗血小板藥物基因敏感性對(duì)三七用量具有一定指導(dǎo)性,可能具有相似受體或渠道,但有待進(jìn)一步研究證明。