王雅心

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),高達(dá)40%的糖尿病患者最終會(huì)患上腎病［1］。雖然糖尿病腎病傳統(tǒng)意義上不被認(rèn)為是一種炎癥性疾病,但是經(jīng)研究證實(shí),炎癥是由已知存在于糖尿病腎臟中的代謝、生物化學(xué)和血液動(dòng)力學(xué)紊亂激活的關(guān)鍵因素。本次研究選取2017 年4 月～2018 年3 月在本院接受治療的91 例糖尿病腎病伴微炎癥狀態(tài)患者,糖尿病腎病伴隨微炎癥狀態(tài)患者應(yīng)用磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療的效果,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年4 月～2018 年3 月在本院接受治療的91 例糖尿病腎病伴微炎癥狀態(tài)患者為研究對(duì)象,符合尿白蛋白排泄率(UAE)穩(wěn)定上升20～200 μg/min,且陽性檢查3 次中有≥2 次為陽性的糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)。將患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(47 例)及對(duì)照組(44 例)。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較［,n(%)］

表1 兩組患者一般資料比較［,n(%)］

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 方法 所有糖尿病腎病伴隨微炎癥狀態(tài)患者均給予常規(guī)胰島素治療,在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組患者口服鹽酸二甲雙胍片(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20054790,規(guī)格：0.25 g/片)：第1 周實(shí)施2 次/d,1 片/次；從第2 周開始加至3 次/d,1 片/次。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上服用磷酸西格列汀片(Merck Sharp &Dohme Italia SPA,國藥準(zhǔn)字J20140095,規(guī)格：100 mg/片)：1 次/d,1 片/次。所有治療藥物不可與食物同時(shí)服用,間隔需＞30 min?；颊咴谥委熎陂g需要控制飲食,尤其是糖分和油膩食物的攝取,并且每4 周進(jìn)行一次相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè),療程共計(jì)12 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 24 h Pro、Scr、BUN 檢測(cè)使用Thermo Scientific Pierce BCA 蛋白定量系列試劑盒檢測(cè)患者治療前、治療4 周、治療8 周、治療12 周的 24 h Pro、Scr、BUN 含量變化。

1.3.2 炎性指標(biāo)水平檢測(cè) 使用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)試劑盒和蛋白芯片檢測(cè)患者治療前、治療4 周、治療8 周、治療12 周的hs-CRP、IL-6 及TNF-α 水平變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用2016 年版CHISS 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,兩組比較采用t 檢驗(yàn),重復(fù)測(cè)量使用方差分析；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、治療4 周、治療8 周、治療12 周的24 h Pro、Scr、BUN 水平比較 治療前,兩組患者的24 h Pro、Scr、BUN 水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；實(shí)驗(yàn)組治療4、8、12 周的 24 h Pro、Scr、BUN 水平均低于本組治療前及對(duì)照組同期,對(duì)照組治療8、12 周的 24 h Pro、Scr、BUN 水平均低于本組治療前,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 兩組治療前、治療4 周、治療8 周、治療12 周的 IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平比較 治療前,兩組患者的IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療4、8、12 周,兩組患者的IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平均低于本組治療前,實(shí)驗(yàn)組均低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表2 兩組治療前、治療4 周、治療8 周、治療12 周的24 h Pro、Scr、BUN 水平比較()

表2 兩組治療前、治療4 周、治療8 周、治療12 周的24 h Pro、Scr、BUN 水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組同期比較,bP＜0.05

表3 兩組治療前、治療4 周、治療8 周、治療12 周的 IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平比較()

表3 兩組治療前、治療4 周、治療8 周、治療12 周的 IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組同期比較,bP＜0.05

3 討論

糖尿病腎病是慢性腎病形成和腎衰竭的主要原因,是1 型糖尿病和2 型糖尿病中較為嚴(yán)重的與腎臟相關(guān)的并發(fā)癥,其發(fā)病機(jī)制主要是糖尿病損害腎臟中的血管和其他相關(guān)細(xì)胞引起?；€血清hs-CRP 水平與尿白蛋白與肌酐比率顯著相關(guān),尿白蛋白與肌酐比率是用于檢測(cè)糖尿病腎病的重要因素［2］。IL-6 信號(hào)傳導(dǎo)參與對(duì)糖尿病腎病進(jìn)展至關(guān)重要的炎癥反應(yīng),通過白細(xì)胞介素6 受體(IL-6R)的IL-6 經(jīng)典信號(hào)傳導(dǎo)途徑和通過可溶性IL-6R(sIL-6R)的IL-6 反式信號(hào)傳導(dǎo)途徑均顯示參與糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制和進(jìn)展,并且IL-6 也以自分泌方式影響腎細(xì)胞。不同的炎癥分子,包括促炎細(xì)胞因子如TNF-α,在微血管糖尿病并發(fā)癥(包括腎病)的發(fā)展中起關(guān)鍵作用。

二甲雙胍片直接作用于糖的代謝過程,促進(jìn)糖的無氧酵解,增加肌肉、脂肪等外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用,從而保護(hù)已受損的胰島細(xì)胞功能免受進(jìn)一步損害,有利于糖尿病的長期控制［3-5］。另外,本品抑制腸道吸收葡萄糖,并抑制減少肝糖輸出,可使糖尿病患者血糖及糖化血紅蛋白降低。磷酸西格列汀片是一款強(qiáng)效、高選擇性的二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑。DPP-4 抑制劑能夠提高腸促胰島激素的生理機(jī)制。當(dāng)血糖升高時(shí),腸促胰島激素通過刺激胰腺增加對(duì)胰島素的釋放,同時(shí)肝臟停止產(chǎn)生葡萄糖的信號(hào)這兩種途徑促進(jìn)機(jī)體調(diào)節(jié)高血糖水平。DPP-4 抑制劑對(duì)腎臟有保護(hù)效應(yīng)。當(dāng)DPP-4 抑制劑減少尿白蛋白水平,內(nèi)生肌酐清除率得到改善,同時(shí)延緩腎單位及集合管之間的締結(jié)組織擴(kuò)張、腎小球毛細(xì)血管壁構(gòu)成的基底膜擴(kuò)張的增厚,綜合阻止糖尿病腎病的進(jìn)展［6］。

本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,治療前,兩組患者的24 h Pro、Scr、BUN 水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；實(shí)驗(yàn)組治療4、8、12 周的 24 h Pro、Scr、BUN 水平均低于本組治療前及對(duì)照組同期,對(duì)照組治療8、12 周的24 h Pro、Scr、BUN 水平均低于本組治療前,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前,兩組患者的IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療4、8、12 周,兩組患者的IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平均低于本組治療前,實(shí)驗(yàn)組均低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述,糖尿病腎病伴微炎癥狀態(tài)患者臨床使用磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍的治療效果優(yōu)于單獨(dú)使用二甲雙胍,聯(lián)合用藥的應(yīng)用價(jià)值更高。