江海洋 顧生旺 劉歡 姬騰飛 蔣兆榮 吳剛 穆小蘇

近年來，我們對(duì)1 783例慢性乙型肝炎肝炎抗病毒治療患者HBV血清標(biāo)志物定量進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察,長(zhǎng)期隨訪，旨在提高慢性乙型肝炎抗病毒療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

入選2011年8月至2019年3月在淮安第八二醫(yī)院住院或門診的1 783例患者,其中男性1 244例,年齡(42±12)歲,女性539例,年齡(42±13)歲,HBeAg陽性慢性乙型肝炎729例,占40.9%, HBeAg陰性慢性乙型肝炎1 054例,占59.1%; 診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南 (2015年版)》標(biāo)準(zhǔn)[1]。

二、血清HBsAg與HBeAg定量檢測(cè)

采用日本東槽株式會(huì)社生產(chǎn)的AIA600II型全自動(dòng)酶免疫測(cè)定裝置，熒光磁微粒酶免法，HBsAg 0．2IU/mL的樣本定為陽性，測(cè)定范圍0．2～60 IU/mL。HBeAg<1．0CI 的樣本為陰性，檢測(cè)范圍1．0～140CI，超過測(cè)定范圍的標(biāo)本均用樣本稀釋液或生理鹽水以1∶10或1∶100的稀釋倍率稀釋樣本后重新測(cè)定。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)。計(jì)量資料組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、治療前1 783例與治療3～5年慢性乙型肝炎患者HBsAg定量分布情況

1 783例慢性乙型肝炎抗病毒患者治療前與治療3～5年, HBsAg<0.2 IU/mL者分別占0.56%、6.7%、6.37%;HBsAg 0.21～10 IU/mL者分別占3.92%、3.83%、7.08%; HBsAg為10～100 IU/mL者分別占5.38%、7.66%、9.03 %; HBsAg在100～500 IU/mL者分別占18.17%、15.79%、16.84 %; HBsAg為500～1 000 IU/mL者分別占3.92 %、8.13 %、10.68%; HBsAg為1 000～1 500 IU/mL者分別占6.89%、8.13%、6.88%;HBsAg>1 500 IU/mL者分別占61.2%、49.76%、43.12%;(χ2分別為59.2，P<0.01;83.4,P<0.01;13.5,P<0.01;7.93,P<0.01;48.6,P<0.01;10.1,P<0.01;82.5,P<0.01)

二、治療前與治療3～5年高HBsAg定量乙型肝炎患者HBsAg水平分布情況

對(duì)治療初始與治療3～5年HBsAg >1 500 IU/mL的慢性乙型肝炎患者進(jìn)一步分析, HBsAg為1 500～3 000 IU/mL者分別占22.38%、25.96%、28.09%; HBsAg 為3 000～6 000 IU/mL者分別占23.76%、24.04%、26.43%;呈上升趨勢(shì); HBsAg 為6 000～10 000 IU/mL者分別占13.67%、13.46%、15.71%;HBsAg為10 000～15 000 IU/mL者分別占9.45%、11.54%、9.52%; HBsAg為15 000～30 000 IU/mL者分別占10.46%、14.42%、11.9%;HBsAg為30 000～90 000 IU/mL者分別占14.49%、6.73%、6.43%,呈下降趨勢(shì); HBsAg >90 000 IU/mL者分別占5.78%、3.85%、1.9%,(χ2分別為5.4，P<0.05;4.8,P<0.05;18.4,P<0.01;10.2,P<0.01)。

三、治療前及治療3～5年的慢性乙型肝炎患者HBsAg定量水平比較(見表1、表2)

四、治療5年與3年的慢性乙型肝炎患者干擾素應(yīng)用情況比較

核苷(酸)類抗病毒藥及干擾素等治療情況分析: 2013至2014年病例(5年)組拉米夫定治療69例,替比夫定49例,阿德福韋酯531例,恩替卡韋513例,替諾福韋酯12例,DC細(xì)胞回輸治療22例,免疫治療9例,聚乙二醇干擾素治療108例,普通干擾素治療27例；HBsAg<10、10～500、500～1 500、>1 500 IU/mL組干擾素治療率分別為26.8%、11.5%、10.5%、12.6%,總體干擾素治療率13.8 %; 2015年病例(3年)組,209例中24例接受干擾素治療, 其中HBsAg<10、10～500、500～1 500、>1 500 IU/mL組干擾素治療率分別為18.2%、10.2%、2.9%、13.5%,總體干擾素治療率僅11.5 %。

表1 治療前1 783例與治療3～5年慢性乙型肝炎患者HBsAg定量水平比較

與治療前比較，at=1.9833，P<0.05;與治療前比較,bt=6.882 3，P<0.05;與治療3年比較,ct=1.750 3,P>0.05

表2 治療前與治療3～5年高HBsAg定量慢性乙型肝炎患者HBsAg定量水平比較

HBsAg>90 000 IU/mL組,與治療前比較,at=11.040 3，P<0.01;與治療前比較,bt=15.9834，P<0.01

討 論

南方醫(yī)院侯金林教授團(tuán)隊(duì)研究慢性乙型肝炎患者核苷(酸)類藥物抗病毒10年以上，約70%患者HBsAg<1 500 IU/mL；我院從2011年8月起開展HBV血清標(biāo)志物定量檢測(cè)[1],5年以上HBsAg定量下降明顯優(yōu)于3年; 抗病毒初始, 治療3年,5年以上者,HBsAg<0.2 IU/mL者分別為0.56%、6.7%、6.37%;HBsAg 0.21～10 IU/mL者分別為3.92%、3.83%、7.08%; HBsAg為10～100 IU/mL者分別占5.38%、7.66%、9.03 %; HBsAg為100～500 IU/mL者分別占18.17%、15.79%、16.84%; HBsAg 為500～1 000 IU/mL者分別占3.92%、8.13%、10.68%; HBsAg為1 000～1 500 IU/mL者分別占6.89%、8.13%、6.88%; HBsAg >1 500 IU/mL者分別占61.2%、49.76%、43.12%。HBsAg>1 500 IU/mL者,治療3～5年, HBsAg明顯下降,與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;HBsAg>90 000 IU/mL組,治療3～5年與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

就目前慢性乙型肝炎治療水平與現(xiàn)狀,眾多證據(jù)顯示，核苷(酸)類似物聯(lián)合或序貫長(zhǎng)效干擾素治療可明顯提高慢性乙型肝炎臨床治愈率并縮短治療時(shí)間,對(duì)預(yù)防肝硬化、肝癌等并發(fā)癥有肯定效果[2-7]；本研究結(jié)果與河南省人民醫(yī)院尚佳教授等2018全年數(shù)據(jù)一致,抗病毒3～5年以上，可實(shí)現(xiàn)臨床治愈的慢性乙型肝炎優(yōu)勢(shì)人群50.24%～56.88%(HBsAg<1 500 IU/mL),但實(shí)際干擾素治療者僅11.5 %～13.8 %,大部分潛在可能實(shí)現(xiàn)慢性乙型肝炎臨床治愈的優(yōu)勢(shì)資源未得到開發(fā)利用,70%以上適合干擾素治療者并未開始干擾素治療,可能與擔(dān)心干擾素不良反應(yīng),治療不方便、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)過重、干擾素的總體效果較低有關(guān)。我們建議，試行醫(yī)?；颊唛T診干擾素報(bào)銷政策，降低干擾素治療費(fèi)用；加強(qiáng)對(duì)大量核苷(酸)類似物經(jīng)治或在治低水平HBsAg患者的宣傳與溝通，組織慢性乙型肝炎臨床治愈者與慢性乙型肝炎優(yōu)勢(shì)人群聯(lián)誼會(huì),努力提高醫(yī)患信任度與治療依從性，是目前大幅度提高慢性乙型肝炎臨床治愈率的有效措施。