李雪瑤，時(shí)宇靜，常鵬飛，袁亞男，徐 治

（中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所 北京 100700）

感冒是最為常見的外感疾病之一，多因觸冒風(fēng)邪，邪犯衛(wèi)表所致。早在《內(nèi)經(jīng)》中就有感冒的相關(guān)論述，宋代《仁齋直指方·諸風(fēng)》明確提出了“感冒”的病名。感冒一年四季均可發(fā)病，不同人群都可能患病，在日常生活中極為常見，因此，中成藥以其服用方便快捷的特點(diǎn)成為治療感冒的重要一類，甚至無需經(jīng)過醫(yī)師，患者便可自行購(gòu)買并服用部分成藥進(jìn)行治療[1]。目前，市售治療感冒的中成藥品種繁多，組方用藥各不相同，且劑型多樣。為進(jìn)一步了解市售治療感冒的中成藥的現(xiàn)況，分析其用藥特點(diǎn)與思路，更好的幫助臨床醫(yī)生及部分患者準(zhǔn)確使用感冒類中成藥，本研究運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件，對(duì)目前常見的治療感冒的中成藥進(jìn)行分析，現(xiàn)將情況論述如下。

1 資料來源

《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)——中藥成方制劑》是中藥成方制劑（以下稱“中成藥”）的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，收錄中成藥超過4000種，具有很好的代表性[2]。故以《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)——中藥成方制劑手冊(cè)》為數(shù)據(jù)來源，對(duì)其收錄的治療感冒的成方制劑進(jìn)行分析。檢索主治的中醫(yī)疾病中明確標(biāo)有“感冒”的中成藥作為分析對(duì)象，共得到348個(gè)中成藥。

2 數(shù)據(jù)分析

本研究運(yùn)用“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5”軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的檢索、篩選，并使用該軟件自帶的數(shù)據(jù)挖掘算法（關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、熵聚類等）對(duì)組方用藥進(jìn)行分析。首先，在成方制劑數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索主治的中醫(yī)疾病為“感冒”的中成藥，對(duì)該類中成藥的用藥情況、組方規(guī)律等進(jìn)行分析。其次，將檢索獲得的治療“感冒”的中成藥進(jìn)行分類分析，根據(jù)其治療“中醫(yī)證候”的不同，在感冒中成藥中分別檢索針對(duì)“風(fēng)熱”“風(fēng)寒”“濕”“毒”等不同證素治療的亞類進(jìn)行分析，以了解并對(duì)比同病異證情況下感冒中成藥的組方用藥思路和方法。

圖1 感冒中成藥的藥物使用頻次統(tǒng)計(jì)（前20位）

3 結(jié)果

3.1 感冒中成藥的用藥情況分析

經(jīng)檢索“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5”軟件成方制劑數(shù)據(jù)庫(kù)，獲得治療感冒的中成藥共348 種，涉及中藥453 味。其中使用頻率≥50 次的中藥共有20 味，詳見圖1。

對(duì)453 味中藥的性味歸經(jīng)進(jìn)行分析，可以看出，辛、苦、甘味的中藥使用頻率非常高，均逾千次。而咸、酸、澀等收斂、沉降之性的中藥使用頻率非常低，僅不足百次。從四氣上看，除大熱之藥使用很少，性寒、溫、平、涼的藥物均有應(yīng)用。入肺、胃、脾經(jīng)的中藥尤為多，這也符合感冒的致病特點(diǎn)。四氣、五味、歸經(jīng)的頻次統(tǒng)計(jì)見表1-2。

3.2 感冒中成藥的治療病證分析

在此次研究的感冒中成藥中，不少中成藥不僅能夠治療感冒，同時(shí)還能治療其他疾病，常見的有風(fēng)溫、積滯、中暑、咳嗽等，見表3。

對(duì)348種感冒中成藥針對(duì)的中醫(yī)證候進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)，所治證候頻次位居前十的見表4。尤以治療風(fēng)熱感冒的中成藥最多，包括治療風(fēng)熱犯表證的135 種和風(fēng)熱犯肺證的24 種，共159 種，占比高達(dá)45.7%；其次風(fēng)邪、風(fēng)寒、濕邪、熱毒、溫毒等也是重要的證素。

3.3 感冒中成藥組方用藥規(guī)律分析

中醫(yī)治病強(qiáng)調(diào)辨證論治，雖所治疾病相同，但用藥常常千差萬別。若將所有治療感冒的中成藥雜糅在一起進(jìn)行分析，恐意義不大。因此，根據(jù)所治病證的不同，進(jìn)行分類分析，以此了解治療感冒的組方用藥規(guī)律和核心方藥。具體如下文。

3.3.1 “風(fēng)熱感冒”中成藥用藥規(guī)律分析

在348 種治療感冒的中成藥數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，檢索主治的證候中含有“風(fēng)熱”的中成藥，得到155種，共涉及中藥226 味。運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)置支持度為0.2（表示155 種中成藥中至少有20%出現(xiàn)），得到高頻的藥物組合12 種，其中甘草、桔梗、金銀花、連翹等藥物使用頻率較高，見表5。將置信度設(shè)為0.8，獲得10 條關(guān)聯(lián)規(guī)則，見表6。

表1 藥物四氣五味統(tǒng)計(jì)

表2 藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)

表3 中醫(yī)疾病統(tǒng)計(jì)

表4 中成藥所治證候統(tǒng)計(jì)

表5 治療“風(fēng)熱”的高頻藥物組合

圖2 支持度為0.1時(shí)核心藥物

表6 治療“風(fēng)熱”的組方規(guī)則分析

圖3 支持度0.2時(shí)核心藥物

表7 常見風(fēng)熱感冒中成藥組方情況

運(yùn)用軟件自帶的網(wǎng)絡(luò)化展示功能表現(xiàn)藥物之間的關(guān)系，分別以支持度0.1、0.2進(jìn)行展示。設(shè)置支持度為0.1 時(shí)，顯示核心藥物見圖2；當(dāng)支持度上升至0.2時(shí)，顯示核心藥物為金銀花、連翹、薄荷、牛蒡子、桔梗、甘草6 味，見圖3。市售中成藥中組方與核心用藥相似度較高的見表7。

3.3.2 “風(fēng)寒感冒”中成藥用藥規(guī)律分析

在348 種治療感冒的中成藥數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，篩選主治證候中含有“風(fēng)寒”的中成藥制劑，最終得到60種，涉及中藥共167 味。設(shè)置支持度為18、置信度為0.9，得到高頻的藥物組合14 種，其中陳皮、甘草、紫蘇葉、半夏、杏仁、麻黃、桔梗等藥物出現(xiàn)頻率較高，這些藥物中不僅包含解表散寒為主藥物（如麻黃），更有不少具有理氣化濕的作用（如紫蘇葉、陳皮等），詳見表8。置信度0.9時(shí)，得到15條關(guān)聯(lián)規(guī)則，見表9。

表8 治療“風(fēng)寒”的高頻藥物組合

表9 治療“風(fēng)寒”的組方規(guī)則分析

圖4 支持度0.20時(shí)核心藥物

圖5 支持度0.30時(shí)核心藥物

表10 常見風(fēng)寒感冒中成藥組方情況

運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)化展示的功能，分別以支持度0.2 和0.3進(jìn)行展示。支持度為0.2時(shí)，顯示核心藥物15味，見圖4。支持度上升為0.3時(shí)，核心藥物進(jìn)一步集中為9味，組方以祛風(fēng)散寒、理氣化濕為主，見圖5。市售中成藥中組方與核心用藥相似度較高的見表10。

3.3.3 “濕邪感冒”中成藥用藥規(guī)律分析

濕邪是感冒病中重要的致病因素，濕性重濁，常常與風(fēng)邪、寒邪、熱邪等兼挾致病，且濕邪致病往往呈現(xiàn)病程的纏綿性。例如，感冒遷延難愈、感冒后期久咳等都可能與濕邪有關(guān)。故對(duì)348種治療感冒的中成藥進(jìn)行再篩選，選擇主治證候中含有“濕”的中成藥制劑，最終得到47 種。設(shè)置支持度為0.5、置信度0.95，得到高頻用藥組合25條，使用頻率最高的藥物是紫蘇葉、廣藿香、陳皮、茯苓、甘草及其互相之間的配伍運(yùn)用，詳見表11。得到關(guān)聯(lián)規(guī)則20條，見表12。

表11 治療“濕”的高頻藥物組合

運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)化展示的功能，分別以支持度0.3 和0.5進(jìn)行展示，可以看出支持度0.3 時(shí)，顯示核心藥物12味，組方以理氣化濕為主，與藿香正氣散相似，見圖6。支持度上升為0.5 時(shí)，核心藥物進(jìn)一步集中為7 味，見圖7。其中，組方與核心用藥相似度較高的中成藥見表13。

3.3.4 “熱毒/溫毒感冒”中成藥用藥規(guī)律分析

證候中含有“毒”這一證素的中成藥也不在少數(shù)。在348 種感冒中成藥中，有42 種中成藥適宜證候中包含“熱毒”“溫毒”的共涉及101 味中藥。設(shè)置支持度0.2、置信度0.6，得到高頻用藥組合7條，金銀花、連翹；黃芩、連翹等都是清熱解毒常用的配伍，詳見表14。獲得12條組方規(guī)則，見表15。

表12 治療“濕”的組方規(guī)則分析

圖6 支持度0.30時(shí)核心藥物

圖7 支持度0.50時(shí)核心藥物

表13 常見濕邪感冒中成藥組方情況

表14 治療“毒”的高頻藥物組合

表15 治療“毒”的組方規(guī)則分析

運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)化展示功能顯示核心藥物及其關(guān)系。當(dāng)支持度為0.15 時(shí)，顯示核心藥物包括清熱解毒的金銀花、連翹、牛蒡子、黃芩等，還配伍有退熱的石膏，養(yǎng)陰清熱的玄參、生地等，整個(gè)方劑與普濟(jì)消毒飲的用藥思路相仿，詳見圖8。當(dāng)支持度上升至0.2 時(shí)，核心藥物進(jìn)一步聚焦，可見金銀花、連翹、黃芩、石膏、桔梗、甘草是使用最為普遍的，詳見圖9。其中，組方與核心用藥分析結(jié)果高度相似的中成藥見表16。

圖8 支持度0.15的核心藥物

圖9 支持度0.2的核心藥物

4 討論

感冒亦稱為傷風(fēng)，是最為常見的外感病之一，多因感受風(fēng)邪，邪犯衛(wèi)表導(dǎo)致[3]，繼而出現(xiàn)惡寒、發(fā)熱、閉塞、流涕、噴嚏、咳嗽、頭痛、身痛、脈浮等一系列臨床癥狀[4]。感冒又有普通感冒和時(shí)行感冒之分，一年四季均可發(fā)生，時(shí)行感冒則在一個(gè)時(shí)期內(nèi)具有廣泛流行的特點(diǎn)[5]。

從本次針對(duì)感冒中成藥的用藥分析可以看出，使用頻率位居前十位的藥物分別為甘草、桔梗、薄荷、陳皮、連翹、蘇葉、金銀花、黃芩、防風(fēng)和白芷。但統(tǒng)計(jì)頻次并不能說明各藥物在治療中的重要性，其中最為典型的是甘草，因其有調(diào)和諸藥的功效，應(yīng)用最多，但多為佐、使藥物，非治療之主力；桔梗能夠開宣肺氣，外感之邪首先侵犯肺衛(wèi)，符合治療的思想；薄荷為疏散風(fēng)熱之藥，由于其性宣透，又非大寒之品，故中成藥喜用之；再如連翹，擅于解毒，若感冒伴有咽喉不適，用之十分恰當(dāng)；陳皮、蘇葉等為理氣、祛濕之品，正如感冒久治不愈，多挾濕邪，理氣化濕能夠兼顧重要的兼證。

表16 常見熱毒/溫毒感冒中成藥組方情況

治療感冒的藥物多為辛、苦、甘味，辛能散、能行，如麻黃、荊芥、薄荷等都屬辛味藥，可將外感之邪向外驅(qū)散，正如《丹溪心法》中所言：“傷風(fēng)屬肺者多，宜辛溫或辛涼之劑散之”[6]。苦味藥能泄、能燥，如杏仁能降泄肺氣，黃芩、石膏能清熱瀉火，陳皮、厚樸能燥濕等。甘味藥能補(bǔ)、能和、能緩，甘草最為典型，另如石膏等瀉熱藥也屬甘寒之味[7]。

眾多外感疾病初期常常表現(xiàn)出感冒相似的癥狀，感冒若不及時(shí)治療，也可能導(dǎo)致多種疾病，故有“萬病皆從感冒起，感冒不治可成癆”之說。但凡證候相似，即可異病同治，故治療感冒的中成藥也常用于治療一些其他疾病。從本次對(duì)感冒中成藥的“主治疾病”的統(tǒng)計(jì)結(jié)果來看，除感冒病外，風(fēng)溫、積滯、中暑、咳嗽、痄腮、腹瀉、喉痹等疾病居多。涉及西醫(yī)疾病則常常包括上呼吸道感染、流行性感冒、腮腺炎、流行性腮腺炎、支氣管炎等。其中風(fēng)溫為溫病的一種，焦樹德認(rèn)為風(fēng)溫證也屬于感冒病中的一型[8]。內(nèi)有積滯、外感風(fēng)邪而致感冒的情況也頗為常見，小兒尤多。中暑則多發(fā)于夏季，暑多挾濕，暑濕傷表也可導(dǎo)致感冒，其癥狀常及胃腸，類似于胃腸型感冒。衛(wèi)表不和，肺氣不能清肅也常伴有咳嗽。痄腮、喉痹等疾病的早期，也多有風(fēng)熱表證的特點(diǎn)，故與風(fēng)熱感冒用藥思路大體一致[9]。

中醫(yī)治病講究辨證施治，從本次統(tǒng)計(jì)的中成藥可以看出，風(fēng)邪、風(fēng)熱、風(fēng)寒、暑濕、食積、溫毒、熱毒等是出現(xiàn)最為頻繁的證候要素，雖同為感冒病，但病的人不同，治療方藥也各異，故根據(jù)中成藥適宜證候的不同分類分析。從分類結(jié)果看，針對(duì)“風(fēng)熱”感冒治療的中成藥最多，可達(dá)155 種，占44.5%。方劑中的核心藥物以金銀花、連翹、薄荷、牛蒡子、荊芥、桔梗、淡豆豉等為主，恰與《溫病條辨》中銀翹散的組成基本一致，臨床常用的如風(fēng)熱感冒沖劑、銀翹解毒合劑、桑菊感冒沖劑等都屬于這類。針對(duì)風(fēng)寒感冒治療則多用祛風(fēng)散寒的麻黃、前胡、羌活、防風(fēng)、桂枝、白芷等，同時(shí)還配伍有陳皮、半夏、紫蘇葉、厚樸、茯苓、桔梗等祛濕化痰理氣的藥物，與三拗湯、香蘇散、半夏厚樸湯等方劑用藥思路類似，如風(fēng)寒感冒沖劑、神曲茶、通宣理肺沖劑、外感風(fēng)寒顆粒等。在祛風(fēng)散寒的同時(shí)重視理氣化濕可能是針對(duì)暑濕感冒，也可能針對(duì)感冒伴有咳嗽痰濕較重的情況。同理，當(dāng)分析證候中含有“濕”邪證素的亞類時(shí)，陳皮、半夏、厚樸、蘇葉仍未常用藥，且較風(fēng)寒更常用藿香、大腹皮、蒼術(shù)、香薷等，可見祛濕理氣的作用更強(qiáng)，例如常用的藿香正氣水、暑濕感冒沖劑、保濟(jì)丸等。此外，不乏有相當(dāng)?shù)母忻爸谐伤庍m宜證候中包含“熱毒”“溫毒”，“毒”是中醫(yī)的特有概念之一，一般認(rèn)為邪氣亢盛之極可生毒[10]，這些中成藥大多可治療風(fēng)溫、痄腮、喉痹等疾病，初起也常見發(fā)熱、微惡風(fēng)寒、口微渴、或咳嗽、或咽痛等表現(xiàn)，與風(fēng)熱感冒有共同的表現(xiàn)和病機(jī)，但隨后則表現(xiàn)為熱毒的癥狀，清熱解毒的金銀花、連翹、牛蒡子、黃芩等是使用頻次較高的藥物。現(xiàn)代研究也證明了“毒”與西醫(yī)的炎癥有高度的相關(guān)性，而這些藥物也被證實(shí)具有抗菌消炎的作用[11]，這類藥物也常用于流行性感冒，如清瘟解毒片、抗病毒顆粒等。在此基礎(chǔ)上，均可根據(jù)治療的側(cè)重進(jìn)行加減化裁：偏于治療咳嗽者多用苦杏仁、橘紅、麻黃、浙貝、枇杷葉等；退熱解毒者多用石膏、黃芩、大青葉、梔子、板藍(lán)根等，亦有少部分合用西藥以加強(qiáng)退熱作用；伴有頭痛者多用川芎、菊花等疏散風(fēng)熱；若兼治熱盛動(dòng)風(fēng)證，則多治痰治熱以熄風(fēng)，用藥上羚羊角/水牛角、鉤藤、僵蠶、南星、全蝎等居多。

本次對(duì)感冒中成藥的治療思路和用藥特點(diǎn)進(jìn)行了分析。充分印證了風(fēng)、熱、寒、濕等是導(dǎo)致感冒的重要病因，與以往的治療思路大體一致。在具體用藥上，類似證候的用藥相似度較高，有時(shí)可高達(dá)90%左右，或可認(rèn)為這類方劑組成具有較為可靠的臨床療效，已充分獲得市場(chǎng)認(rèn)可。同時(shí)，本次研究也通過分類分析的方法，以期對(duì)臨床治療和新藥研發(fā)提供一些數(shù)據(jù)支撐。