華強(qiáng),夏文廣,李冰冰,劉付星,崔曉陽(yáng)
我國(guó)腦卒中年發(fā)病率在200/10萬(wàn)[1],腦梗死占70%[2]。腦卒中患者約 55%~75%存在不同程度的上肢功能障礙[3],治療效果不佳。近年來(lái),無(wú)創(chuàng)性經(jīng)顱刺激技術(shù)表現(xiàn)出了有效、無(wú)創(chuàng)、易操作等優(yōu)勢(shì)[4],其中經(jīng)顱直流電刺激(transcranial direct current stimulation,tDCS)利用電流強(qiáng)度為1~2mA的恒定直流電來(lái)調(diào)節(jié)中樞系統(tǒng)神經(jīng)元活動(dòng)[5],改變細(xì)胞膜的極化狀態(tài)、調(diào)節(jié)突觸的可塑性,治療過程安全無(wú)損傷。我們將tDCS與虛擬情景互動(dòng)訓(xùn)練相結(jié)合,觀察其對(duì)腦梗死偏癱患者上肢功能及ADL的影響,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下:
1.1 臨床資料 以2017年3月~2018年9月于我科住院的腦梗死患者125例為研究對(duì)象,經(jīng)CT或MRI確診并符合第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):首次發(fā)??;病程1個(gè)月以上,偏癱側(cè)上肢Brunnstrom分期2期及以上,Ashworth評(píng)分3級(jí)及以下;神志清楚,生命體征穩(wěn)定,不伴有明顯言語(yǔ)、認(rèn)知功能障礙及影響肌肉骨骼運(yùn)動(dòng)功能的其它障礙;患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):并發(fā)有嚴(yán)重心肺及其它內(nèi)科疾?。话樽渲泻笠钟艋驀?yán)重失語(yǔ)、認(rèn)知功能障礙配合不佳;金屬部件植入治療區(qū)域或植入心臟起搏器;治療局部皮膚損傷、炎癥或刺激區(qū)域痛覺過敏;有出血傾向;有其他骨關(guān)節(jié)疾病導(dǎo)致肢體活動(dòng)受限;對(duì)直流電極度敏感,治療中有明顯不適者。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),將符合標(biāo)準(zhǔn)的125例腦梗死患者,隨機(jī)分為對(duì)照組42例、觀察組A 41例、觀察組B 42例。研究過程中對(duì)照組有2例患者脫落,觀察組A有1例患者脫落,觀察組B有2例患者退出,3組患者性別、年齡、病程、病變側(cè)別比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,詳見表1。
表1 3組患者一般資料比較
1.2 方法 3組患者均給予常規(guī)藥物治療(營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、改善循環(huán)、抗血小板聚集、調(diào)壓等)和綜合康復(fù)治療。對(duì)照組加用tDCS假刺激治療;觀察組A加用tDCS假刺激治療及虛擬情景互動(dòng)訓(xùn)練;觀察組B加用tDCS治療及虛擬情景互動(dòng)訓(xùn)練。康復(fù)治療具體包括運(yùn)動(dòng)療法(體位擺放、關(guān)節(jié)活動(dòng)度訓(xùn)練、神經(jīng)生理療法等)、作業(yè)治療(滾筒訓(xùn)練、手指抓握練習(xí)等)及針灸、推拿治療。治療均由專業(yè)治療人員實(shí)施,運(yùn)動(dòng)療法40min/次,作業(yè)治療30min/次,均為1次/d,每周5次,共20次。針灸、推拿治療由專業(yè)針灸、推拿醫(yī)師操作,均為30min/次,1次/d,每周5次,10次為1個(gè)療程,共2個(gè)療程。虛擬情景互動(dòng)訓(xùn)練采用BioMaster虛擬情景互動(dòng)訓(xùn)練系統(tǒng)進(jìn)行,患者佩戴穿戴式無(wú)線位置傳感器以進(jìn)行關(guān)節(jié)動(dòng)作的實(shí)時(shí)捕獲,選擇圖形數(shù)字匹配、飛行訓(xùn)練、擦桌子等各種游戲進(jìn)行訓(xùn)練,20min/次,1次/d,每周5次,共20次。tDCS治療使用IS200型經(jīng)顱直流電治療儀,刺激模式為直流電刺激,電極目標(biāo)區(qū)域?yàn)檫\(yùn)動(dòng)區(qū)(鼻根沿頭部正中線至枕外粗隆連線中點(diǎn)旁開6cm處),將陽(yáng)極電極片中點(diǎn)粘貼固定于損傷側(cè)運(yùn)動(dòng)區(qū),陰極電極片中點(diǎn)粘貼固定于非損傷側(cè)運(yùn)動(dòng)區(qū),電流大小為1.2~1.4mA、安全電流密度為0.05mA/cm2。tDCS假刺激治療時(shí)不輸出刺激信號(hào),電刺激儀只進(jìn)行正常顯示,20min/次,1次/d,每周5次,共20次。
1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 在患者治療前、治療4周后用改良Ashworth量表(Modified Ashworth Scale, MAS)、Fugl-Meyer運(yùn)動(dòng)評(píng)分量表上肢部分(Fugl-Meyer Assessment-Upper Extremities,F(xiàn)MA-UE)[6]、上肢動(dòng)作研究量表(Action Research Arm Text,ARAT)[7]及改良Barthel指數(shù)評(píng)定量表(Modified Barthel Index Scale,MBI)進(jìn)行評(píng)估[8]。
治療4周后,對(duì)照組、觀察組A和觀察組B患者屈肘肌MAS分級(jí)與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,0.01);治療后3組間屈肘肌MAS分級(jí)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,0.01);觀察組B較觀察組A比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
治療4周后,3組FMA-UE評(píng)分、ARAT及MBI評(píng)分與治療前比較均明顯提高(均P<0.01),觀察組A、觀察組B患者上述各項(xiàng)評(píng)分更高于對(duì)照組(P<0.05,0.01),觀察組B患者上述評(píng)分均更高于觀察組A(均P<0.05),見表3~5。
腦梗死患者運(yùn)動(dòng)功能下降,原因可能在于損傷側(cè)半球的前運(yùn)動(dòng)區(qū)、初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)M1區(qū)活動(dòng)減少和對(duì)側(cè)半球的異常抑制。健側(cè)M1和輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)、雙側(cè)腹側(cè)運(yùn)動(dòng)前區(qū)皮質(zhì)激活性較損傷前都有所提高[9]?;紓?cè)的皮質(zhì)下神經(jīng)中樞呈持續(xù)過度激活狀態(tài)[10],導(dǎo)致了肢體痙攣及異常運(yùn)動(dòng)模式的產(chǎn)生。在治療中,需減輕皮質(zhì)下的過度激活,改善患者的異常運(yùn)動(dòng)模式,減輕痙攣。患者手功能恢復(fù)的重要影響因素是受損側(cè)半球 M1 區(qū)神經(jīng)活動(dòng)的恢復(fù)[11]。
表2 3組患者治療前后屈肘肌MAS分級(jí)例數(shù)比較 例
與治療前比較,aP<0.05,bP<0.01;與對(duì)照組比較,cP<0.05;dP<0.01;與觀察組A比較,eP<0.05
表3 3組患者治療前后FMA-UE評(píng)分比較 分,
與治療前比較,aP<0.01;與對(duì)照組比較,bP<0.05,cP<0.01;與觀察組A比較,dP<0.05
表4 3組患者治療前后上肢ARAT評(píng)分比較 分,
與治療前比較,aP<0.01;與對(duì)照組比較,bP<0.05,cP<0.01;與觀察組A比較,dP<0.05
表5 3組患者治療前后MBI評(píng)分比較 分,
與治療前比較,aP<0.01;與對(duì)照組比較,bP<0.05,cP<0.01;與觀察組A比較,dP<0.05
卒中后兩側(cè)大腦半球皮質(zhì)興奮性的不平衡是tDCS治療腦卒中的理論基礎(chǔ)[12-13]。Stagg等[14]發(fā)現(xiàn)陽(yáng)極tDCS能增強(qiáng)受損半球 M1 區(qū)的神經(jīng)活動(dòng),而陰極tDCS應(yīng)用于對(duì)側(cè)半球時(shí),還能增強(qiáng)損傷側(cè)半球相關(guān)的活動(dòng)。tDCS陽(yáng)極刺激能促進(jìn)細(xì)胞膜去極化,在提高N-甲基-D-天冬氨酸 (N-Methyl-D-aspartic acid, NMDA)受體的功效,增加突觸后鈣離子的水平的同時(shí),還降低r-氨基丁酸 (Gamma-aminobutyric acid,GABA )生成酶的數(shù)量,使局部GABA濃度降低,抑制性神經(jīng)活動(dòng)減少,使學(xué)習(xí)以及運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)得到進(jìn)步[15]。tDCS還能增加前額葉背外側(cè)皮質(zhì)的腦血流灌注量,調(diào)節(jié)局部皮質(zhì)和腦部的網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系以刺激M1區(qū),使所在半球的運(yùn)動(dòng)前區(qū)、運(yùn)動(dòng)區(qū)以及感覺運(yùn)動(dòng)區(qū)的功能連接得到增強(qiáng)[16]。有學(xué)者通過動(dòng)物研究證實(shí),亞急性期行陽(yáng)極tDCS能改善運(yùn)動(dòng)功能,有利于損傷側(cè)大腦半球運(yùn)動(dòng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的保存[17]。雙側(cè)刺激治療效果好于單一的陰性或陽(yáng)性刺激[18]。
tDCS陽(yáng)極刺激增強(qiáng)了偏癱上肢在中央前回投影區(qū)的皮層活動(dòng),加強(qiáng)其對(duì)下行神經(jīng)元的控制,防止其過度激活,中樞抑制系統(tǒng)和易化系統(tǒng)的失衡狀態(tài)得到有效改善[19],陰極tDCS可以降低未損傷側(cè)皮層的興奮性,通過下調(diào)其對(duì)側(cè)抑制通路對(duì)病變側(cè)半球的抑制、增加特定腦區(qū)域半球間連接而發(fā)揮作用[20],使腦卒中偏癱肢體運(yùn)動(dòng)功能得以改善。本研究中觀察組B患者經(jīng)治療后屈肘肌肌張力分級(jí)明顯低于治療前,且比觀察組A和對(duì)照組降低更明顯,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,證實(shí)了tDCS治療偏癱肢體痙攣方面的積極作用,患者的運(yùn)動(dòng)功能得到提高。
tDCS刺激導(dǎo)致GABA濃度降低的去抑制作用導(dǎo)致某些潛藏的興奮性連接暴露[21],誘導(dǎo)發(fā)生活動(dòng)依賴性的長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)作用,通過增加局部突觸的效能進(jìn)一步誘導(dǎo)出皮質(zhì)的重組。tDCS還可使腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的釋放得到增強(qiáng),通過調(diào)節(jié)酪氨酸激酶受體B (Tyrosine kinase receptor B,TrkB )來(lái)使NMDA 依賴的長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)得到調(diào)節(jié),進(jìn)一步恢復(fù)神經(jīng)功能[22]。Hunter等[23]發(fā)現(xiàn)tDCS能對(duì)運(yùn)動(dòng)程序的形成產(chǎn)生影響。tDCS的后效應(yīng)與其導(dǎo)致的膜極化和神經(jīng)元NMDA 受體作用有關(guān)。tDCS與運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練相結(jié)合,進(jìn)一步強(qiáng)化了與學(xué)習(xí)有關(guān)的 NMDA 受體[24-25]的作用。因此tDCS 聯(lián)合運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練能提高神經(jīng)可塑性和行為改變[26]。
tDCS與虛擬情景互動(dòng)訓(xùn)練結(jié)合,使治療過程更具有沉浸性、交互性和構(gòu)想性,增強(qiáng)了運(yùn)動(dòng)的控制及協(xié)調(diào)性,依從性更好;通過tDCS治療后皮質(zhì)所處的狀態(tài)加強(qiáng)后續(xù)由虛擬情景互動(dòng)訓(xùn)練誘導(dǎo)的長(zhǎng)期效應(yīng),極大地刺激患者的感官和肢體,使正確的運(yùn)動(dòng)模式得以儲(chǔ)存下來(lái)[27],神經(jīng)可塑性得到了加強(qiáng)。
總體上看,本研究證實(shí)了康復(fù)治療的積極意義,提示tDCS聯(lián)合虛擬情景互動(dòng)訓(xùn)練較常規(guī)康復(fù)治療有著更為明顯的效果;與虛擬情景互動(dòng)訓(xùn)練比較,療效的提高具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
本項(xiàng)研究在優(yōu)化康復(fù)治療方案的設(shè)計(jì),提高腦梗死偏癱患者治療效果方面具有積極意義,不足之處在于未對(duì)患者進(jìn)行更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪,以評(píng)估療效的長(zhǎng)期性、穩(wěn)定性、可靠性。雖然目前tDCS在臨床應(yīng)用中積累了一定的經(jīng)驗(yàn),但如何將tDCS臨床研究與功能影像學(xué)相結(jié)合,更深入探討其作用機(jī)制,如何確定一個(gè)統(tǒng)一的治療流程及規(guī)范尚需做進(jìn)一步工作,這應(yīng)該是我們下一步深入研究的方向。