皰疹病毒是常見的人類病原體,其與許多細(xì)胞調(diào)節(jié)的途徑密切相關(guān),如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)應(yīng)激的未折疊蛋反應(yīng)。單純皰疹病毒(HSV-1和HSV-2)是α皰疹病毒亞家族的成員,是世界上傳染性失明和性傳播疾病的主要原因。單純皰疹病毒感染的常用治療方法為口服阿昔洛韋,但長期使用會導(dǎo)致病毒對該藥產(chǎn)生耐藥性及機體腎臟損害。
通常,病毒感染細(xì)胞時會迫使細(xì)胞產(chǎn)生病毒蛋白,從而使病毒實現(xiàn)自我復(fù)制。同時,細(xì)胞仍會繼續(xù)產(chǎn)生供自己使用的蛋白質(zhì),因而導(dǎo)致產(chǎn)生蛋白質(zhì)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)的壓力大幅提高。
近日,美國芝加哥伊利諾伊大學(xué)的研究人員通過體外實驗及動物實驗測試了4-丁酸苯酯(PBA)對HSV感染的影響。體外研究結(jié)果表明,PBA在HSV感染的細(xì)胞中的應(yīng)用可使原病毒定位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的宿主蛋白CREB3的下調(diào),抑制病毒蛋白合成。PBA對HSV-1感染的人角膜與人皮膚組織、眼部HSV-1感染小鼠模型及生殖器HSV-2感染小鼠模型的HSV病毒起抑制作用。因此,研究人員認(rèn)為PBA藥物可以作為當(dāng)前抗病毒藥物的替代方案,以治療眼部HSV-1和生殖器HSV-2感染。
研究的相關(guān)結(jié)果于202年12月4日發(fā)表在《Science Advances》期刊上。