病毒感染人類后會(huì)通過利用人類蛋白質(zhì)來修飾、復(fù)制人類細(xì)胞以維持感染,而人的機(jī)體則會(huì)激活防御機(jī)制來抵抗感染。 當(dāng)前大多數(shù)治療病毒感染的藥物都針對(duì)病毒本身,為了避免病毒產(chǎn)生耐藥性,藥物學(xué)家對(duì)開發(fā)針對(duì)機(jī)體蛋白或產(chǎn)生機(jī)體相關(guān)蛋白的基因的療法產(chǎn)生了興趣。 因此,病毒-機(jī)體相互作用的機(jī)理研究對(duì)上述治療策略的成功至關(guān)重要。
此前,研究人員在對(duì)與病毒蛋白物理結(jié)合的機(jī)體蛋白進(jìn)行分類,找出可使病毒感染細(xì)胞并擴(kuò)散的人類蛋白。 但是機(jī)體蛋白協(xié)同病毒促進(jìn)感染的機(jī)制尚不明晰。
Gladstone、舊金山加州大學(xué)及都柏林大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員開發(fā)了一種可用于發(fā)現(xiàn)控制HIV 感染的人類基因的新方法。 研究人員將機(jī)體的基因破壞后進(jìn)行研究,以獲得更豐富的與基因功能及其編碼的蛋白質(zhì)等相關(guān)的信息。 通過評(píng)估與HIV 感染相關(guān)的350 多個(gè)人類基因的63 000 多種組合構(gòu)建了人類細(xì)胞HIV 感染的基因圖譜。 圖譜中CNOT 家族的幾個(gè)成員引起了研究人員的注意,研究人員發(fā)現(xiàn)CNOT 復(fù)合物可通過抑制CD4+T 細(xì)胞的先天免疫功能從而促進(jìn)HIV 感染。
研究人員認(rèn)為CNOT 對(duì)先天免疫的影響是HIV 感染的關(guān)鍵環(huán)節(jié),CNOT 有可能成為HIV 感染的新治療靶標(biāo)。 研究的相關(guān)結(jié)果于2019 年2 月20 日發(fā)表在《Molecular Cell》上。