包悅琪，宋 愈

0 引言

纖維化對(duì)人體內(nèi)多個(gè)臟器產(chǎn)生影響。在病理情況下，正常的組織修復(fù)反應(yīng)逃脫了穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)機(jī)制，并演變成一種不受控制的纖維化過(guò)程。這種病理過(guò)程的主要特征是大量纖維化組織的進(jìn)行性蓄積，從而破壞了正常的組織結(jié)構(gòu)并最終導(dǎo)致器官衰竭[1]。全身多個(gè)臟器可發(fā)生纖維化，包括肺、腎、肝、心、眼等[2-6]。很多機(jī)制均可引起組織的纖維化，這其中包含細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix，ECM)的過(guò)量積累和肌成纖維細(xì)胞的出現(xiàn)[7]。組織損傷后，為了響應(yīng)細(xì)胞內(nèi)微環(huán)境的改變，肌成纖維細(xì)胞產(chǎn)生許多纖維化和炎癥介質(zhì)及ECM蛋白[如膠原蛋白(collagen，COL)、層粘連蛋白、纖連蛋白(fibronectin，F(xiàn)N)、肌腱蛋白]。這些細(xì)胞不僅能直接分泌ECM，還能通過(guò)基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)和金屬蛋白酶組織抑制劑(tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMPs)間接重塑ECM。除此之外，ECM自身也能影響細(xì)胞粘附、遷移和增殖[8-10]。

1 TGFβ與纖維化

轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(transforming growth factor β，TGFβ)是肽生長(zhǎng)因子超家族的原型，參加生長(zhǎng)發(fā)育、免疫炎癥反應(yīng)、組織修復(fù)和癌癥等生理和病理過(guò)程[11-12]。在哺乳動(dòng)物中已發(fā)現(xiàn)3種TGFβ亞型(TGFβ1、TGFβ2、TGFβ3)，其在氨基酸水平上有70%～82%的同源性[13]。TGFβ誘導(dǎo)細(xì)胞的促纖維化活性，其存在于各種纖維化疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中[10]。

細(xì)胞外TGFβ以無(wú)活性的同型二聚體形式存在，某些蛋白酶能解開(kāi)此二聚體，釋放出活化的TGFβ?；罨腡GFβ與細(xì)胞膜上的TGFβ受體Ⅱ(TGFβ receptor Ⅱ，TβRⅡ)相結(jié)合[13]。TGFβ與TβRⅡ結(jié)合后的胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑十分復(fù)雜，涉及Smad介導(dǎo)的經(jīng)典信號(hào)通路和非Smad介導(dǎo)的非經(jīng)典信號(hào)通路。在經(jīng)典信號(hào)通路中，與配體結(jié)合的TβRⅡ募集并磷酸化TGFβ受體Ⅰ(TGFβ receptor Ⅰ，TβRⅠ)?；罨腡βRⅠ將Smad2和Smad3磷酸化，磷酸化的Smad2/Smad3與Smad4結(jié)合形成Smad復(fù)合體并進(jìn)入細(xì)胞核誘導(dǎo)基因轉(zhuǎn)錄[10]。非經(jīng)典TGFβ信號(hào)通路是一些不依賴于Smads的途徑，包括p38絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，p38 MAPK)、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(extracellular-signal regulated kinase，ERK)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun terminal kinase，JNK)、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3 kinase/protein kinase B，PI3K/AKT)、Rho家族三磷酸鳥(niǎo)苷酶[14]。

TGFβ作為ECM積累的主要調(diào)節(jié)因子從而成為纖維化的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素[15]。TGFβ能上調(diào)FN和COL這兩種主要ECM蛋白的表達(dá)和合成，還能上調(diào)層粘連蛋白、骨橋蛋白、肌腱蛋白、彈性蛋白、核心蛋白聚糖等其它ECM蛋白[16-17]。TGFβ在成纖維細(xì)胞表型的確定及功能中起關(guān)鍵作用，其能夠刺激誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞活化并引導(dǎo)它們分化為肌成纖維細(xì)胞[10]。TGFβ還通過(guò)激活Rho A/ROCK通路將間充質(zhì)干細(xì)胞分化為肌成纖維細(xì)胞[17]。在纖維化疾病中，細(xì)胞通過(guò)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)過(guò)程轉(zhuǎn)分化為肌成纖維細(xì)胞，而TGFβ信號(hào)通路在EMT過(guò)程中起著十分重要的作用[18]。

2 TGFβ與眼部纖維增生性疾病

2.1 TGFβ與角膜瘢痕角膜各層結(jié)構(gòu)損傷可引發(fā)一系列傷口愈合反應(yīng)，引起角膜瘢痕從而導(dǎo)致視力喪失。角膜瘢痕是一種重要的眼部疾病，已成為第三大全球致盲病因。由于解剖學(xué)位置的特殊性，角膜易受到機(jī)械和化學(xué)損傷。角膜是透明的無(wú)血管組織，由3種不同的細(xì)胞層組成，即表面的角膜上皮層，中央的角膜基質(zhì)層，最內(nèi)層的角膜內(nèi)皮層[19]。ECM結(jié)構(gòu)中的Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ型COL和蛋白多糖對(duì)于維持角膜的透明度是必不可少的[7]。

正常靜息狀態(tài)下，基質(zhì)中的角膜細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為肌成纖維細(xì)胞，并向損傷部位增殖和遷移以完全修補(bǔ)傷口，過(guò)量ECM蛋白(如FN、COL)的沉積和相互交錯(cuò)致使正常角膜ECM組織結(jié)構(gòu)破壞[7]。已發(fā)現(xiàn)TGFβ在高代謝活性角膜肌成纖維細(xì)胞的產(chǎn)生中起關(guān)鍵作用[20]。肌成纖維細(xì)胞本身能夠分泌TGFβ，可通過(guò)自分泌機(jī)制維持自身活力[8]。TGFβ使肌成纖維細(xì)胞持續(xù)存在，即持續(xù)分泌和堆積異常ECM，從而導(dǎo)致角膜混濁。即使肌成纖維細(xì)胞從損傷部位消失，該混濁狀態(tài)仍將持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間[21]。

針對(duì)角膜纖維化，近年來(lái)傾向于采用TGFβ信號(hào)通路靶向治療。Mohan等[22]培養(yǎng)人角膜基質(zhì)成纖維細(xì)胞并用TGFβ處理后發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)染核心蛋白多糖(一種內(nèi)源性TGFβ抑制劑)可抑制TGFβ誘導(dǎo)的促纖維化基因(包括FN和Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ型COL)水平上調(diào)。Chowdhury等[23]通過(guò)建立大鼠角膜堿燒傷模型發(fā)現(xiàn)，載有吡非尼酮(TGFβ抑制劑)的納米顆粒也能抑制TGFβ誘導(dǎo)的Ⅰ型COL上調(diào)，從而抑制角膜混濁。Sriram等[24]用小干擾陽(yáng)離子納米顆粒(由TGFβ1、TβRⅡ和結(jié)締組織生長(zhǎng)因子組成)治療離體角膜堿燒傷兔，結(jié)果顯示該小干擾顆粒能夠顯著抑制角膜瘢痕形成。

2.2 TGFβ與青光眼青光眼是一種進(jìn)行性視神經(jīng)病變，已成為全球第二大不可逆的致盲眼病。其特征在于視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(retinal ganglion cells，RGC)丟失，從而導(dǎo)致視神經(jīng)乳頭(optic nerve head，ONH)的形態(tài)變化和相應(yīng)視野缺損，并最終造成永久性視力喪失[25]。該病發(fā)病和進(jìn)展的主要風(fēng)險(xiǎn)因素是眼壓升高。房水由睫狀體產(chǎn)生并主要通過(guò)小梁網(wǎng)(trabecular meshwork，TM)途徑排出，房水生成過(guò)多和排出受阻尤其是排出管道結(jié)構(gòu)中的TM組織進(jìn)行性纖維化均可使眼壓升高[6]。

原發(fā)性開(kāi)角型青光眼患者的房水和ONH中TGFβ水平均升高[7]。TGFβ明顯改變TM中ECM的變化，使得房水流出阻力增加，眼壓升高[26]。TGFβ還可以誘導(dǎo)TM細(xì)胞進(jìn)行肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化，同時(shí)上調(diào)原代人TM細(xì)胞中的間充質(zhì)標(biāo)記物[27]。ONH的篩板中含有ECM大分子，包括彈性蛋白和Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ、Ⅵ型COL[25]。TGFβ可以誘導(dǎo)該區(qū)域發(fā)生纖維化，導(dǎo)致RGC軸突的機(jī)械性變形，損害軸漿運(yùn)輸和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)的供應(yīng)[26]。

研究發(fā)現(xiàn)，TGFβ在過(guò)濾性青光眼手術(shù)后眼部瘢痕形成中起主要作用。小梁切除術(shù)是經(jīng)典的青光眼濾過(guò)手術(shù)，術(shù)后主要并發(fā)癥是由切口部位的結(jié)膜纖維化造成經(jīng)鞏膜管腔的瘢痕粘連，從而導(dǎo)致濾過(guò)泡引流不暢，眼壓降低不足[28]。臨床上通過(guò)局部注射抗腫瘤藥(如絲裂霉素C、5-氟尿嘧啶)可以起到術(shù)后抗結(jié)膜瘢痕的作用[29]。此外，有研究表明抗過(guò)敏藥也能減少青光眼術(shù)后瘢痕。對(duì)小梁切除術(shù)后患者給予0.5%曲尼司特可以使濾過(guò)泡增大，且眼壓降低[30]。Zhong等[31]對(duì)新西蘭兔行小梁切除術(shù)，術(shù)后使用0.5%吡非尼酮滴眼液可以提高濾過(guò)泡存活率，提示吡非尼酮滴眼液可能成為青光眼濾過(guò)手術(shù)后抗纖維瘢痕的新藥。但上述幾種藥物的作用機(jī)制是否與TGFβ有關(guān)仍有待于進(jìn)一步研究。

2.3 TGFβ與后發(fā)性白內(nèi)障白內(nèi)障患者晶狀體透明度喪失，是全球致盲的最主要原因?，F(xiàn)有的主要治療方法是外科手術(shù)。然而，盡管術(shù)后視力得以恢復(fù)，仍然有35%的患者在術(shù)后發(fā)生后囊膜混濁(posterior capsular opacification，PCO)，需要行進(jìn)一步手術(shù)[7]。PCO是白內(nèi)障術(shù)后后囊膜的纖維化反應(yīng)，是晶狀體上皮細(xì)胞(lens epithelial cells，LECs)增殖、遷移和轉(zhuǎn)分化的結(jié)果。LECs通常位于晶狀體前囊內(nèi)側(cè)，且在白內(nèi)障術(shù)后仍保留在囊袋內(nèi)并逐漸遷移至后囊[32]。

TGFβ1和TGFβ2均可由LECs表達(dá)，活化的TGFβ水平在白內(nèi)障術(shù)后顯著升高[7]?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)TGFβ誘導(dǎo)LECs發(fā)生EMT，并轉(zhuǎn)分化為肌成纖維細(xì)胞，其在形態(tài)學(xué)和生物學(xué)上均與PCO的形成類似[33]。在人囊袋模型中，用TGFβ處理LECs可誘導(dǎo)肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化并產(chǎn)生異常的ECM[7]。研究表明，敲除Smad2和Smad3能有效抑制TGFβ2介導(dǎo)的細(xì)胞增殖、遷移和ECM的產(chǎn)生，表明晶狀體中TGFβ/Smad信號(hào)通路介導(dǎo)EMT的發(fā)生[34]。此外，ERK通路也在TGFβ2誘導(dǎo)的EMT中被激活，抑制該通路后，完全阻止了TGFβ2誘導(dǎo)FN和Ⅰ、Ⅳ型COL的表達(dá)并抑制肌成纖維細(xì)胞的表型[35]。

目前，預(yù)防PCO的藥物較多，但其作用機(jī)制不盡相同。研究表明，5-氟尿嘧啶可減少兔LECs增殖并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[36]。Chandler等[37]發(fā)現(xiàn)，在經(jīng)歷EMT反應(yīng)的犬LECs中環(huán)氧合酶2(cyclooxygenase 2，COX2)的表達(dá)增高，使用塞來(lái)昔布治療后，COX2表達(dá)降低，從而導(dǎo)致LECs的遷移和增殖減少，凋亡增加。另有研究發(fā)現(xiàn)，吡非尼酮可通過(guò)抑制人LECs細(xì)胞TGFβ2通路減少細(xì)胞增殖和遷移，從而起到抗纖維化的作用。吡非尼酮能夠抑制TGFβ2通路中Smads的表達(dá)，并且阻止Smads在LECs的細(xì)胞核上積聚及易位[38]。近年來(lái)隨著納米科技的發(fā)展，納米材料的使用可以有效預(yù)防PCO，氧化鋅納米顆?？梢砸种芁ECs增殖，此外納米材料也可以作為5-氟尿嘧啶、阿霉素、染料木黃酮的藥物載體使用從而抑制LECs的形成[32]。

2.4 TGFβ與增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變?cè)錾圆Ａw視網(wǎng)膜病變(proliferative vitreoretinopathy，PVR)是手術(shù)修復(fù)孔源性視網(wǎng)膜脫離的嚴(yán)重并發(fā)癥，其特征是在視網(wǎng)膜前表面形成纖維膜[39]。視網(wǎng)膜前膜(epiretinal membranes，ERM)收縮導(dǎo)致視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)異常，使視網(wǎng)膜皺縮、折疊并最終導(dǎo)致?tīng)坷砸暰W(wǎng)膜脫離[40]。PVR的纖維膜由視網(wǎng)膜色素上皮(RPE)細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、肌成纖維細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞組成[41]。其中，成纖維細(xì)胞和肌成纖維細(xì)胞是ERM內(nèi)的主要收縮細(xì)胞表型，在PVR的收縮期起關(guān)鍵作用[40]。

在PVR的發(fā)病機(jī)制中，RPE細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞均十分重要。RPE細(xì)胞通過(guò)EMT為成纖維細(xì)胞樣細(xì)胞，增殖并產(chǎn)生ECM成分，從而參與纖維化過(guò)程[41]。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞被激活后合成大量的神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白，形成神經(jīng)膠質(zhì)增生的網(wǎng)絡(luò)，并調(diào)節(jié)ECM蛋白(層粘連蛋白、FN、肌腱蛋白)的產(chǎn)生[42]。PVR患者的玻璃體和ERM中TGFβ的表達(dá)均上調(diào)，且TGFβ2的表達(dá)水平與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[7]。經(jīng)典的TGFβ/Smad信號(hào)通路和非經(jīng)典的TGFβ(p38 MAPK、ERK、PI3K/AKT)信號(hào)通路均在調(diào)節(jié)RPE細(xì)胞的EMT過(guò)程中起重要作用[7]。

雖然治療PVR的方法很多，如抗炎、抗增殖、抗腫瘤、抗生長(zhǎng)因子、抗氧化等，但均未被納入臨床常規(guī)治療[43]。在動(dòng)物模型中，5-氟尿嘧啶對(duì)PVR有積極的影響，但在臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用[39]。近年將抗血管生成藥用于治療PVR，結(jié)果發(fā)現(xiàn)雷珠單抗可降低PVR患者玻璃體中血管生成因子的表達(dá)[44]。此外，研究表明類固醇可減少血-視網(wǎng)膜屏障的破壞，同時(shí)也對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和RPE細(xì)胞的增殖產(chǎn)生影響[45]。Khanum等[46]建立兔眼底穿透性損傷模型，在玻璃體腔內(nèi)注射0.5% 吡非尼酮后能防止創(chuàng)傷后PVR的形成。此外，有學(xué)者基于遺傳學(xué)和生物學(xué)標(biāo)記物設(shè)計(jì)新的PVR治療策略，但研究結(jié)果尚需進(jìn)一步證實(shí)[39]。

2.5 TGFβ與增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變糖尿病視網(wǎng)膜病變是40歲以上人群視力喪失的主要原因之一。隨著糖尿病的進(jìn)展，可引起視網(wǎng)膜上小血管缺血缺氧，導(dǎo)致視網(wǎng)膜表面新生血管和纖維膜形成[7]。細(xì)胞增殖、ECM伸展和新生血管形成是增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變(proliferative diabetic retinopathy，PDR)發(fā)生和進(jìn)展的關(guān)鍵步驟[47]。這些新生血管往往滲透性強(qiáng)、脆性高，故容易損傷，其生長(zhǎng)常伴隨著ECM堆積，從而形成延伸到玻璃體內(nèi)的纖維血管膜[48-49]。PDR終末階段，新形成的纖維血管膜收縮，可導(dǎo)致玻璃體出血、視網(wǎng)膜脫離，甚至失明[48]。

PDR患者的視網(wǎng)膜纖維血管膜含有經(jīng)內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化而來(lái)的肌成纖維細(xì)胞，該細(xì)胞負(fù)責(zé)ECM的產(chǎn)生和積聚[49]。肌成纖維細(xì)胞可分泌MMP2和MMP9，其能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞遷移并釋放與基質(zhì)結(jié)合的生長(zhǎng)因子如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)，該因子在新生血管形成中作用突出[7]。TGFβ在PDR過(guò)程中起重要作用，PDR患者玻璃體液中TGFβ2水平較無(wú)糖尿病患者高[48]。PDR發(fā)生過(guò)程中，TGFβ與VEGF的產(chǎn)生密切相關(guān)，敲除TGFβ的小鼠表現(xiàn)出PDR表型，分析是由于VEGF等促血管生成因子水平增加而產(chǎn)生高滲性新生血管引起的[50]。

全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)是PDR的主要治療方法。該方法用激光燒灼除黃斑部以外的整個(gè)視網(wǎng)膜周圍，這種治療方法降低了50%的患者顯著視力喪失的風(fēng)險(xiǎn)[51]。當(dāng)PDR出現(xiàn)威脅視力的并發(fā)癥時(shí)，如玻璃體出血、牽拉性視網(wǎng)膜脫離、黃斑前膜，則需行玻璃體切除術(shù)[52]。近年來(lái)，玻璃體腔內(nèi)注射抗VEGF藥物已成為治療PDR引起的黃斑水腫的一線治療方案，這類藥物能夠抑制血管生成并誘導(dǎo)新生血管消退，治療黃斑水腫[53]。此外，眼內(nèi)使用皮質(zhì)類固醇激素，如曲安奈德，可調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，抑制前列腺素釋放，抑制細(xì)胞增殖并穩(wěn)定新生血管，偶爾也可用于治療黃斑水腫[51]。

2.6 TGFβ與濕性年齡相關(guān)性黃斑變性年齡相關(guān)性黃斑變性(age-related macular degeneration，ARMD)是發(fā)達(dá)國(guó)家55歲以上人群失明的主要原因，根據(jù)病理類型分為干性和濕性[54]。濕性年齡相關(guān)性黃斑變性(wet age-related macular degeneration，wARMD)的特征是脈絡(luò)膜新生血管形成(choroidal neovascularization，CNV)，這些新生血管突破Bruch膜長(zhǎng)入視網(wǎng)膜下腔，發(fā)生滲漏、出血，并最終形成視網(wǎng)膜下纖維化及盤(pán)狀瘢痕[55]。視網(wǎng)膜下纖維化伴隨傷口愈合反應(yīng)，其特征在于各種細(xì)胞的增殖和浸潤(rùn)，包括神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、RPE細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和肌成纖維細(xì)胞，上述細(xì)胞與生長(zhǎng)因子和炎癥細(xì)胞因子相互作用，導(dǎo)致ECM大量重塑[7]。

新生血管的形成可募集更多炎癥細(xì)胞和成纖維細(xì)胞，這可能是肌成纖維細(xì)胞的直接或間接來(lái)源。這些細(xì)胞產(chǎn)生ECM，并在基底層上增殖和遷移以遮蓋和更新受損組織[56]。wARMD患者房水中TGFβ1的含量較白內(nèi)障患者高，說(shuō)明TGFβ在wARMD發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮作用[57]。在ARPE-19細(xì)胞中，TGFβ2促進(jìn)細(xì)胞進(jìn)入膠原并誘導(dǎo)Ⅰ型COL和FN的表達(dá)，而這兩種蛋白對(duì)視網(wǎng)膜下纖維化中的細(xì)胞遷移起重要作用[58]。此外，TGFβ可誘發(fā)人胎兒RPE細(xì)胞中的EMT過(guò)程，并可作用于肌纖維母細(xì)胞以促進(jìn)其纖維化[59]。

目前臨床上以抗VEGF藥物的使用作為wARMD的一線治療方案。在動(dòng)物CNV模型中，腺病毒相關(guān)載體8可有效地轉(zhuǎn)導(dǎo)到視網(wǎng)膜下，并且持續(xù)控制血管生成，這一過(guò)程通過(guò)介導(dǎo)可溶性fms樣酪氨酸激酶1來(lái)實(shí)現(xiàn)[60]。E10030(ophthotech)是一種抗血小板衍生因子(platelet derived growth factor，PDGF)的聚乙二醇化適體。在一項(xiàng)臨床Ⅰ/Ⅱ期試驗(yàn)中，相比單用雷珠單抗，與E10030聯(lián)合使用可提高wARMD患者62%的視力，且無(wú)副作用[61]。另有研究發(fā)現(xiàn)，1-磷酸神經(jīng)鞘氨醇可調(diào)節(jié)wARMD相關(guān)的新生血管形成，對(duì)細(xì)胞遷移、增殖產(chǎn)生影響，參與激活在CNV發(fā)生過(guò)程中起重要作用的因子，如VEGF、PDGF、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子等[62]。

3 小結(jié)

在穩(wěn)態(tài)環(huán)境下，纖維化呈自限性，是一個(gè)重要的自我修復(fù)過(guò)程，該過(guò)程通過(guò)正常的組織修復(fù)反應(yīng)恢復(fù)受損組織的功能完整性。然而，當(dāng)機(jī)體穩(wěn)態(tài)失調(diào)，出現(xiàn)病理性組織修復(fù)反應(yīng)時(shí)則產(chǎn)生危害。纖維化的病理過(guò)程主要涉及肌成纖維細(xì)胞和ECM，而TGFβ及其下游信號(hào)通路在纖維化的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要角色。近年，纖維化在眼科疾病中的作用越來(lái)越被關(guān)注，隨著生物工程技術(shù)的不斷發(fā)展，相信在不久的將來(lái)，對(duì)于眼部纖維增生性疾病的治療一定會(huì)展現(xiàn)出新的希望，從而給患者的預(yù)后帶來(lái)福音。