趙紅梅，王永強

唐氏綜合征(DS)是因第21號染色體變異引起的遺傳性疾病。胎兒頸項透明層厚度(NT)是近年來用于臨床，能對DS進行定量預測的超聲檢測指標，但報道顯示NT單項檢測DS的陽性檢出率仍不滿意[1]。血清標記物檢測具有重復性好、檢測方法簡便的特點。既往已有關于血清甲胎蛋白(AFP)、β絨毛膜促性腺激素(β-hCG)與DS關系的報道[2-5]，但NT與血清學指標聯(lián)合檢測用于DS篩查應用價值還有待進一步觀察。本研究納入本院1200例孕婦，探討超聲NT與血清AFP、β-hCG對DS篩查的作用。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：納入本院2017年10月-2019年10月1200例孕婦作為研究對象。納入標準：①均于孕11～13+6周在本院接受超聲和血清學指標檢測；②病例資料完整；③均為單胎妊娠。排除標準：①合并有嚴重心腦血管疾病者；②胎兒畸形者；③通過輔助生殖技術受孕者。1200例孕婦年齡(28.74±7.34)歲；體重指數(shù)(BMI)為(23.42±1.98)kg/m2。

1.2 檢查方法:在孕11～13+6周(頭臀長45～84 mm)，采用DC-6 Expert彩色多普勒超聲系統(tǒng)進行產前超聲檢查，在凸陣探頭、頻率3.5～7.5 MHz條件下觀察胎兒狀態(tài)，在胎兒呈自然姿勢時，獲取矢狀面正中位圖像，應盡可能地放大圖像至只顯示胎兒頭頸部及上胸部，令測量游標輕微移動只能改變測量結果的0.1 mm，仔細觀察胎兒頭頸部，胎兒面部輪廓顯示清楚，鼻骨表面皮膚線、鼻骨、鼻尖三者形成3條強回聲線；下頜骨僅顯示為圓點狀強回聲；胎兒顱腦清楚顯示丘腦、中腦、腦干、第四腦室及顱后窩池。頸背部皮下清楚顯示長條形帶狀無回聲即為NT，連續(xù)測量3次，取最大值，記錄NT值。血清學指標檢測：在孕11～13+6周采血，離心后送檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清AFP與β-hCG水平。試劑盒購自杭州昊鑫生物科技股份有限公司，操作按試劑盒說明進行。

1.3 觀察指標：根據(jù)羊水穿刺與絨毛活檢染色體分析結果[3]，記錄DS發(fā)生率。記錄DS超聲和臟器發(fā)育不良表現(xiàn)。根據(jù)是否發(fā)生DS，將1 200例孕婦分為DS組和非DS組。比較2組胎兒超聲NT、孕11～13+6周時孕婦血清AFP及β-hCG水平。分析超聲NT、血清AFP和β-hCG判斷DS的價值。

2 結果

2.1 DS胎兒超聲表現(xiàn)：1200例孕婦發(fā)生DS者24例，發(fā)生率2.00%，為DS組，其余1176例為非DS組。24例DS患兒中，超聲檢查見心臟發(fā)育遲緩者8例，發(fā)生率33.33%；十二指腸閉鎖6例，發(fā)生率25.00%；頸部淋巴水囊瘤3例，發(fā)生率12.50%；7例未發(fā)現(xiàn)臟器畸形，占29.17%。

2.2 2組基本資料與NT、血清AFP及β-hCG比較：DS組檢查時孕周12(11～13+6)周，非DS組12(11～13+6)周，2組比較差異無統(tǒng)計學意義(Z=-1.089，P>0.05)，DS組與非DS組孕婦年齡、BMI比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。DS組血清β-hCG值為 89 520.66(3 028.05，108 730.49)mIU/mL，非DS組為47 346.34(1 258.50，94 804.52)mIU/mL，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(Z=-2.526，P<0.05)。DS組與非DS組胎兒超聲NT、血清AFP差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

2.3 NT、血清AFP及β-hCG判斷DS價值分析：以超聲NT、血清AFP及β-hCG水平為檢驗變量，以是否發(fā)生DS為狀態(tài)變量，繪制ROC，分析結果顯示NT、血清AFP及β-hCG對判斷DS均具有一定應用價值(P<0.05)。以二分類檢驗分析NT、血清AFP及β-hCG聯(lián)合預測判斷DS的價值，結果顯示聯(lián)合預測概率預測DS的AUC為0.865。Z檢驗顯示聯(lián)合預測概率判斷DS的AUC均高于其他單項檢測(P<0.05)。

表1 2組基本資料比較

3 討論

DS已成為發(fā)病數(shù)量居首位的染色體疾病，近年來報道發(fā)現(xiàn)DS與孕婦生活習慣和基礎疾病密切相關[6-8]。本研究選擇孕11～13+6周接受早期相關檢查的孕婦作為研究對象，回顧性地分析其臨床資料，探討早期篩查的可行性。

3.1 超聲NT與DS的關系：超聲是常規(guī)產檢手段，觀察到的胎兒形態(tài)解剖學發(fā)育情況，可作為檢出DS的依據(jù)[9-11]。本研究顯示十二指腸閉鎖占DS結構畸形的25.00%，與既往報道相符[12-15]。但也有近30%的DS胎兒早期超聲檢查未發(fā)現(xiàn)解剖結構異常，而僅可通過測量NT發(fā)現(xiàn)異常。NT測量時應注意鑒別羊膜與胎兒皮膚回聲，應注意把握胎兒跳躍時機，必要時可通過輕拍孕婦腹部，獲得標準胎兒切面，區(qū)別羊膜層和皮膚回聲，保證NT檢測準確性。

3.2 AFP與β-hCG、DS的關系：AFP與β-hCG是臨床早期用于DS篩查的血清學指標。既往已有研究顯示血清AFP自孕10周開始上升，而DS胎兒發(fā)育遲緩，肝臟合成AFP較低，使DS胎兒血清AFP水平低于正常孕婦[16-17]。本研究也發(fā)現(xiàn)DS與非DS組血清AFP與β-hCG水平差異顯著。金曉可等[18]還認為DS孕婦胎盤功能停滯于妊娠早期，使β-hCG持續(xù)維持高水平狀態(tài)。血清AFP與β-hCG二聯(lián)聯(lián)合篩查也成為基層醫(yī)院產前篩查DS的一線方案。