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        從調(diào)節(jié)“腎精”狀態(tài)淺談老年人新型冠狀病毒肺炎的防治*

        2020-03-03 07:28:32唐德志梁倩倩鄭洪新孟靜巖趙東峰呂愛平于春泉王擁軍
        天津中醫(yī)藥 2020年2期
        關(guān)鍵詞:老年人功能

        唐德志 ,王 晶 ,梁倩倩 ,鄭洪新 ,孟靜巖 ,舒 冰 ,趙東峰 ,張 巖 ,呂愛平,于春泉,施 杞,王擁軍

        (1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院,上海 200003;2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué),沈陽 110847;3.天津中醫(yī)藥大學(xué),天津 301617)

        2019年12月,湖北省武漢市出現(xiàn)了新型冠狀病毒引發(fā)的肺炎病例,該病毒傳染性強(qiáng),傳播力廣,迅速在湖北省乃至全國范圍內(nèi)爆發(fā),引起了國內(nèi)外的高度關(guān)注[1]。

        自新型冠狀病毒肺炎(NCP)疫情爆發(fā)以來,習(xí)近平總書記多次指示要發(fā)揮中醫(yī)藥獨(dú)特優(yōu)勢作用,全力以赴做好防控工作。國家中醫(yī)藥管理局強(qiáng)調(diào)要充分發(fā)揮中醫(yī)藥的重要作用,提高中度和輕度患者的治愈率,降低重度和危重患者的病死率;在疾病的恢復(fù)期,中醫(yī)藥更要起主導(dǎo)作用。

        中醫(yī)注重“未病先防”“既病防變”“瘥后防復(fù)”,在未感染病毒的人群、正在接受隔離尚未發(fā)病或在醫(yī)學(xué)觀察期的人群、正在發(fā)病以及康復(fù)的人群,中醫(yī)藥都能夠發(fā)揮協(xié)同或主導(dǎo)作用。因此,在國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布的新型冠狀病毒肺炎診療方案中均有推薦中醫(yī)治療方案,在這些方案的指導(dǎo)下,全國各地根據(jù)患者的病情、不同體質(zhì)以及當(dāng)?shù)貧夂蛱攸c(diǎn),辨證論治,取得較好的預(yù)防和治療效果;但是,疫情嚴(yán)重,目前仍然沒有遏制住疫情的發(fā)展。據(jù)國家衛(wèi)生健康委員會公布,截至2020年2月8日24時(shí),全國因新型冠狀病毒感染而死亡的人數(shù)已達(dá)到811人。從趨勢圖來看,新增人數(shù)和死亡人數(shù)依然在持續(xù)增加,尤其是老年人,患病率和病死率一直比較高,防控形勢仍然十分嚴(yán)峻。所以,在這種情形下,需要進(jìn)一步研究老年NCP患者發(fā)病的規(guī)律和特點(diǎn),深入挖掘中醫(yī)藥防病治病的特色和優(yōu)勢,為抗擊此次疫情作出應(yīng)有的貢獻(xiàn)。

        “腎藏精”理論是中醫(yī)臟象理論的核心內(nèi)容之一,對中醫(yī)臨床實(shí)踐的發(fā)展發(fā)揮了巨大的作用和影響。本研究團(tuán)隊(duì)在國家“973”計(jì)劃項(xiàng)目(基于“腎藏精”的臟象理論基礎(chǔ)研究)的資助下(2008—2014年),對人體衰老的自然規(guī)律進(jìn)行了臨床流行病學(xué)研究,發(fā)現(xiàn)人從出生逐漸到衰老的全過程與“腎精”變化密切相關(guān),老年人“腎精”明顯不足,導(dǎo)致“腎精虧虛”。進(jìn)一步結(jié)合病理生理學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和生物信息學(xué)分析,課題組證明了“腎精虧虛”導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)功能低下、干細(xì)胞增殖和功能下降,而“補(bǔ)腎填精法”可以通過調(diào)節(jié)這種狀態(tài)發(fā)揮防治疾病的作用[2]。這些研究結(jié)果可能對老年人NCP具有一定的預(yù)防、治療和康復(fù)指導(dǎo)價(jià)值,報(bào)道如下,用于基層鄉(xiāng)村、社區(qū)預(yù)防,以及臨床醫(yī)生參考。

        1 “腎精虧虛”與“邪伏少陰”是老年人NCP發(fā)病易感機(jī)制

        1.1 中醫(yī)學(xué)發(fā)病學(xué)說與老年人“腎精虧虛”是老年人NCP發(fā)病的基礎(chǔ) 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,發(fā)病是邪氣與正氣相互作用的結(jié)果?!靶皻狻保褐父鞣N致病因素,如正在流行的新型冠狀病毒?!罢龤狻保侨梭w正常功能活動的統(tǒng)稱,即人體正常功能及所產(chǎn)生的各種維護(hù)健康的能力,包括自我調(diào)節(jié)能力、適應(yīng)環(huán)境能力、抗邪防病能力和康復(fù)自愈能力等?!端貑枴そ饏T真言論》說:“精者,身之本也。藏于精者,春不病溫?!蹦I藏精,是正氣的重要組成部分;腎精充足,正氣充沛,至春季則不容易罹患溫病,包括疫病。發(fā)病的基本原理在于:邪氣是發(fā)病的重要條件,正氣是決定發(fā)病的內(nèi)在因素。只有在人體正氣不足,防御能力下降,或病邪的致病力超過人體的防御能力的狀況下,邪氣才可能侵入人體而發(fā)病。所謂“正氣存內(nèi),邪不可干。邪之所湊,其氣必虛”。

        老年人素有“腎精虧虛”的生理特點(diǎn),正氣不足,因而容易發(fā)病。國家“973”計(jì)劃項(xiàng)目“腎藏精臟象理論的基礎(chǔ)研究”成果之一是中醫(yī)學(xué)“生長壯老取決于腎”的理論基礎(chǔ)是“生”以腎中精氣為本、“長”以腎中精氣為養(yǎng)、“壯”以腎中精氣為盛、“老”以腎中精氣為衰?!吧L壯老取決于腎”的病變主要是由于腎中精氣虧虛,而見與“生長壯老”的相關(guān)疾病,以影響胚胎、形體發(fā)育、生殖功能、早衰、老年性癡呆、骨質(zhì)疏松等一系列病癥[2-3]。

        1.2 中醫(yī)學(xué)溫病“邪伏少陰”學(xué)說和“肺腎相生”學(xué)說是老年人NCP發(fā)生發(fā)展的基礎(chǔ) 溫病是外感急性熱病的總稱,包括傳染性與非傳染性疾病,發(fā)生具有明顯的季節(jié)性,大多起病急驟、傳變較快,且多數(shù)具有程度不等的傳染性、流行性。此次爆發(fā)的流行性NCP屬于溫病學(xué)疫病的范疇。明代吳又可《溫疫論》指出:“疫者,感天行之癘氣也?!彼牟∫蚴且甙O毒氣(此病即為新型冠狀病毒),病邪性質(zhì)為“溫?zé)釢岫尽?。正如清代吳鞠通在《溫病條辨》中所講:“疫者,癘氣流行,多兼穢濁?!薄饵S帝內(nèi)經(jīng)》講:“避其毒氣,天牝從來?!币甙O之邪從口鼻進(jìn)入,呼吸道傳染,肺為呼吸出入之門戶,必然先傷肺氣,因此本病的主要病位在肺。目前所有已經(jīng)發(fā)表的文獻(xiàn)都報(bào)道本病的主癥,開始發(fā)熱,然后出現(xiàn)咳嗽、氣喘,這些是肺司呼吸所主的病癥。

        中醫(yī)學(xué)溫病理論有“邪伏少陰”學(xué)說,“邪伏”,即致病因素潛伏在體內(nèi);“少陰”,即指腎而言。喻嘉言在《尚論后》中提出溫病三綱鼎立學(xué)說“冬不藏精”者,邪氣伏于少陰。邪氣潛伏在人體內(nèi)是否發(fā)病,除了邪氣要達(dá)到一定的量以外,還和人體的內(nèi)環(huán)境有關(guān)。疫癘之邪多數(shù)容易伏藏,特別是濕、寒之邪。溫病大家柳寶詒《溫?zé)岱暝础诽岢觯骸昂爸畠?nèi)伏者,必因腎氣之虛而入,故其伏也,每在少陰?!薄凹慈绶鼩獍l(fā)溫之病,惟冬傷于寒故病溫,惟冬不藏精故受寒。其所受之寒,無不伏于少陰……其腎氣未至大虛者,倘能鼓邪外達(dá),則由少陰而達(dá)太陽,病勢淺而輕。若腎虛不能托邪,則伏于臟而不得外出,病即深而重?!碧貏e是老年人,腎精虧虛為內(nèi)在因素,當(dāng)冬季寒邪最盛之時(shí),新型冠病毒等疫癘之邪更易于潛伏體內(nèi),在此期間,疫癘之氣進(jìn)而傷及正氣,或正氣難以抵抗疫癘之氣,則疾病發(fā)生[4]。

        此外,中醫(yī)學(xué)有“肺腎相生”學(xué)說。肺司呼吸,腎主納氣。人體的呼吸運(yùn)動,雖然由肺所主,但需要腎的納氣作用來協(xié)助。肺腎相互配合,共同完成呼吸的生理活動。所以說“肺為氣之主,腎為氣之根”。因此,疫癘之氣日久也會經(jīng)過肺之肅降,而下納于腎。

        肺腎陰液之間也是相互資生的。肺屬金,腎屬水,金能生水,肺陰充足,輸精于腎,使腎陰充盛,保證腎的功能旺盛。水能潤金,腎陰為一身陰液之根本,腎精充足,循經(jīng)而上潤于肺,保證肺氣清寧,宣降正常。故《醫(yī)醫(yī)偶錄》指出:“肺氣之衰旺,全恃腎水充足,不使虛火煉金,則長保清寧之體?!币甙O之氣為陽邪,伏藏或儲藏于腎,直接損傷腎陰,或肺陰損傷日久耗傷腎陰,都可以加劇老年人腎精虧虛,進(jìn)一步導(dǎo)致肺腎陰虧,這種情況下的老年人NCP往往起病較重,發(fā)展迅速,出現(xiàn)氣喘、呼吸急促、潮熱盜汗等癥狀。

        2 免疫功能低下是老年人NCP發(fā)病的關(guān)鍵因素

        2.1 老年人NCP患病率和病死率較高 醫(yī)學(xué)刊物《柳葉刀》2020年1月29日刊載的最新研究,對武漢金銀潭醫(yī)院收治的首批99例NCP患者的流行病學(xué)和臨床特征進(jìn)行了回顧性分析,發(fā)現(xiàn)患者的平均年齡為55.5歲,40歲以下患者僅占10%,40~59歲、60歲以上患者的占比分別為52%、37%。且在11名死亡病例中,有5例年齡超過60歲,占45.5%。因此,文章指出免疫功能低下的人群,例如老年人感染新型冠狀病毒時(shí),及時(shí)加強(qiáng)免疫支持治療,可降低并發(fā)癥和病死率[5]。

        國家衛(wèi)生健康委于1月28日就發(fā)布了《關(guān)于做好老年人新型冠狀病毒肺炎疫情防控工作的通知》(肺炎機(jī)制發(fā)[2020]11號),要求各級部門和單位要做好老年人NCP的防治工作。中國疾病預(yù)防控制中心(CDC)流行病學(xué)首席專家吳尊友在接受央視記者采訪時(shí)(1月31日)表示,中國CDC分析了全國7 000多例確診病例,發(fā)現(xiàn)小于30歲的患者基本沒有死亡,40~59歲的患者病死率也只有0.2%,死亡主要發(fā)生在高齡人群,80歲以上患者的病死率甚至接近18%[6]。可見,老年人的防治在此次疫情防控中非常重要。

        2.2 機(jī)體免疫功能低下是導(dǎo)致老年人NCP發(fā)病的關(guān)鍵因素 中央指導(dǎo)組專家組成員、天津中醫(yī)藥大學(xué)校長張伯禮院士1月29日在接受央視記者采訪時(shí)明確指出:“此次新型冠狀病毒肺炎的發(fā)病實(shí)際上是病毒和人體免疫力斗爭的結(jié)果,往往是病毒勝了就發(fā)病。所以機(jī)體的抵抗力提高了,往往就不容易被感染,即使被感染也是輕的?!敝嗅t(yī)認(rèn)為:“正氣存內(nèi),邪不可干;邪之所湊,其氣必虛?!边@里所說的“正氣”其實(shí)就是西醫(yī)學(xué)所指的機(jī)體免疫力。老年人腎精虧虛,正氣不足,出現(xiàn)免疫力低下[7-8]。當(dāng)老年人接觸到新型冠狀病毒后,機(jī)體免疫系統(tǒng)就會迅速啟動和病毒的戰(zhàn)爭。這種戰(zhàn)爭的勝負(fù)決定于幾個(gè)關(guān)鍵的因素,包括病毒的致病能力、感染病毒的數(shù)量以及老年人自身的免疫力。老年人免疫力低下,往往很容易發(fā)病。增強(qiáng)老年人免疫功能就可以增強(qiáng)老年人抵抗新型冠狀病毒的能力,使其免于發(fā)病或者發(fā)病后易于康復(fù)。

        2.3 免疫細(xì)胞和干細(xì)胞數(shù)目減少、活性降低導(dǎo)致老年人免疫功能低下 免疫細(xì)胞是機(jī)體免疫系統(tǒng)的重要組成部分,是指與免疫應(yīng)答有關(guān)的所有細(xì)胞,主要包括B細(xì)胞、T細(xì)胞、殺傷細(xì)胞(K細(xì)胞)、自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)、單核吞噬細(xì)胞等。干細(xì)胞是一類具有自我更新和多種分化潛能的細(xì)胞,具有再生各種組織器官和人體的潛在功能,醫(yī)學(xué)界稱為“萬用細(xì)胞”。干細(xì)胞是多種免疫細(xì)胞的來源,如B細(xì)胞來源于骨髓的多能干細(xì)胞、T細(xì)胞來源于骨髓的淋巴干細(xì)胞、NK細(xì)胞來源于骨髓造血干細(xì)胞。

        當(dāng)病毒入侵機(jī)體,免疫細(xì)胞會快速反應(yīng),將其清除。當(dāng)病毒入侵過多,免疫細(xì)胞沒有能力全部清除時(shí),身體就會生病。但隨著年齡的不斷增加(一般30歲以后),體內(nèi)免疫細(xì)胞的數(shù)量及活力會不斷減弱,導(dǎo)致老年人免疫系統(tǒng)功能明顯下降。

        隨著年齡增加,體內(nèi)干細(xì)胞的數(shù)量也會逐漸減少,活力逐漸下降。在新生命剛剛出生時(shí),干細(xì)胞數(shù)量非常充沛;到30歲左右時(shí),干細(xì)胞的儲存量只剩下出生時(shí)的一半;步入60歲以后,干細(xì)胞的數(shù)量更是處于極低水平,且活力大大降低。這就導(dǎo)致病原入侵時(shí),干細(xì)胞不能及時(shí)有效地被“喚醒”,替換和更新衰老或受損的免疫細(xì)胞。因此,如果能增加干細(xì)胞的數(shù)量,提高干細(xì)胞的活力,就有可能提高機(jī)體免疫的數(shù)量和功能,增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的防御能力。

        2.4 調(diào)節(jié)“腎精”狀態(tài),提高老年人免疫系統(tǒng)功能,抑制炎癥 “腎藏精”理論是中醫(yī)臟象理論的核心內(nèi)容之一,對中醫(yī)臨床實(shí)踐的發(fā)展發(fā)揮了巨大的作用和影響?!澳I者主蟄,封藏之本,精之處也”“腎藏精”體現(xiàn)腎對全身精氣生成、貯藏、轉(zhuǎn)化、輸泄的調(diào)控?!澳I精”作為一種物質(zhì),分布于全身,其功能狀態(tài)表現(xiàn)為調(diào)理全身陰陽之平衡。中醫(yī)認(rèn)為,疾病都是人體機(jī)能失衡的具體表現(xiàn)。那么,所有的方法手段,都必須“調(diào)和陰陽”,盡力保持人體機(jī)能的平衡狀態(tài)。

        “腎精”經(jīng)歷了由未盛到逐漸充盛,由充盛到逐漸衰少繼而耗竭的演變過程。本研究團(tuán)隊(duì)在國家“973”計(jì)劃項(xiàng)目的資助下,在上海市、遼寧省、天津市完成了多中心、多年齡段共計(jì)1 059例(男466例,女593例)健康人“生長壯老取決于腎”的臨床流行病學(xué)調(diào)查,檢測了受試者血樣中B細(xì)胞以及T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞的比例和轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)的濃度。發(fā)現(xiàn)在男性人群中,與40歲以下的成年人比較,60歲以上的老年人B細(xì)胞數(shù)目、CD3+T 細(xì)胞、CD8+細(xì)胞、CD4+/CD8+比值和 TGF-β1濃度等免疫系統(tǒng)指標(biāo)均明顯變化,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。而在女性人群中,60歲以上的老年人與40歲以下的成年人相比,只有CD8+細(xì)胞、TGF-β1明顯下降,存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),見表2。證明了“腎精不足”與機(jī)體免疫系統(tǒng)功能低下密切相關(guān),而且具有性別差異[9-10]。國家衛(wèi)生健康委醫(yī)政醫(yī)管局焦雅輝副局長在2月4日的新聞發(fā)布會中介紹,目前的死亡病例中,男性約占2/3。這個(gè)研究結(jié)果在細(xì)胞免疫學(xué)層面也說明了男性患者病死率較高的原因。

        表1 男性不同年齡段免疫系統(tǒng)功能指標(biāo)的比較()Tab.1 Comparison of immune system function indexes in men of different ages()

        表1 男性不同年齡段免疫系統(tǒng)功能指標(biāo)的比較()Tab.1 Comparison of immune system function indexes in men of different ages()

        注:與≤40 歲的人群比較,*P<0.05,**P<0.001。

        組別例數(shù)B細(xì)胞(%)CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+TGF-β1(pg/mL)≤40 歲 280 9.99±4.56 70.67± 9.46 32.38±8.55 31.63± 7.95 1.11±0.46 160.70±159.58 41~59 歲 118 9.76±4.36 69.86± 9.91 38.21±9.08 27.48± 9.07** 1.55±0.77** 120.76±156.07**≥60 歲 68 8.53±4.28* 65.71±13.11* 33.92±9.70 28.36±12.10* 1.57±1.01* 148.39±215.38*

        表2 女性不同年齡段免疫系統(tǒng)功能指標(biāo)的比較()Tab.2 Comparison of immune system function indexes in women of different ages()

        表2 女性不同年齡段免疫系統(tǒng)功能指標(biāo)的比較()Tab.2 Comparison of immune system function indexes in women of different ages()

        注:與≤40 歲的人群比較,*P<0.05。

        組別例數(shù)B細(xì)胞(%)CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+TGF-β1(pg/mL)≤40 歲 375 10.34±4.48 71.26± 9.13 36.59± 7.53 28.91± 7.87 1.38±0.55 175.81±190.77 41-59 歲 149 10.39±5.22 70.23±10.46 37.23± 9.35 27.16± 9.00* 1.59±0.76* 170.43±200.98≥60 歲 69 10.06±4.35 68.11±12.05 35.80±10.86 26.98±10.73* 1.59±0.94 144.13±201.73*

        筆者在11個(gè)省市48個(gè)社區(qū)、鄉(xiāng)村進(jìn)行10518例“骨-髓-腦系統(tǒng)慢性病”調(diào)查和生物信息學(xué)分析,發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥、放化療骨髓抑制綜合征、老年性癡呆等慢性病患者均出現(xiàn)顯著神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫-循環(huán)(NEIC)指標(biāo)紊亂,共同出現(xiàn)干擾素-γ(IFN-γ)、促甲狀腺激素(TSH)、TGF-β1下調(diào),從而初步揭示出多臟器慢性病發(fā)病過程中腎精狀態(tài)變化規(guī)律[2]。進(jìn)一步通過對 1、3、7、12、18、24 月齡小鼠的比較,結(jié)合干細(xì)胞基因芯片和生物信息學(xué)分析,發(fā)現(xiàn)隨著月齡的增加,小鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞、造血干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞數(shù)量減少,定向分化功能減弱,引起組織和器官功能衰退。證明了“腎精”變化和干細(xì)胞數(shù)目及其功能改變趨勢一致,“腎精”的現(xiàn)代內(nèi)涵在細(xì)胞的物質(zhì)和功能層面主要反映為干細(xì)胞的生物學(xué)特性[2,11-12]。

        此次NCP在后期會出現(xiàn)嚴(yán)重的炎癥反應(yīng),很快進(jìn)入一種多器官功能衰竭的危重狀態(tài)。從表面上看,患者的體內(nèi)可能啟動了一種細(xì)胞因子炎癥的風(fēng)暴,這種炎癥風(fēng)暴導(dǎo)致了各個(gè)器官功能的衰竭,如很多患者都有心肌損傷標(biāo)志物的升高。一些臨床研究已經(jīng)證實(shí),干細(xì)胞在治療多個(gè)組織器官的炎癥,例如紅斑狼瘡性腎炎、重癥肝炎、骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等都具有一定作用。而在干細(xì)胞家族中,間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)具有低免疫原性,能分泌生長因子,調(diào)節(jié)免疫和炎癥,抗氧化應(yīng)激等,有直接參與損傷修復(fù)的功能。除此以外,它還擁有良好的免疫調(diào)節(jié)能力,通過調(diào)控免疫細(xì)胞的增殖、分化和功能狀態(tài),調(diào)節(jié)炎癥因子水平,在各種炎癥相關(guān)疾病的治療中具有很好的應(yīng)用前景。因此,從干細(xì)胞角度進(jìn)行干預(yù)可能會對治療危重期老年NCP患者產(chǎn)生較好療效。

        老年NCP患者長期臥床也極可能造成嚴(yán)重的人體廢用性退變,如骨骼肌萎縮和骨密度降低,心肌萎縮導(dǎo)致的心臟減小和全身血液量減少,加重肺部炎癥等。靜養(yǎng)或臥床1周,抗重力肌肉力量將會萎縮10%~15%,恢復(fù)則需要1個(gè)月;靜養(yǎng)或臥床2周,抗重力肌肉力量將會萎縮20%~30%,恢復(fù)需要2個(gè)月。據(jù)統(tǒng)計(jì),如果20 d臥床,心肌萎縮使心臟大小減少11%,全身血液量減少5%~10%。長期臥床還會使腹部的抗重力腹肌萎縮,使人體橫膈膜上升 4 cm,機(jī)能殘氣量減少 0.5~1.0 L,機(jī)能殘氣量減少20%(與立位比較),嚴(yán)重影響呼吸系統(tǒng)功能;同時(shí),關(guān)節(jié)運(yùn)動功能降低,人體活動能力進(jìn)一步下降[13]。

        本研究團(tuán)隊(duì)利用基因表達(dá)芯片數(shù)據(jù)庫關(guān)聯(lián)分析,證明增齡(腎精虧虛)狀態(tài)下各種干細(xì)胞內(nèi)BMP、Notch、PI3K/AKT、Jak/Stat等信號通路中共同調(diào)控蛋白核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)、蛋粉樣前體蛋白(APP)等表達(dá)增加,說明出現(xiàn)炎癥反應(yīng),可以不斷加速組織功能減低和衰老,從而進(jìn)一步導(dǎo)致干細(xì)胞增殖與分化功能下降。進(jìn)一步在“腎藏精”“主骨、生髓、通于腦”理論的指導(dǎo)下,證明了補(bǔ)腎填精法(滋腎陰顆粒、溫腎陽顆粒)可以促進(jìn)骨髓MSC的增殖和成骨分化,增加骨量,改善骨質(zhì)疏松;促進(jìn)造血干細(xì)胞的增殖和分化,增加紅細(xì)胞數(shù)量,改善貧血;促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和分化,增加神經(jīng)元數(shù)量,改善大腦認(rèn)知功能[2,11-12]。文獻(xiàn)報(bào)道補(bǔ)腎藥物可以降低炎癥因子白細(xì)胞介素(IL)-1、IL-8、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-6、IFN-γ 的表達(dá),改善聚乙二醇干擾素 α-2a所致中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少,能通過抑制自然衰老大鼠脫氧核糖核酸(DNA)甲基轉(zhuǎn)移酶活性,降低IL-2基因SET1區(qū)域甲基化水平,促進(jìn)IL-2表達(dá)[14-16]。總結(jié)這些研究工作,提示補(bǔ)腎中藥能夠調(diào)動多種干細(xì)胞的信息傳遞,調(diào)節(jié)干細(xì)胞數(shù)量與功能,調(diào)節(jié)免疫和炎癥,修復(fù)組織器官[2]。

        2.5 防治老年人NCP關(guān)鍵在于調(diào)節(jié)“腎精”狀態(tài) 中國老年人數(shù)量多,免疫功能弱,是傳染病的易感人群和高危易發(fā)人群。老年人感染后病情較重,死亡患者多為老年人。因此,老年人的疫情防控是重中之重,如何防治老年人NCP關(guān)鍵在于調(diào)節(jié)“腎精”狀態(tài),調(diào)動老年人的內(nèi)源性干細(xì)胞,增強(qiáng)免疫功能,抑制炎癥,對降低老年人NCP的患病率和病死率具有重要意義。

        3 根據(jù)老年人所處的不同時(shí)期“辨證施防”和“辨證施治”

        3.1 鄉(xiāng)村、社區(qū)未感染病毒或尚未發(fā)病的老年人 在鄉(xiāng)村、社區(qū)中醫(yī)師的指導(dǎo)下或者自身根據(jù)一些典型的臨床表現(xiàn)進(jìn)行體質(zhì)辨識,偏于腎陰虛者,平時(shí)往往經(jīng)常出現(xiàn)潮熱盜汗、口燥咽干,舌紅少苔(見圖1A),推薦可以減半服用左歸丸(《景岳全書》);偏于腎陽虛者,平時(shí)往往經(jīng)常出現(xiàn)畏寒肢冷、夜尿頻多,舌淡胖或邊有齒痕,舌苔白滑(見圖1B),推薦可以減半服用右歸丸(《景岳全書》);而平和質(zhì)的老年人(見圖1C),推薦可以服用六味地黃丸(《小兒藥證直訣》)。日常飲用枸杞茶、桑葚子茶等。對于這些老年人,通過上述方法調(diào)節(jié)“腎精”狀態(tài),同時(shí)結(jié)合太極拳、八段錦、養(yǎng)生功等功法,可以提高免疫功能,從而一定程度上降低感染病毒和發(fā)病的危險(xiǎn)。

        圖1 不同體質(zhì)類型的舌苔圖像Fig.1 Tongue coating images of different constitution types

        3.2 醫(yī)學(xué)觀察期的老年人 在國家和各地頒布的中醫(yī)藥防治NCP指南的基礎(chǔ)上,針對老年人群,可能還會出現(xiàn)“氣血虛弱證”“腎陰虛證”“腎陽虛證”。

        3.2.1 氣血虛弱證 臨床表現(xiàn):乏力、氣短、心煩不安等。推薦處方:補(bǔ)中益氣丸(中成藥)或圣愈湯(《蘭室秘藏·瘡瘍門》)加減(黃芪、當(dāng)歸、熟地黃、白芍、川芎、人參、柴胡)。

        3.2.2 腎陰虛證 臨床表現(xiàn):乏力伴潮熱盜汗等。推薦處方:左歸丸(中成藥)或滋腎陰顆粒(女貞子、墨旱蓮、淫羊藿、桑寄生、獨(dú)活)。

        3.2.3 腎陽虛證 臨床表現(xiàn):乏力伴畏寒肢冷等。推薦處方:右歸丸(中成藥)或溫腎陽顆粒(淫羊藿、骨碎補(bǔ)、女貞子、川牛膝、獨(dú)活)。

        3.3 處于發(fā)病期的老年患者 在國家和各地頒布的中醫(yī)藥防治NCP指南的基礎(chǔ)上,針對老年人群,可能還會出現(xiàn)“肺腎陰陽兩虛證”,應(yīng)積極中西醫(yī)結(jié)合救治。

        3.3.1 臨床表現(xiàn) 發(fā)熱、干咳,呼吸困難、動輒氣喘或需要輔助通氣,伴神昏,煩躁,口干不欲飲,足冷面赤,脈沉細(xì)弱。推薦處方:地黃飲子(《圣濟(jì)總錄》)合沙參麥冬湯(《溫病條辨》)加減(熟地黃、巴戟天、山茱萸、石斛、肉蓯蓉、附子、五味子、肉桂、茯苓、麥門冬、石菖蒲、遠(yuǎn)志、薄荷、沙參、玉竹、冬桑葉、生甘草、紅棗)。

        3.3.2 隨癥加減 如臨床癥狀持續(xù)加重,需要大劑量激素類、抗生素類、抗病毒類藥物,推薦可以配合使用大補(bǔ)元煎(《景岳全書》)加減(人參、熟地黃、淮山藥、炒杜仲、全當(dāng)歸、山茱萸、枸杞子、炙甘草)。如腎陽不足多寒者,加附子、肉桂、炮姜之類;如氣虛者,加黃芪、白術(shù);如血滯者,加川芎,去山茱萸;如滑泄者,加五味子、補(bǔ)骨脂等。

        3.4 處于恢復(fù)期的老年患者 在國家和各地頒布的中醫(yī)藥防治NCP指南的基礎(chǔ)上,針對老年人群,可能還會出現(xiàn)“肺腎陰虛證”“肺腎氣虛證”“脾腎陽虛證”。

        3.4.1 肺腎陰虛證 臨床表現(xiàn):咳嗽痰少或痰中帶血,或聲音嘶啞,腰膝酸軟,形體消瘦,口燥咽干,骨蒸潮熱,盜汗,顴紅,舌紅,少苔,脈細(xì)數(shù)。推薦處方:左歸丸或滋腎陰顆粒合沙參麥冬湯加減。伴有氣血虛弱者,合用圣愈湯;伴有氣虛血瘀者,合用補(bǔ)陽還五湯(《醫(yī)林改錯(cuò)》)加減(生黃芪、當(dāng)歸、赤芍、地龍、川芎、紅花、桃仁)。

        3.4.2 肺腎氣虛證 臨床表現(xiàn):咳嗽,吐清稀白泡沫痰,乏力,精神不振,氣短自汗,小便清長,夜尿頻數(shù),舌淡苔白,脈沉細(xì)。推薦處方:補(bǔ)肺湯(《永類鈐方》)(人參、黃芪、熟地黃、五味子、紫菀、桑白皮)合大補(bǔ)元煎。伴有氣虛血瘀者,合用補(bǔ)陽還五湯(《醫(yī)林改錯(cuò)》)加減。

        3.4.3 脾腎陽虛證 臨床表現(xiàn):咳嗽,咳痰色白,形寒肢冷,面色 白,腰膝酸軟,便溏、次數(shù)多,小便不利,肢體浮腫,夜尿頻多,舌淡胖或邊有齒痕,舌苔白滑,脈沉細(xì)無力。推薦處方:右歸丸加減或溫腎陽顆粒合附子理中湯(《三因極一病證方論》)加減(人參、附子、干姜、白術(shù)、炙甘草)。伴有氣血虛弱者,合用圣愈湯;伴有氣虛血瘀者,合用補(bǔ)陽還五湯。

        4 結(jié)語

        綜上所述,處于隔離期尚未發(fā)病的老年人,偏于腎陰虛者服用左歸丸,偏于腎陽虛者服用右歸丸,平和質(zhì)服用六味地黃丸,并綜合鍛煉,提高免疫功能。醫(yī)學(xué)觀察期的老年人,在國家和各地頒布的中醫(yī)藥防治NCP指南的基礎(chǔ)上,針對老年人群可能還會出現(xiàn)“氣血虛弱證”“腎陰虛證”“腎陽虛證”,合理辨證用藥。處于發(fā)病期的老年患者可能還會出現(xiàn)“肺腎陰陽兩虛證”,應(yīng)積極中西醫(yī)結(jié)合救治。處于恢復(fù)期的老年患者還會出現(xiàn)“肺腎陰虛證”“肺腎氣虛證”“脾腎陽虛證”,應(yīng)注重綜合康復(fù)。在中西醫(yī)結(jié)合防治老年人NCP的過程中,恰當(dāng)運(yùn)用“補(bǔ)腎填精法”調(diào)節(jié)“腎精”狀態(tài),可以發(fā)揮“未病先防”“既病防變”“瘥后防復(fù)”的重要作用。不過限于目前專門針對老年人NCP癥狀的報(bào)道甚少,本研究僅僅是從理論上初步探究其發(fā)病和發(fā)展規(guī)律,供臨床一線醫(yī)生參考借鑒??傊?,關(guān)于老年人NCP的防治,要謹(jǐn)守病機(jī),隨癥加減,及時(shí)運(yùn)用“補(bǔ)腎填精法”,可以“截?cái)嗯まD(zhuǎn)”病勢,促使患者早日康復(fù)。

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