張衛(wèi)賓

(鄢陵縣中心醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，河南 許昌 461200)

約75%的晚期胃癌患者年齡在50歲以上，且男性發(fā)病率是女性的2倍。胃癌的癥狀非常隱蔽，在日常生活中很難引起人們注意，大部分患者確診時(shí)已為晚期，不符合外科手術(shù)治療指征。治療晚期胃癌主要采用聯(lián)合化療，其主要目的在于延長(zhǎng)患者生命，改善生活質(zhì)量[1]。單藥有效率低，目前臨床多采用鉑類+氟尿嘧啶類聯(lián)合方案。替吉奧為氟尿嘧啶類藥物，主要適用于不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌；奧沙利鉑是第3代鉑類抗癌藥，與氟尿嘧啶類聯(lián)用有協(xié)同作用[2]。但兩藥聯(lián)用緩解率不高，且不良反應(yīng)較多。本研究選取92例晚期胃癌患者，分組研究多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧膠囊治療晚期胃癌的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年10月至2018年10月鄢陵縣中心醫(yī)院收治的92例晚期胃癌患者，分為研究組和對(duì)照組，各46例。對(duì)照組男30例，女16例；年齡42～78歲，平均(61.1±7.3)歲；未分化癌8例，低分化腺癌11例，中分化腺癌17例，管狀腺癌4例，印戎細(xì)胞癌3例，黏液腺癌3例；研究組男31例，女15例；年齡45～77歲，平均(63.5±6.7)歲；未分化癌8例，低分化腺癌10例，中分化腺癌17例，管狀腺癌4例，印戎細(xì)胞癌4例，黏液腺癌3例。兩組基礎(chǔ)資料(性別、年齡、疾病類型)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)理委員會(huì)審批通過。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)病理檢查確診為Ⅲ～Ⅳ期胃癌，卡氏評(píng)分≥60分，且無法接受手術(shù)治療[3]；(2)血常規(guī)、心電圖等檢查結(jié)果基本正常；(3)經(jīng)X射線、CT、腹部B超等檢查出病灶；(4)存在至少1個(gè)不可治愈因素(腹膜、遠(yuǎn)處淋巴結(jié)、肝及其他血源性轉(zhuǎn)移等)；(5)知情本研究并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)心臟、肝臟、腎臟等功能受損；(2)腦轉(zhuǎn)移；(3)化療禁忌證。

1.3 治療方法兩組均定期檢測(cè)患者心、肝、腎功能和血常規(guī)，出現(xiàn)無法耐受的不良反應(yīng)可停止用藥，及時(shí)采用對(duì)癥治療，做好常規(guī)肝腎保護(hù)工作。

1.3.1對(duì)照組 接受奧沙利鉑+替吉奧治療，注射用奧沙利鉑(海南錦瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143024，規(guī)格：100 mg)，靜脈滴注2 h，劑量為130 mg·m-2，每日1次；替吉奧膠囊(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100150，規(guī)格：替加氟20 mg，吉美嘧啶5.8 mg，奧替拉西鉀19.6 mg)，飯后口服，劑量為60 mg·m-2，每日2次。

1.3.2研究組 接受多西他賽+奧沙利鉑+替吉奧治療，多西他賽注射液[哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153308，規(guī)格：(0.5 mL∶20 mg)]，靜脈滴注1 h，劑量為60 mg·m-2，共1次；注射用奧沙利鉑，靜脈滴注2 h，劑量為100 mg·m-2，共1次；替吉奧膠囊，飯后口服，劑量為80 mg·m-2，每日2次。兩組均以3周為1個(gè)療程，持續(xù)2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)(1)治療效果。(2)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)完全緩解(complete response，CR)：病灶全部消失，維持1個(gè)月以上；部分緩解(partial response，PR)：病灶最大橫徑乘以最大垂直徑的值減少不低于50%，維持1個(gè)月以上；病情穩(wěn)定(stable disease，SD)：病灶最大橫徑乘以最大垂直徑的值減少低于50%或增大不超過25%，未出現(xiàn)新病灶，維持1個(gè)月以上；病情進(jìn)展(progressive disease，PD)：病灶最大橫徑乘以最大垂直徑的值增大超過25%，或有新病灶產(chǎn)生[4]。疾病緩解率=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 21.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料(疾病緩解率、不良反應(yīng)發(fā)生率)以率(%)表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果治療后研究組疾病緩解率(73.91%)高于對(duì)照組(45.65%)(P<0.05)。見表1。

表1 兩組疾病緩解率比較(n，%)

2.2 不良反應(yīng)研究組粒細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)、外周神經(jīng)毒性、脫發(fā)等不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組肝功能損害發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

在我國(guó)，胃癌的發(fā)病率在所有惡性腫瘤中位居首位，其危害性極大。胃癌的發(fā)病與地域環(huán)境、飲食生活、幽門螺桿菌感染、遺傳和基因、癌前病變等因素有關(guān)[5]。在病情已發(fā)展至晚期，或腫瘤已發(fā)生轉(zhuǎn)移導(dǎo)致無法利用手術(shù)切除的情況下，化療能抑制病灶發(fā)展，改善患者生存質(zhì)量。但目前采用化療治療晚期癌癥仍無標(biāo)準(zhǔn)方案，尋求高效低毒的化療藥物聯(lián)合治療方案是治療晚期癌癥的關(guān)鍵。

奧沙利鉑屬于新的鉑類抗癌藥，可對(duì)DNA的轉(zhuǎn)錄與復(fù)制產(chǎn)生抑制作用，發(fā)揮抗腫瘤作用。該藥還可與DNA迅速結(jié)合，結(jié)合速率比順鉑快10倍以上，且作用能力更強(qiáng)，對(duì)順鉑治療失敗的患者仍有效果。替吉奧是新型氟尿嘧啶類抗癌藥物，主要含有替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀，在體內(nèi)可分別起到抗腫瘤、延長(zhǎng)作用時(shí)間、降低不良反應(yīng)發(fā)生率的作用。多西他賽是歐洲紫杉的提取前體物，經(jīng)半合成獲得，其活性是紫杉醇的1.3～12.0倍，可有效抑制細(xì)胞有絲分裂和增殖，從而起到抗腫瘤作用，且血液學(xué)、心臟毒性、過敏等不良影響比紫杉醇低，近年來廣泛應(yīng)用于晚期胃癌的治療中[6]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者疾病緩解率為73.91%，高于對(duì)照組的45.65%(P<0.05)。這提示多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧膠囊可有效緩解晚期胃癌。此外，研究結(jié)果還顯示，研究組粒細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)、外周神經(jīng)毒素、脫發(fā)等不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。這說明多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧膠囊治療晚期癌癥可有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生，從而減輕患者痛苦，改善生活質(zhì)量。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧膠囊治療晚期胃癌的臨床效果顯著，能有效減少化療所產(chǎn)生的不良反應(yīng)。