唐劍，袁文杰

廈門市食品藥品審評認證與不良反應監(jiān)測中心，廈門市，361005

0 引言

關于藥品、醫(yī)療器械空氣凈化系統(tǒng)方面的研究，近年來有過少量報道，例如鮑方名[1]通過對2014 年蘇州地區(qū) 94 家醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)微生物實驗室布局、生物安全設計等方面進行了數(shù)據(jù)分析，對醫(yī)療器械微生物實驗室的設計現(xiàn)狀進行了初步了解。劉洪偉等[2]曾報道深圳市醫(yī)療器械檢測中心自 2006 年開展醫(yī)療器械潔凈廠房的監(jiān)測以來潔凈室的設計施工、監(jiān)測指標以及維護管理等方面存在的問題。甄輝等[3]介紹了醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈區(qū)的送排風系統(tǒng)在監(jiān)管過程中的檢查要點。然而，當前從監(jiān)管的角度對空氣凈化系統(tǒng)在整體水平上的系統(tǒng)關注和研究尚很缺乏。筆者通過對近年來醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)空調(diào)凈化系統(tǒng)的不符合項案例進行收集匯總，結合法規(guī)標準的變化，從整體水平上系統(tǒng)地對不合格項、判定依據(jù)及檢查要點進行分析總結，旨在給醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)從業(yè)人員及政府監(jiān)管人員提供實用性的參考。

1 空氣凈化系統(tǒng)的組成及環(huán)境參數(shù)要求

1.1 潔凈室（區(qū)）空氣凈化系統(tǒng)的組成

潔凈室（區(qū)）空氣凈化系統(tǒng)通常包括處理空氣的凈化設備、輸送空氣的管路系統(tǒng)、用來生產(chǎn)的潔凈環(huán)境（見圖1）。

1.2 醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）環(huán)境參數(shù)及檢測要求

圖1 常見醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)潔凈室（區(qū)）空氣凈化系統(tǒng)組成示意圖Fig.1 Diagram of a common air purification system in medical device manufacturer

醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）環(huán)境檢測涉及8個參數(shù)，分別是溫度、相對濕度、風速（適用于百級區(qū)）、換氣次數(shù)（適用于萬級、十萬級和三十萬級區(qū)）、靜壓差、塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)、沉降菌數(shù)，具體要求見表1。

2 空氣凈化系統(tǒng)監(jiān)管研究

2.1 空氣凈化系統(tǒng)常見不符合項特征及其判定依據(jù)

通過對近四年（2015—2018年）來筆者實際參與及從各地藥監(jiān)部門收集到的共計100余家次的現(xiàn)場檢查（包括醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊核查、飛行檢查、日常檢查）結果進行匯總，調(diào)取其中與空氣凈化系統(tǒng)相關的常見檢查不符合項，依據(jù)國家局發(fā)布的指導原則及相關法規(guī)標準[4-8]，對各個不符合項按照特征類型及判定依據(jù)進行歸類合并，最終形成了送風/回風系統(tǒng)、文件記錄、驗證和確認、系統(tǒng)維護保養(yǎng)、環(huán)境監(jiān)測報告、潔凈區(qū)壓差、溫濕度控制、過濾器壓差監(jiān)測、計量校驗、微生物室凈化系統(tǒng)、排風系統(tǒng)、檢驗設備、人員培訓共13大方面的共性缺陷表（詳見表2～表14）。從中不難看出，空氣凈化系統(tǒng)的常見共性缺陷分布廣泛，基本涵蓋了系統(tǒng)設計、安裝、運行、維護的各個方面，反映出相關從業(yè)人員對于近年來國家局新發(fā)布的配套指導原則和指南的具體要求落實不到位。

2.2 共性缺陷類型占比分析

進一步統(tǒng)計可以看出，涉及空氣凈化系統(tǒng)的常見共性缺陷數(shù)量多達70個，其中以送風/回風系統(tǒng)、文件記錄、驗證和確認、系統(tǒng)維護保養(yǎng)、環(huán)境監(jiān)測報告這5大方面的共性缺陷合計占比最高，分別占比為17.1%、12.9%、10%、10%和10%，合計占全部缺陷的60%（詳見表15）。反映出空氣凈化系統(tǒng)在復雜程度高的設計安裝、維護保養(yǎng)、日常監(jiān)測等方面存在較為嚴重的培訓缺失。

2.3 空氣凈化系統(tǒng)GMP現(xiàn)場檢查要點歸納

針對以上常見共性缺陷的分析，結合筆者多年醫(yī)療器械行業(yè)從業(yè)經(jīng)驗及監(jiān)管經(jīng)歷，現(xiàn)為醫(yī)療器械GMP檢查員及生產(chǎn)企業(yè)歸納出以下20條檢查要點（詳見表16），力求較為全面地覆蓋現(xiàn)場檢查中監(jiān)管人員的關注重點，同時也可作為企業(yè)自查自糾的針對性切入點。

表3 文件記錄共性缺陷表Tab.3 General defects of documents and records

表4 驗證和確認共性缺陷表Tab.4 General defects of verification and validation

表5 系統(tǒng)維護保養(yǎng)共性缺陷表Tab.5 General defects of system maintenance

表6 環(huán)境監(jiān)測報告共性缺陷表Tab.6 General defects of environmental monitoring report

表7 潔凈區(qū)壓差共性缺陷表Tab.7 General defects of differential pressure in clean area

表8 溫濕度控制共性缺陷表Tab.8 General defects of temperature and humidity control

表9 過濾器壓差監(jiān)測共性缺陷表Tab.9 General defects of differential pressure of filter

表10 計量校驗共性缺陷表Tab.10 General defects of metrological verification

表11 微生物室凈化系統(tǒng)共性缺陷表Tab.11 General defects of air purification system in microbiology room

表12 排風系統(tǒng)共性缺陷表Tab.12 General defects of exhaust system

表13 檢驗設備配置共性缺陷表Tab.13 General defects of inspection devices configuration

表14 人員培訓共性缺陷表Tab.14 General defects of personnel training

表15 空氣凈化系統(tǒng)相關缺陷類型分布Tab.15 Type distribution of general defects in air purification system

3 討論

對于體外診斷試劑、無菌醫(yī)療器械、植入醫(yī)療器械等產(chǎn)品而言，潔凈區(qū)是不可缺少生產(chǎn)環(huán)境，潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)的設計及有效運行是保證潔凈度的關鍵之一，也直接或間接地影響著醫(yī)療器械產(chǎn)品的質(zhì)量。從本文的分析中可以看出，70種醫(yī)療器械GMP現(xiàn)場檢查中與空氣凈化系統(tǒng)有關的典型缺陷按比例由高到低分布于送風/回風系統(tǒng)、文件記錄、驗證和確認等13大方面。其中，送風/回風系統(tǒng)、文件記錄、驗證和確認、系統(tǒng)維護保養(yǎng)及環(huán)境監(jiān)測報告這5個方面的常見共性缺陷合計占比達到了60%。一方面反映出企業(yè)對在醫(yī)藥廠房設計之初，對于空氣凈化系統(tǒng)的規(guī)劃就缺乏整體考慮；另一方面，也反映出企業(yè)對于空氣凈化系統(tǒng)運行過程中，往往只重視結果而不重視過程驗證/確認、不重視記錄的真實和可追溯性、不重視空調(diào)維護和管理。系統(tǒng)掌握空氣凈化系統(tǒng)相關現(xiàn)場檢查要點，了解常見缺陷的典型特征及其判定依據(jù)，不僅可以有針對性地提升政府監(jiān)管人員的專業(yè)理解能力，統(tǒng)一判定尺度，同時對于企業(yè)開展日常自查自咎、改進質(zhì)量管理、新建或改造廠房的空氣凈化系統(tǒng)都具有參考價值。

表16 空氣凈化系統(tǒng)現(xiàn)場檢查要點Tab.16 Key points of field inspection for air purification system