張淑媛，蔣建勤

（中國(guó)藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)教研室，江蘇 南京 210000）

肥胖癥已成為最嚴(yán)峻的公共衛(wèi)生危機(jī)之一，其全球的發(fā)生率呈直線上升趨勢(shì)。肥胖不僅影響外觀，同時(shí)還會(huì)引起糖尿病，動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病、高血壓等一系列疾病，說(shuō)明肥胖帶來(lái)的危害遠(yuǎn)比其表面嚴(yán)重，因此降脂治療意義重大。目前，臨床上治療肥胖癥的方法主要有改變生活方式、手術(shù)治療、藥物治療這三類(lèi)。現(xiàn)代研究表明，多種中藥，如五加科植物三七、人參、西洋參；豆科類(lèi)植物決明子、黃芪；睡蓮科植物荷葉；薔薇科植物山楂等其中的成分，有明顯的降脂作用。筆者對(duì)近年來(lái)這幾類(lèi)中藥降脂作用的藥理活性研究進(jìn)展情況進(jìn)行了綜述。

1 肥胖癥簡(jiǎn)述

1.1 肥胖癥

肥胖是指損害健康的異?；蜻^(guò)量脂肪累積，肥胖癥是一種由遺傳和環(huán)境等因素共同引起，并對(duì)健康造成一定影響的慢性代謝性疾病。隨著人們生活水平的不斷提高，肥胖癥的發(fā)病率與日俱增，肥胖已成為流行疾病在全球范圍內(nèi)蔓延[1]。近些年我國(guó)的肥胖人口來(lái)急劇增多，目前已達(dá)3.25億人。諸多研究表明肥胖者患其他疾病的風(fēng)險(xiǎn)較大[2]，肥胖及其誘發(fā)的病癥嚴(yán)重威脅和影響著人類(lèi)生命安全及生活質(zhì)量，預(yù)防和控制肥胖已經(jīng)刻不容緩。肥胖的原因迄今尚未完全闡明，一般認(rèn)為與遺傳[3]、飲食生活習(xí)慣、心理代償作用、藥物、生理因素等有關(guān)。

1.2 肥胖癥的治療

目前，臨床上治療肥胖的方法有改變生活方式、手術(shù)治療、藥物治療等[4]，由于運(yùn)動(dòng)療法大多數(shù)患者難以堅(jiān)持且復(fù)發(fā)率較高，而垂直胃束帶綁扎減容、袖狀胃切除等外科手術(shù)控制肥胖存在較大風(fēng)險(xiǎn)[5]，因此藥物治療方式更易被廣大肥胖患者接受。目前，全球降脂減肥市場(chǎng)主要有兩類(lèi)不同作用機(jī)制的抗肥胖藥物[6]。一種是具有交感神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)（Central Nervous System，CNS）興奮性的中央神經(jīng)類(lèi)藥物（主要作用在下丘腦食欲中樞，抑制進(jìn)食欲望），如西布曲明[7]（Meridia）、芬氟拉明和芬特明[8]等，另一種是對(duì)參與人體脂肪代謝的物質(zhì)進(jìn)行作用，使被攝入人體的脂肪總量低于人體脂肪代謝及利用[9]。如羅氏生產(chǎn)的脂肪酶抑制劑奧利司他（Orlistat），通過(guò)與胰脂肪酶和胃脂肪酶的抑制，導(dǎo)致脂肪在消化道中的吸收大大減少，減輕肥胖病人的飲食負(fù)擔(dān)，還能促進(jìn)體內(nèi)的脂肪再利用，為身體供能，從而達(dá)到增加脂肪消耗的目的。

2 中藥成分的降脂作用研究

2.1 五加科植物

五加科植物，廣布于兩半球的溫帶地和熱帶地，我國(guó)有共22屬，160多種，目前可供藥用的有114種，其中三七[10]、人參、西洋參等都含有多種皂苷成分，其中人參皂苷、三七皂苷等是發(fā)揮降脂作用的主要成分，同時(shí)還有抗炎、抗衰老等藥理活性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明這些成分發(fā)揮降脂作用是通過(guò)抑制或誘導(dǎo)大鼠體內(nèi)靶基因的表達(dá)從而調(diào)節(jié)膽固醇代謝。人參可通過(guò)上調(diào)過(guò)氧化物酶體增殖劑激活受體γ(PPARγ)來(lái)促進(jìn)膽固醇代謝，從而調(diào)節(jié)膽固醇代謝[11-12]。WANG等[13]也發(fā)現(xiàn)丹芪丸中的三七總皂苷能夠上調(diào)PPARα，PPARγ，進(jìn)而改善缺血心臟脂質(zhì)代謝。SU等人[14]也對(duì)三七皂苷R1通過(guò)激活 PPARγ起抗炎作用，從而保護(hù)ox-LDL誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行了一系列研究。

2.2 豆科類(lèi)植物

2.2.1 決明子

決明子 (Semen Cassiae)，為豆科類(lèi)植物決明(Cassiaobtusifolia L．)的干燥成熟種子，性味甘、苦、咸、微寒，歸肝、大腸經(jīng)，有清熱明目、潤(rùn)腸通便之功效[15]。實(shí)驗(yàn)研究可得決明子的主要藥用成分為多糖、蛋白質(zhì)、苯并吡咯酮類(lèi)和蒽醌類(lèi)等，而對(duì)于決明子中降脂有效成分的探索處在初步研究階段。由提取分離相關(guān)文獻(xiàn)可總結(jié)決明子降脂活性部位主要為乙酸乙酯提部[16]、正丁醇部[17]、乙醇部[18]和水部[19]，且其降脂活性與成分極性呈正相關(guān)[20]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明決明子藥用成分發(fā)揮降脂功效的機(jī)理是通過(guò)增加血清HDL-C含量及提高 HDL－C/TC的比值[21]，即通過(guò)改善體內(nèi)膽固醇的分布狀況，從而達(dá)到其降脂作用。具體有以下幾種方式：1）減少外源性脂質(zhì)的吸收，決明子乙酸乙酯以及水提取物通過(guò)抑制胰脂肪酶活性，從而降低脂肪的水解來(lái)控制食物脂肪的吸收[22]；2） 減少內(nèi)源性脂質(zhì)的合成，Awasthi VishnuKumar等[23]的研究表明決明子提取物可降低大鼠血清中的PL、TC、PHLA以及TG的水平，并推測(cè)其可能是通過(guò)抑制PHLA，LPL和卵磷脂激活所介導(dǎo)膽固醇?；D(zhuǎn)移酶的活動(dòng)，進(jìn)而抑制膽固醇的生物合成來(lái)發(fā)揮降脂作用；3）調(diào)節(jié)脂質(zhì)的代謝。

2.2.2 黃芪

黃芪為豆科植物蒙古黃芪 Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus (Bge.)Hsiao的干燥根，有補(bǔ)氣升陽(yáng)、益氣固表、利水消腫、托瘡生肌的功黃芪功效。黃芪中有黃芪多糖、氨基酸、黃芪皂苷、黃酮類(lèi)、生物堿、蛋白質(zhì)、維生素及硒、硅、鈷、鉬等微量元素，臨床上有利尿、抗衰老、保肝及降壓作用[24-25]。Saikun Pan等[26]探討了黃芪多糖的降血脂作用，得出APS（黃芪多糖）治療可顯著降低血漿總膽固醇 (TC)、血漿三酰甘油 (TG)、血漿低密度脂蛋白以及肝臟TC和TG水平，確定了黃芪多糖在大鼠中的降血脂活性，但其作用機(jī)制還需要進(jìn)一步研究。程允就等[27]人則研究了APS對(duì)高脂血癥大鼠的血脂調(diào)節(jié)作用及其機(jī)理。結(jié)果表明，APS可顯著降低高脂血癥大鼠血 TC、LDL-C以及TG水平，同時(shí)能增加大鼠膽汁酸和糞便膽固醇排泄量，可能是其發(fā)揮降血脂作用的機(jī)制。

2.3 睡蓮科植物

荷葉為睡蓮科植物蓮的干燥葉，荷葉中含有荷葉堿和原荷葉堿等多種生物堿、黃酮類(lèi)物質(zhì)及維生素C、多糖等成分?？偨Y(jié)近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)荷葉的研究，發(fā)現(xiàn)黃酮和生物堿這兩類(lèi)化合物的生物活性較高，現(xiàn)代藥理研究表明荷葉主要生理活性有減肥降脂、抗氧化、抗衰老以及抑菌。林木仙等[28]進(jìn)行高純度荷葉堿的制備及其藥效研究，采用FD陽(yáng)離子交換樹(shù)脂分離與石油醚萃取組合技術(shù)可得85%純度荷葉堿，接著通過(guò)動(dòng)物藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，荷葉堿有較明顯的降甘油三酯、降膽固醇以及減肥效果，同時(shí)表明荷葉堿是荷葉中減肥降脂的主要活性成分。涂長(zhǎng)春等[29]人的實(shí)驗(yàn)研究為采用肥胖高脂血癥大鼠模型，觀察荷葉生物總堿對(duì)大鼠體重、體脂及血脂的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示肥胖大鼠的體重增長(zhǎng)受到了抑制，且大鼠肥胖程度均受到不同程度的影響，同時(shí)大鼠TC、TG、及AI值有明顯下降。隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段的不斷精進(jìn)，對(duì)荷葉的減肥降脂作用的研究也不段加深，以荷葉為原料的減肥降脂茶的研究也成了一大熱點(diǎn)。楊歡等[30]人的實(shí)驗(yàn)是以荷葉、山楂、薏苡仁、五味子提取物為原料，制備成為具有減肥降脂保健作用的中藥保健顆粒劑，并通過(guò)工藝篩選調(diào)配出質(zhì)量?jī)?yōu)良的中藥減肥保健顆粒。

2.4 薔薇科植物

山楂為薔薇科山楂屬植物山里紅Crataegus pinnatifida Bge．var．major N．E．Br．或山楂 Crataegus pinnatifida Bge.的干燥成熟果實(shí)。張明[31]等用山楂黃酮提取物對(duì)SD大鼠進(jìn)行灌胃試驗(yàn)，結(jié)果顯示山楂黃酮提取物可以明顯降低甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平，對(duì)高密度脂蛋白膽固醇水平有明顯的升高作用。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，山楂三萜酸可以通過(guò)抑制倉(cāng)鼠腸細(xì)胞乙酰輔酶A膽固醇乙酰轉(zhuǎn)移酶（ACAT） 的活性來(lái)調(diào)節(jié)血漿膽固醇水平[32]。目前對(duì)山楂有效降脂成分的研究多為山楂黃酮類(lèi)成分，而對(duì)三萜酸類(lèi)成分關(guān)注較少[33]。胡慧明等[34]采用高脂血癥模型小鼠，研究野山楂提取物對(duì)膽固醇水平的影響，結(jié)果顯示野山楂提取物調(diào)節(jié)體內(nèi)膽固醇含量的機(jī)制可能通過(guò)抑制膽固醇的生物合成。

3 結(jié)語(yǔ)

近幾十年來(lái)，隨著飲食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣的改變，脂質(zhì)代謝紊亂問(wèn)題突顯，高血脂患者人數(shù)越來(lái)越多。在中國(guó)成年人口中，22.5%總膽固醇偏高，9%高總膽固醇，諸多研究表明肥胖者患其他疾病的風(fēng)險(xiǎn)較大，肥胖及其誘發(fā)的病癥嚴(yán)重威脅和影響著人類(lèi)生命安全及生活質(zhì)量，預(yù)防和控制肥胖已經(jīng)刻不容緩。而我國(guó)的傳統(tǒng)中醫(yī)藥的作用已越來(lái)越受到國(guó)內(nèi)外的關(guān)注，許多種中藥的成分表明了有確實(shí)的降脂作用，但其作用機(jī)理目前缺乏深入研究，亟待進(jìn)一步考察，為其進(jìn)一步開(kāi)發(fā)研制提供啟示和思路。