蘇靜，蘇秀瓊

泉州市婦幼保健院兒童醫(yī)院，福建 泉州 362000

小兒癲癇是指腦部神經(jīng)元過度同步放電，誘發(fā)大腦機能失調(diào)的神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，為臨床常見的兒童精神疾病。流行病學(xué)顯示，此病在我國的占比是7%，其中兒童、青少年患病率占比達(dá)80%［1］。該病病因較復(fù)雜，可能是暫時、陣發(fā)性腦功能紊亂引起驚厥，也與遺傳、腦內(nèi)結(jié)構(gòu)異常等因素有關(guān)，患兒常不定期發(fā)作，發(fā)作時呈肌肉抽搐、感覺或情感短暫異常等表現(xiàn)。若未及時控制癲癇，可損害腦細(xì)胞，引起神經(jīng)、免疫系統(tǒng)異常，影響患兒認(rèn)知功能、身體健康。目前研究認(rèn)知損害機制發(fā)現(xiàn)，修復(fù)神經(jīng)元信息處理的關(guān)鍵是控制神經(jīng)節(jié)律性、同步變化，遵醫(yī)提供抗癲癇用藥，利于穩(wěn)定病情［2］。王明光證實，奧卡西平、托吡酯是治療此病的常用藥，可阻斷大腦細(xì)胞鈉離子通道、避免大腦病灶放電，但未能改善患兒認(rèn)知、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，且長期用藥副作用多、效果欠佳［3］。鑒于此，本研究旨在評價奧卡西平+左乙拉西坦聯(lián)合用藥治療小兒癲癇患兒的臨床價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 基線資料

回顧性分析2019年2月—2020年2月本院收治的80例小兒癲癇患兒資料。本研究患兒家屬知情并簽署知情同意書。采用“雙盲法”將80例小兒癲癇患兒分為觀察組和對照組各40例。觀察組：男25例，女15例；年齡3～11歲，均值（6.54±1.15）歲；病程1～5年，均值（2.24±1.02）年；發(fā)作頻率1～6次/月，均值（3.31±1.12）次/月；發(fā)作時間1～3 h/次，均值（1.54±0.21）h/次；發(fā)作類型：單純局限性12例，復(fù)雜局限性11例，全身性10例，強直性7例。對照組：男26例，女14例；年齡4～12歲，均值（6.61±1.28）歲；病程1～4年，均值（2.02±0.68）年；發(fā)作頻率1～5次/月，均值（3.24±1.04）次/月；發(fā)作時間1～4 h/次，均值（1.61±0.38）h/次；發(fā)作類型：單純局限性11例，復(fù)雜局限性13例，全身性8例，強直性8例。兩組患兒基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實用兒科學(xué)（第7版）》《國際抗癲癇聯(lián)盟癲癇診療指南》中的癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；②年齡3～12歲；③癲癇發(fā)作頻率≥2次/月；④近1月內(nèi)未行抗癲癇用藥；⑤資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴全身感染、免疫缺陷；②既往腦部病史；③器質(zhì)性病變；④用藥禁忌；⑤嚴(yán)重意識障礙。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組（1）口服奧卡西平片（北京四環(huán)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051518，規(guī)格：0.3 g），初始8～10 mg/（kg·d），2次/d。根據(jù)患兒發(fā)病情況，明確增加劑量，每周增加1次，每次增加5 mg/（kg·d），控制增加劑量≤48 mg/（kg·d）。（2）口服托吡酯片（西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020555，規(guī)格：25 mg），150 mg/次，2次/d。后期根據(jù)患兒癲癇發(fā)作情況，每次增加劑量50 mg，最大劑量400 mg/d。

1.3.2 觀察組（1）口服奧卡西平。用藥劑量、方式同對照組。（2）口服左乙拉西坦片［UCB Pharma S.A，國藥準(zhǔn)字J20160085，規(guī)格：500 mg］，初始5～10 mg/（kg·d），2次/d。結(jié)合實際情況，明確增加劑量，每周增加1次，每次增加5 mg/（kg·d），控制增加劑量≤60 mg/（kg·d）。

兩組用藥時間均為6個月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）認(rèn)知功能。參考韋氏兒童智力量表［5］（WLSC-CR），包括語言智商（VIQ）、操作智商（PIQ）及總智商（FIQ），各維度總分100分，得分越高表示認(rèn)知功能越好。（2）臨床療效。顯效：癲癇完全被控制，治療半年內(nèi)未再發(fā)作，與治療前比較，癲癇發(fā)作頻率降低幅度≥75%；有效：癲癇基本被控制，與治療前比較，癲癇發(fā)作頻率降低幅度≥50%，＜75%；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，癲癇發(fā)作頻率增加?？傆行?顯效率+有效率。（3）不良反應(yīng)。包括輕微皮疹、嗜睡及意識障礙等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)經(jīng)Excel表整理，用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗。檢驗水準(zhǔn)P=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組認(rèn)知功能比較

治療前，兩組認(rèn)知功能比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與對照組比較，觀察組VIQ、PIQ及FIQ評分更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組認(rèn)知功能比較（，n=40） 分

表1 兩組認(rèn)知功能比較（，n=40） 分

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率明顯高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較（n=40） 例（%）

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較（n=40） 例（%）

3 討論

小兒癲癇是臨床常見病，具有突發(fā)突止、周期性等特點，患病時呈意識障礙、肌肉抽搐等表現(xiàn)。該病分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種，前者不會干擾患兒智力、認(rèn)知功能，但發(fā)生肌陣攣發(fā)作，可損害患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)，影響其成長發(fā)育，因此提供對癥治療控制病情、增強認(rèn)知功能、保護中樞神經(jīng)功能很關(guān)鍵［6］。

有研究報道，奧卡西平+左乙拉西坦治療小兒癲癇能提高療效［7,8］。（1）奧卡西平是常見的抗癲癇用藥，在局限性癲癇發(fā)作中應(yīng)用較廣泛。作用機制：阻斷腦細(xì)胞電壓所依賴的鈣通道，避免腦部散布異常放電；且此藥屬酮基衍生物，患兒經(jīng)口服用藥，體內(nèi)有單羥基衍生物形成，作用于鈣離子、鈉離子通道，可高度選擇抑制大腦皮質(zhì)的運動，具有高生物利用度、快速吸收等優(yōu)勢，臨床多選此藥輔助治療難治癲癇。但該藥未能有效改善患兒認(rèn)知和神經(jīng)系統(tǒng)功能，且長期用藥，可引起毒副反應(yīng)，影響疾病轉(zhuǎn)歸［9-11］。（2）左乙拉西坦是吡咯烷酮衍生物，可抑制海馬癲癇樣突發(fā)放電，并未干擾正常的神經(jīng)元活動，服藥后被胃腸道吸收，生物利用度≥95%，具有見效快、半衰期長及用藥安全等獨特優(yōu)勢。作用機制：患兒經(jīng)口服用藥，對突觸囊泡外分泌有刺激作用，促進釋放突觸前神經(jīng)遞質(zhì)，緩解癲癇癥狀，控制疾病發(fā)作頻率。因此，奧卡西平+左乙拉西坦聯(lián)合用藥可增強抗癲癇機制，發(fā)揮協(xié)同輔助作用，改善病情，達(dá)到遠(yuǎn)期療效機制，效果顯著。

本研究示：（1）治療前，兩組認(rèn)知功能比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組間比較，觀察組認(rèn)知功能改善更好（P＜0.05），表示聯(lián)合用藥可相輔相成，減少認(rèn)知功能干擾，促進執(zhí)行功能恢復(fù)，改善患兒智力水平。（2）兩組總有效率比較，觀察組（95.00%）高于對照組（77.50%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表示聯(lián)合用藥可改善神經(jīng)功能，發(fā)揮抗癲癇機制。（3）兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），結(jié)果與王蓉［12］的研究相似，表示聯(lián)合用藥可發(fā)揮互補優(yōu)勢，雙向調(diào)節(jié)神經(jīng)免疫，增強藥效，保證治療時用藥安全、合理，具有應(yīng)用價值。

綜上所述，奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦治療小兒癲癇，能改善患兒認(rèn)知功能，增強用藥療效，保證用藥安全，效果較為理想。