占仁芝

貴溪市人民醫(yī)院，江西 貴溪 335400

腦卒中屬于急性腦血管疾病。腦卒中后抑郁（Post Stroke Depression，PSD）是腦卒中的常見(jiàn)并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)為消極、悲觀、興趣減退、情緒低沉等［1］，部分患者甚至存在輕生念頭，不利于其疾病恢復(fù)，還會(huì)對(duì)其身心健康及生命安全造成嚴(yán)重影響。隨著腦卒中患者人數(shù)增加，PSD發(fā)病率也在不斷上升。如何防治PSD已成為臨床醫(yī)師急需解決的問(wèn)題，抗抑郁被認(rèn)為是治療PSD的重要方法，通過(guò)藥物治療可緩解患者焦慮、抑郁等臨床癥狀［2-4］，幫助其盡快康復(fù)，從而達(dá)到改善預(yù)后的理想目標(biāo)。本研究觀察氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療PSD的效果，旨在為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取本院2017年3月—2019年3月收治的PSD患者90例，隨機(jī)分為對(duì)照組（n=45）和觀察組（n=45）。對(duì)照組：男25例，女20例；年齡32～76歲，平均（45.36±7.65）歲；病程5～34個(gè)月，平均病程（20.76±4.23）個(gè)月。對(duì)照組：男23例，女22例；年齡30～78歲，平均（46.57±8.02）歲；病程6～32個(gè)月，平均（20.91±4.12）個(gè)月。兩組患者性別、年齡、病程等基線資料比較差異不明顯（P＞0.05），可進(jìn)行對(duì)比。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT或病理檢查確診為腦卒中；符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》［5］中的抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)嚴(yán)重的全身性血管疾??；無(wú)藥物過(guò)敏史。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重的肝臟、心血管等系統(tǒng)疾??；對(duì)本研究使用的藥物過(guò)敏；1個(gè)月內(nèi)接受過(guò)其他抗抑郁治療。

1.3 治療方法對(duì)照組：口服草酸艾司西酞普蘭片（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080788，規(guī)格：10 mg），10 mg/次，1次/d。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，每天早上口服氟哌噻噸美利曲辛片（H.Lundbeck A/S，批準(zhǔn)文號(hào)H20171104，規(guī)格：氟哌噻噸0.5 mg和美利曲辛10 mg/片），1片/次，1次/d。兩組患者均接受治療45 d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）臨床療效。根據(jù)《中國(guó)抑郁障礙防治指南》［6］評(píng)定。顯效：抑郁癥狀完全消失且最短持續(xù)2周；有效：抑郁癥狀有所改善且漢密爾頓焦慮量表（HAMD）減分率≥25%；無(wú)效：抑郁癥狀未能改善甚至有加重趨勢(shì)。（2）采用免疫發(fā)光法檢測(cè)患者血清中五羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）水平。（3）使用漢密爾頓焦慮量表［7］（HAMA，＜7分表示無(wú)焦慮，≥7分表示存在焦慮）和漢密爾頓抑郁量表［8］（HAMD，≥29分表示重度抑郁；≥21分，＜29分表示中度抑郁；≥14分，＜21分表示輕度抑郁；＜14分表示無(wú)抑郁）對(duì)患者焦慮、抑郁程度進(jìn)行評(píng)估，分?jǐn)?shù)越高表示焦慮及抑郁癥狀越重。（4）不良反應(yīng)情況。包括頭暈、口干、便秘、睡眠障礙、腸胃不適等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析研究數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料采取率（%）描述，兩組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況等比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采?。ǎ┟枋?，組間血清指標(biāo)、HAMD與HAMA評(píng)分等比較進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較治療總有效率觀察組（93.33%）明顯高于對(duì)照組（75.56%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較（n=45） 例（%）

2.2 兩組血清指標(biāo)比較治療前，兩組5-HT、DA、NE水平比較，無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組5-HT、DA、NE水平均有明顯上升（P＜0.05），且觀察組水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組血清指標(biāo)比較（，n=45）ng/mL

表2 兩組血清指標(biāo)比較（，n=45）ng/mL

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05。

2.3 兩組HAMD、HAMA評(píng)分比較治療前，兩組HAMD、HAMA評(píng)分比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組HAMD、HAMA評(píng)分均有明顯降低（P＜0.05），且觀察組評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組HAMD、HAMA評(píng)分比較（，n=45）分

表3 兩組HAMD、HAMA評(píng)分比較（，n=45）分

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組為17.78%，對(duì)照組為13.33%，兩組比較無(wú)明顯差異（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n=45） 例（%）

3 討論

PSD患者負(fù)面情緒較為強(qiáng)烈，因疾病影響，加上工作、社會(huì)壓力，易表現(xiàn)出焦慮、抑郁、孤獨(dú)、無(wú)助等癥狀［9］，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)自殘、輕生行為，給自身及家庭帶來(lái)長(zhǎng)久痛苦。既往研究表明，腦卒中發(fā)生與血漿同型半胱氨酸（Hcy）密切相關(guān)，一方面，Hcy作為疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可增加腦梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，阻礙患者恢復(fù)進(jìn)程；另一方面，隨著同型Hcy水平增高，甲基化代謝存在阻礙，使5-HT、DA、NE水平發(fā)生變化，從而導(dǎo)致患者發(fā)生PSD［10,11］。因此，緩解PSD患者不良情緒、促進(jìn)精神功能恢復(fù)具有必要性。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組?？紤]其原因?yàn)?，氟哌噻噸美利曲辛片消除半衰期約為19 h［12］，濃度較高，進(jìn)入人體后可被患者充分吸收，增強(qiáng)其對(duì)DA和其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑的反應(yīng)，促進(jìn)DA合成及釋放，從而有效對(duì)抗抑郁［13］。治療后，兩組患者的5-HT、DA、NE水平均有上升，且觀察組水平明顯較高。分析其原因?yàn)?，草酸艾司西酞普蘭片作用機(jī)制是抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)5-HT及NE的再攝取，從而使突觸間隙中這二種神經(jīng)遞質(zhì)濃度增高而發(fā)揮抗抑郁作用［14］，同時(shí)具有抗焦慮和鎮(zhèn)靜的效用，能增強(qiáng)患者神經(jīng)功能。需指出的是，氟哌噻噸美利曲辛屬于復(fù)方制劑，主要成分有噻噸與美利曲辛，其中噻噸具有促進(jìn)DA釋放的作用，美利曲辛可以抗抑郁，故其能更為有效地增加機(jī)體內(nèi)的5-HT、DA、NE水平。治療后，兩組患者的HAMA和HAMD評(píng)分均有下降，且觀察組評(píng)分明顯較低。考慮其原因?yàn)?，氟哌噻噸美利曲辛具有一定的興奮功效，在增加患者活動(dòng)的同時(shí)可緩解其不良情緒，并逐漸改善其抑郁癥狀。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，考慮其原因?yàn)椴菟岚疚魈仗m片雖然存在一定毒性，服用后患者可出現(xiàn)頭暈、口干等不良反應(yīng)，而氟哌噻噸美利曲辛毒副作用較小，聯(lián)合服用后不會(huì)增加不良反應(yīng)，與趙春艷等［15］的研究結(jié)果具有一致性。

綜上所述，氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療PSD安全有效，對(duì)改善患者臨床癥狀、緩解抑郁情緒、幫助神經(jīng)恢復(fù)具有積極作用。