仕 麗,劉繼民,王 檀*
(1.長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院呼吸科,長春 130021;2.長春中醫(yī)藥大學附屬第三臨床醫(yī)院肺病科,長春 130117)
自2019年12月起,武漢市出現(xiàn)了新型冠狀病毒肺炎(簡稱“新冠肺炎”)疫情,隨著疫情的蔓延,全國各地區(qū)也發(fā)現(xiàn)了確診病例。為進一步加強中醫(yī)藥對新冠肺炎的防治、救治能力,2020年1月22日,長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院王檀團隊制定了《長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院新型冠狀病毒肺炎防治方案(試行第一版)》。隨著對疾病認識的不斷深入,先后于1月28日、2月3日修訂第二版及第二版(修改稿),2020年1月29日,“支援農安縣防控新冠肺炎醫(yī)療專家組”,攜二版方案連夜趕往吉林省農安縣,經詳細的診察后,予武漢市返鄉(xiāng)人員(430人)中藥代茶飲——除濕防疫散,進行干預性預防,同時對定點醫(yī)院患者和居家隔離人群進行辨證論治。截至2020年2月23日,吉林省農安縣武漢市返鄉(xiāng)人員無確診病例。同時根據吉林省新冠肺炎病例增加數(shù)量、證候變化情況,于2020年2月14日修訂成第三版。第三版的試行,有效的指導了吉林省新冠肺炎疫情的防控與救治,中醫(yī)藥參與率達到100%。應用三版方案對吉林省50例新冠肺炎確診病例及疑似病例的觀察治療中,經統(tǒng)計分析后,結果顯示臨床治愈23例(46%),有效26例(52%),總有效率為98%。武漢雷神山C8療區(qū)成立后,王檀教授團隊結合當?shù)鼗颊叩陌l(fā)病特點及氣候、飲食、體質的個體化差異等因素,在三版方案基礎上修訂成第四版。在第四版方案的指導下,截至2020年3月28日,雷神山C8療區(qū)患者清零封艙,累計收治新冠肺炎患者75人,轉出2人,余患者全部治愈出院,無普通型轉重型,無重型轉危重型病例,無死亡病例。隨著臨床經驗的不斷總結,對疾病認識的不斷深入及發(fā)病機制的不斷探求,前后共制定4版新型冠狀病毒肺炎防治方案,病因病機、辨治方案、預防方案不斷細化與優(yōu)化,對本病臨床診療更加精準和科學。
1.1 病名釋意 一版到四版,都將新冠肺炎歸屬于中醫(yī)的“疫毒”范疇?!耙摺敝肝烈?,是中醫(yī)學對烈性傳染病的概稱。瘟疫在中國史料中早有記載,《說文解字》指出:“疫,民皆疾也”,《周禮·天官·冢宰》記載:“疾醫(yī)掌養(yǎng)萬民之疾病,四時皆有癘疾”[1]?!端貑枴ご谭ㄕ撈分赋觯骸拔逡咧粒韵嗳疽?,無問大小,病狀相似……正氣存內,邪不可干,避其毒氣”。“毒”,《說文解字》釋“厚也,害人之草”。也就是說,毒的原意有二,一是通厚;二是指草。通“厚”,“厚”的意義與“薄”相對,即程度重、深之意[2];就發(fā)病原因而言,泛指一切致病邪氣。如日本醫(yī)家吉益東洞在《古書醫(yī)言》提到“邪氣者,毒也”。清代徐延祚《醫(yī)醫(yī)瑣言》更有“萬病唯一毒”之論?!耙叨尽保淳哂袕娏覀魅拘圆⒖梢饛V泛流行的一類致病因素,也稱為毒氣、戾氣、疫氣、癘氣、異氣、乖戾之氣等[3]。疫毒具有物質性,有別于“風、寒、暑、濕、燥、火”之邪,吳又可在《溫疫論》中指出:“溫疫之為病,非風非寒非暑非濕,乃天地間別有一種異氣所感。”
1.2 發(fā)病基礎 4個版本都指出新冠肺炎的發(fā)病基礎為肺脾氣虛、寒濕偏盛的“狀態(tài)”;己亥年(公元2019年)秋季以后,武漢地區(qū)氣候反常,陰雨連綿不斷,多見寒濕之氣,寒濕傷陽,陽虛則無力溫化寒濕,久之導致人體常常處于肺脾氣虛、寒濕內盛的狀態(tài)之中,肺脾氣虛,衛(wèi)陽不足,腠理不固,使得疫毒有侵襲之路;寒濕偏盛,困阻人體氣機,導致人體內環(huán)境氣化頓滯,在外則肺衛(wèi)無力抗拒疫毒,在內則肺脾功能減弱,無力溫化寒濕,寒濕內生,停滯于中焦脾胃,“同氣相求”,疫毒挾寒濕依附有形之質難除。寒濕太過則變生災害,損害人體。正如《四圣心源》所言:“六氣五行,皆備于人身,內傷者,病于人氣之偏,外感者,因天地之氣偏,而人氣感之”,易感人群在內有肺脾氣虛、寒濕偏盛之態(tài),在外有疫毒寒濕之感,疫毒乘虛而入,侵伐人體,疫病乃起。
1.3 病機特點 新冠肺炎患者多表現(xiàn)為發(fā)熱、乏力、干咳,少數(shù)患者伴有鼻塞、流涕、咽痛、腹瀉等癥狀;輕癥患者僅表現(xiàn)為低熱乏力,重癥患者可出現(xiàn)呼吸困難,甚至出現(xiàn)呼吸窘迫等危重癥狀。結合患者臨床特點,本病病機特點從一版到四版均高度概括為“寒、濕、瘀、虛、痹”。寒濕,有內外之分,這里主要指因飲食、地域、體質等因素,導致人體內生的寒濕;虛指陽氣不足,主要指肺脾氣虛,正氣不足;瘀主要指陽虛寒盛則瘀,即肺氣不足,寒濕內盛,在感受疫毒之后,導致人體氣化頓滯而瘀血內生;痹,非閉也。閉者,關合、擁塞之意;而痹者,痹阻、痹著不通、留著不去之意,主要指易感人群,在肺脾氣虛,寒濕偏盛的狀態(tài)下,疫毒乘虛從口鼻、皮毛腠理和呼吸道侵入人體,內損萎頓之肺臟,體用俱損,則人體氣化頓滯更重,致使寒、濕、瘀互結,痹阻肺絡而出現(xiàn)疫毒之患。在感受疫毒的時候,大部分易感人群,因正氣偏旺,肺衛(wèi)可以抵御疫毒,則疾病痊愈;部分易感人群因肺脾氣虛,加之寒濕內困,肺衛(wèi)無力抗邪外出,導致病情進展并可能進入危候。
一版制定之時,恰逢大寒一候起,氣溫極寒,依據時空辨證理論,一版方案側重于從寒濕病機演化特點出發(fā),進行辨證分期論治;二版修訂之時,立春將近,陽氣上升,萬物更生,氣溫回升,風和日暖,人體陽氣也開始生發(fā),但北方天氣仍以寒冷為主,體內陽氣因天氣寒冷而郁遏難伸,導致疫毒之邪,容易熱化、毒化,因此二版從疫毒寒濕從熱化、毒化的病機演化特點出發(fā),進行辨證分期治療;三版、四版修訂之時,雨水將至,氣溫繼續(xù)回升,雨濕氣候增多,冷熱交替,乍暖還寒,疫毒挾寒濕,化熱成毒迅速,內耗人體氣陰,因此三版、四版以疫毒寒濕從熱化、從毒化,進而耗液傷津的病機演化特點為主線,進行辨證分期論治。
2019年底,疫情伊始,新冠肺炎患者的早期癥狀相對輕微,多見低熱、乏力、惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀,后期癥狀逐漸加重,多見干咳、氣短、胸痛等癥狀,甚至出現(xiàn)劇烈咳嗽、胸悶氣急、呼吸窘迫、血氧明顯下降等危重病候;大部分患者有外感史,伴有邪犯肺衛(wèi)相關癥狀?;趯Ρ静∨R床癥狀的認識,《長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院新型冠狀病毒肺炎防治方案(試行第一版)》,將本病分為外感早期,外感遷延期,寒濕痹肺期,肺腎虛冷、肺絡痹阻期,以證型分期為主。
第二版方案的確定是在吉林省新型冠狀病毒肺炎救治的初始階段,疫毒挾寒濕之邪,有熱化、毒化,或者寒化趨勢,一旦從熱化、從毒化、從寒化,病情多相對較重,因此二版更加重視重癥的救治,將分期擴展為外感早期,外感遷延期,中期,后期(重度)。而后期(重度)又細化為熱毒痹肺期和肺腎虛冷、肺絡痹阻期。
第三版方案是對吉林省新冠肺炎疫情救治最具有臨床指導意義的。吉林省大部分新冠肺炎患者,沒有外感史,但有邪犯肺衛(wèi)癥狀,因此三版方案將一版、二版外感期修訂為衛(wèi)表期。因疫毒侵犯的主要臟器在肺,影像學多以肺纖維化為主要表現(xiàn),故三版方案引入犯肺期。疫毒挾寒濕之邪,多從侵犯肺衛(wèi)開始,疫毒寒濕痹肺,肺體用受損,導致寒、濕、虛、瘀、痹膠著難除,正氣不復則疾病惡化進入危重癥期,正氣恢復則疾病向愈而進入恢復期。在救治過程中發(fā)現(xiàn),核酸檢測轉陰2次以上的患者,均有不同程度的身體損傷和心理創(chuàng)傷,即使臨床治愈后,仍需要中醫(yī)的干預治療,以防止核酸檢測復陽,肺纖維化的持續(xù)存在或者加重,故第三版方案更加重視恢復期,并單獨列出。三版中明確分為衛(wèi)表期、犯肺期、恢復期;而各期又進一步分層:衛(wèi)表期將外感邪氣是否入里化熱,分為早期和遷延期;犯肺期根據病情輕重分為初期、中期、重癥期、危重癥期;恢復期根據是否遺留后遺癥分層論治。
第四版方案主要針對雷神山C8療區(qū)患者,“因地制宜”而定。在診療過程中,療區(qū)大部分患者肺部纖維化改變嚴重,肺部嚴重損傷,因此在第四版中,將三版犯肺期修訂為傷肺期。雷神山C8療區(qū)患者,身體損傷和心理創(chuàng)傷較吉林省病患更加嚴重,故第四版方案對恢復期患者的康復治療更加系統(tǒng)和全面。
第一版方案證型的確定主要結合吉林省新冠肺炎患者的臨床表現(xiàn)。多數(shù)患者以咳嗽,咳痰,痰色白質稀為主,舌質紫暗,或舌體胖大,邊有齒痕,舌苔多表現(xiàn)為厚膩苔。;少數(shù)患者發(fā)熱不明顯,具有身熱不揚的特點,部分患者伴有惡心嘔吐、食欲差、腹瀉等消化系統(tǒng)癥狀?;颊甙Y狀均具有“寒濕疫毒”侵襲的特點,體現(xiàn)了“肺脾氣虛、寒濕內盛”的發(fā)病基礎,以寒濕傷及人體陽氣,兼有外邪入里化熱為主線,顯示了“寒、濕、虛、瘀、痹”的病機轉化特點,因此一版證型規(guī)范為風寒外束、寒濕內盛(外感早期);邪郁肌腠、痰熱郁肺(外感遷延期);寒濕痹肺;肺腎虛冷、肺絡痹阻4個證型。
第二版方案是基于吉林省新冠肺炎患者多為密切接觸確診病例,大都無外感史,但有疫毒侵犯肺衛(wèi)的相關癥狀的發(fā)病特點修訂的,因此將一版中外感早期的風寒外束、寒濕內盛的證型更改為疫毒外襲、寒濕內盛。隨著疾病的進展,臨床上多見患者出現(xiàn)大熱煩渴、神昏譫語、干嘔、狂躁等癥狀,此為疫毒挾寒濕化火成毒,痹阻肺絡所致。倘若疾病控制不佳,可迅速發(fā)展成重癥,表現(xiàn)為面色潮紅,痰中帶血或膿血痰,胸悶,動輒氣喘或需要輔助通氣,伴煩躁,或虛煩少寐,神疲,或神昏譫語;手足心熱,或汗出肢冷,舌胖紫暗,苔厚膩或微黃而燥,脈浮大而數(shù)。因此在二版中有熱毒痹肺和肺腎虛冷、肺絡痹阻2個后期的重癥分型。二版證型具體表述如下:疫毒外襲、寒濕內盛(外感早期);邪郁肌腠、痰熱郁肺(外感遷延期);疫毒寒濕痹肺(中期);熱毒痹肺(后期);肺腎虛冷、肺絡痹阻(后期)。
第三版方案證型的確定是基于吉林省新冠肺炎患者臨床表現(xiàn)救治過程中發(fā)現(xiàn),部分患者因疫毒挾寒濕,迅速化火成毒,劇耗人體氣陰,耗氣則氣化頓滯,傷陰則肺絡濡養(yǎng)不及,終致氣陰虧虛,肺絡失養(yǎng)而痹阻。臨床多見胸悶氣短、乏力、咳嗽、喘促氣急、咳痰、色黃黏稠量多等癥狀,故三版中將熱毒痹肺證型(后期),修訂為氣陰兩傷、熱毒痹肺。因疫毒挾寒濕亦可從寒化,導致虛冷和熱毒膠雜出現(xiàn),臨床多見面色潮紅,痰中帶血,煩躁,汗出肢冷癥狀,故三版中加入脾腎虛冷、疫毒化火之證型(傷肺期,重癥期)。在對吉林省新冠肺炎50例患者再次訪視中,66%的患者表現(xiàn)為虛實夾雜證,主要表現(xiàn)為肺脾腎三臟的陽虛和氣陰兩傷,其中氣陰兩傷、熱毒痹肺證型占30%,肺脾虛冷、疫毒化火證型占22%,肺腎虛冷、肺絡痹阻證型占14%。疾病后期,患者多以身體損傷和心理創(chuàng)傷為主,表現(xiàn)為肺脾腎陽虛及氣陰兩傷。因此三版中,在恢復期增加了氣陰兩傷、心神不寧和肺腎虛冷、肺絡痹阻2個證型。具體證型表述如下:疫毒外襲、寒濕內盛(衛(wèi)表期,早期);2)邪郁肌腠、痰熱郁肺(衛(wèi)表期,遷延期);3)疫毒寒濕痹肺(傷肺期,中期);4)氣陰兩傷、熱毒痹肺(傷肺期,中期);5)脾腎虛冷、疫毒化火(傷肺期,重癥期);6)傷陰耗液、心陽浮動(傷肺期,危重癥期);7)肺腎虛冷、肺絡痹阻(恢復期);8)氣陰兩傷、心神不寧(恢復期)。此外,三版中具體論述了重癥的產生原因,即:1)體內寒濕極盛,肺衛(wèi)飲邪所困,疫毒犯肺,導致血中津液因拒邪外泄,肺氣重困,不得主氣,濁不出,清不入,濁氣內盛,害于清竅可見神昏,害于五臟則五臟損。2)疫毒挾痰飲,肌腠不解,郁熱內生化火,火毒傷絡,同時火邪耗氣傷陰,或火邪疫毒痹肺,氣陰兩傷。3)寒濕疫毒痹肺,肺為邪困,肅降不及,大腸積滯(多見老體弱,基礎較差的患者),大腸傳導失常,化物成滯,濁氣不得下行,反上逆而達于上焦,心肺為之害。4)心失于守護,君主勢危,一則肺氣不佐心,心勞而衰;二則疫毒痹阻肺絡,氣機為之壅,遷延而化火成毒,傷陰耗液,心神失養(yǎng)而躁動不寧,心神失守。5)陽氣耗散(脾胃),疫邪挾濕滯于肺絡,化火成毒。
四版方案證型未做改動??梢钥闯?,二版注重從寒濕、熱毒論治重癥;三版、四版注重從寒濕、疫毒化火、氣陰兩傷論治重癥,但都緊扣“寒、濕、虛、瘀、痹”的病機特點,重癥的發(fā)生主要在于肺痹難宣,濁氣難除。
4.1 藥物加減 一到四版中,三版方案的臨床實用性更強,因此在三版方案犯肺期,疫毒寒濕痹肺證的處方后,增加了辨證加減內容,即:痰黏難咯,去半夏,加天花粉15 g;胸中燥熱,加生石膏 30~50 g;大腸積滯者,加枳實 15 g,黃連15 g,生大黃10 g,茯苓20 g,澤瀉10 g,以通為用,中病即止。寒邪困阻肺陽,濕邪阻塞肺氣,導致肺通調水道失司,則水停成飲,寒濕冷飲,內聚成痰飲,痹阻肺絡,則痰黏難咯,故去燥熱之半夏,加入甘寒之天花粉,以加強止咳化痰之功、兼顧清熱解毒之效;疫毒寒濕痹肺,內郁化熱,熱擾胸膈者,可大劑量加入甘寒之生石膏,以清其里熱而不傷人體正氣;若疫毒寒濕痹肺加重,肺氣難宣,則大腸傳導失司,而多見大腸積滯,可加入枳實、黃連、生大黃、茯苓、澤瀉,取枳實導滯丸之意,以行氣導滯,清熱通便,但要中病即止。此外,在雷神山C8療區(qū)臨證中發(fā)現(xiàn),武漢市當?shù)鼗颊咭蚣膊е潞膿p較重,故在重癥期脾腎虛冷、疫毒化火證型中,加入巴戟天10 g,以加強補腎祛濕的功效。
4.2 劑量調整 中藥劑量要隨著患者身體狀態(tài)及個人體質、季節(jié)等因素的差異性而相應地進行增減。吉林省新型冠狀病毒肺炎患者多體質強壯,可以調大劑量,如生麻黃可以加大劑量至12 g,蘆根、生石膏,均可以用至60 g以上。四版中,結合武漢市當?shù)夭∪梭w質較弱特點,將人參的劑量增加至15 g,大補元氣,以培土生金;對相關用藥相應的減量,如生麻黃減量至7 g,荊芥減量至15 g,梔子、知母均減量至7 g,敗醬草減量至20 g。
中醫(yī)未病先防獨具優(yōu)勢,提前對特殊體質人群先期預防用藥,目的在于糾正易感人群普遍存在的“肺脾氣虛、寒濕偏盛”狀態(tài),使人體正氣充足,疫毒難侵,或侵而難附。一版至四版預防思路均從調整人體“寒濕”狀態(tài)角度出發(fā),一版在一般防護、飲食指導、茶飲預防方面進行干預防護,主要針對社區(qū)普遍存在的“寒濕”狀態(tài)易感人群,推薦除濕防疫方,該方以平胃散為基礎化裁而成?!短交菝窈蛣┚址健份d有“對金飲子”方[4],與平胃散藥味相同,書中云其“常服固元陽,益氣,健脾進食,和胃祛痰,自然榮衛(wèi)調暢此藥療四時傷寒,極有功效?!倍嬷幸肓烁呶R赘腥巳悍雷o方案:針對寒濕、濕熱兩種狀態(tài)的人群,分別給予除濕防疫方和扶正除疫顆粒(在非典和甲流期間廣泛應用)進行干預預防。
高危易感人群大部分表現(xiàn)為“寒濕”狀態(tài),冬季天氣寒冷,人體脾氣虛弱,運化失職,使得濕濁內生,循經脈可上行至肺,循三焦可下流乘腎。濕濁在肺,則阻礙肺之氣機,陽氣失于布散;濕濁下流乘腎,是土克水,陰氣重迭而成陰盛陽虛之證,影響陽氣的生成。陽氣的生成和布散障礙,遇寒冬腠理閉塞,使得表之衛(wèi)氣不足,故腠理見風則易開,疫毒亦隨之侵入;濕濁內盛,疫毒易附難除,遂予以平胃散化裁而成的除濕防疫方燥濕和胃。方中重用生姜以增散寒之功,至立春陽氣生,腠理開,以風勝濕,但由于人體寒盛而陽虛,使之寒濕不能被完全祛除,遂三版方案將生姜改為干姜,以“去臟腑沉寒痼冷”“發(fā)諸經之寒氣”(《本草求真》)?!侗静萸笳妗吩疲骸吧獙H敕?,氣味辛竄,走而不受”“干姜專入胃,其味本辛……守而不走?!鄙c干姜藥味之變在于腠理之開闔與否,用生姜散其表寒,助衛(wèi)氣敷布于表,用干姜溫里寒,助陽氣之生溫化寒濕。
高危易感人群中少部分人存在濕郁化熱的狀態(tài),多與飲食不節(jié)、七情內傷、感染疫毒等有關。飲食不節(jié),嗜食肥甘厚膩,或多食辛辣,過度飲酒,使脾胃受傷,濕熱內生,阻礙運化。七情內傷,思慮傷脾,影響脾胃升降,土壅木郁,肝失條達,氣機不暢,煩躁易怒,肝火沖逆,橫犯脾土,濕與熱合而致病。疫毒侵襲,未盛之時,正氣不虛,邪正交爭,由于濕濁阻滯陽氣,陽氣被郁,濕熱內生而致病。臨床予扶正除疫顆粒清瘟解毒、辟疫扶正。扶正除疫顆粒乃我校國醫(yī)大師任繼學抗擊SARS疫情時所創(chuàng),方中紅景天,味甘、寒、苦、平,可清瀉火熱、下氣平喘,具有緩急存陰、補而不滋膩的特點?!侗静菥V目》載其“清熱潤肺”,《中藥大辭典》載:“性寒……活血止血,清肺止咳……治咳血,咯血,肺炎咳嗽。”紅景天具有抗氧化活性,在氧化應激損傷性疾病,如病毒感染的干預和治療過程中發(fā)揮重要作用。紅景天的抗氧化能力與它其所含黃酮醇類化合物有關[5],羥基自由基和超氧陰離子自由基都能夠被這種化合物清除?;⒄任⒖?、微寒,歸肝、膽、肺經,清熱邪、利濕邪,入血分,涼血解毒,且活血散瘀止痛,其苦降泄熱,有化痰止咳的作用,用于治療肺熱咳嗽?!侗静菥V目》載:“虎杖,治大熱煩躁……止渴利小便,壓一切熱毒?!?現(xiàn)代藥理研究證實,虎杖有抗病毒、抗感染、解熱、抗氧化、清除自由基等作用[6];虎杖既可以直接殺滅病毒,又可以抑制病毒增殖,其中有效成分羥基大黃素能通過抑制Akt和JNK通路,最終減輕炎癥反應[7]。同時予生姜、大棗調和營衛(wèi),緩和藥性。
中醫(yī)藥的全面及全程參與,在新冠肺炎疫情防控過程中發(fā)揮了積極作用,防治方案也在臨床實踐中不斷修訂完善,使其具有更廣泛的操作性,能更好地指導臨床實踐。