本刊2019年第23期上介紹了2019年8月FDA批出9個新分子實體藥物中的4個，分別為治療關(guān)節(jié)腫瘤藥品Turalio（pexidartinib）、治療過度嗜睡藥品Wakix（pitolisant）、抗肺結(jié)核新藥pretomanid、廣譜抗癌藥Rozlytrek（恩曲替尼）。本文將介紹其余5個藥物：治療類風關(guān)藥品Rinvoq（upadacitinib）、骨髓纖維化新藥Inrebic（fedratinib）、新型抗生素Xenleta（利福莫林）、新型放射性顯影劑68Ga-Dotatoc和治療帕金森新藥Nourianz（istradefylline）。

5 Rinvoq（upadacitinib）

Rinvoq為口服緩釋片劑，被批準用于治療對甲氨蝶呤應答不足或不耐受的中度至重度活動性類風濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis， RA）的成年患者。RA患者的免疫系統(tǒng)錯誤攻擊自身關(guān)節(jié)，導致炎癥的產(chǎn)生和關(guān)節(jié)內(nèi)組織變厚，以及骨骼和相關(guān)結(jié)締組織的損傷，患者的疼痛、疲憊和關(guān)節(jié)僵硬等癥狀對他們的日常生活帶來很大影響。Rinvoq是一種口服選擇性JAK1抑制劑，JAK1是一種激酶，在多種炎癥性疾病的病理生理過程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，目前還在多個炎癥性適應證中進行臨床研究。

6 Inrebic（fedratinib）

Inrebic為口服膠囊，被批準用于治療中危-2和高危原發(fā)性或繼發(fā)性（紅細胞增多癥后或原發(fā)性血小板增多癥后）骨髓纖維化（myelofibrosis， MF）的成年患者。MF是一種罕見的嚴重骨髓疾病，擾亂人體對血細胞的正常生成過程?；颊叩墓撬钑饾u被纖維化瘢痕組織取代，從而限制骨髓生成血細胞的能力。血細胞的產(chǎn)生從骨髓轉(zhuǎn)移到脾臟和肝臟，引起器官腫大?；颊哌€會出現(xiàn)極度疲勞、氣短、肋下疼痛、發(fā)熱、盜汗、瘙癢和骨痛等癥狀。Inrebic是一款口服JAK2（Janus相關(guān)激酶2）和FLT3（FMS樣酪氨酸激酶3）抑制劑，它能夠抑制野生型和突變激活的JAK2蛋白激酶的活性。已有研究表明，JAK2的異常激活與骨髓纖維化和紅細胞增多癥相關(guān)。

7 Xenleta（利福莫林）

Xenleta為注射劑和口服片劑，被批準用于治療社區(qū)獲得性細菌性肺炎（community-acquired bacterial pneumonia， CABP）的成年患者。CABP是指患者在社區(qū)（而非醫(yī)院）發(fā)生肺炎。肺炎是一種肺部感染，可能是嚴重和致命的，尤其是在老年合并癥患者中。Xenleta是一種首創(chuàng)的、全身給藥的、半合成截短側(cè)耳素類抗生素，可抑制細菌蛋白質(zhì)的合成，其結(jié)合具有高度的親和力和高度的特異性，并且發(fā)生在不同于其他抗生素類的分子位置，故耐藥發(fā)生率低且與其他類抗生素無交叉耐藥性。

8 68Ga-Dotatoc

68Ga-Dotatoc為注射液，被批準作為正電子發(fā)射計算機斷層掃描（PET/CT）的放射性顯影劑，用于診斷成人和兒童的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（neuroendocrine tumors， NETs）。NETs是一組起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的相對罕見的腫瘤。由于神經(jīng)內(nèi)分泌細胞廣泛分布于全身，包括垂體、甲狀腺、肺、胸腺、胃腸道、胰腺、腎上腺、皮膚等，可以分泌出上百種激素，因此NETs可以發(fā)生在體內(nèi)許多器官和組織，臨床表現(xiàn)復雜多變。其中最常見的發(fā)生部位是胰腺、胃腸道、肺和胸腺等。68Ga-Dotatoc由正電子發(fā)射性核素鎵-68和偶聯(lián)生長抑素（somatostatin， SST）類似物Dotatoc構(gòu)成。由于NETs細胞表面可表達豐富的SST受體，所以被放射性物質(zhì)標記的SST類似物，有助于腫瘤的診斷、定位和分期。

8 Nourianz（istradefylline）

Nourianz為口服片劑，被批準作為左旋多巴/卡比多巴的一種輔助療法，用于正在經(jīng)歷“OFF”事件的帕金森?。≒arkinsons disease， PD）成年患者。PD是一種慢性、進行性神經(jīng)退行性疾病，主要運動癥狀表現(xiàn)為靜止時震顫、僵硬和運動受損，非運動癥狀包括認知障礙和情緒障礙。該病被認為是由與大腦某些部位（如黑質(zhì)和紋狀體）多巴胺水平降低相關(guān)的進行性變性引起的。目前，口服左旋多巴是治療PD的“金標準”，患者群體中服用該藥的比例高達75%。然而，隨時間推移病情的發(fā)展，左旋多巴不能發(fā)揮最佳作用，導致PD癥狀（運動和非運動）重新出現(xiàn)，這些時期被稱為OFF期。Nourianz是一種口服給藥的選擇性腺苷A2A受體拮抗劑，腺苷A2A受體是一種存在于基底神經(jīng)節(jié)中的G蛋白偶聯(lián)受體?；咨窠?jīng)節(jié)在控制人體運動方面具有重要作用，在PD患者中則會出現(xiàn)變性或異常。Nourianz可選擇性阻斷腺苷A2A受體，減緩多巴胺能神經(jīng)元的退行性病變。

（上海醫(yī)藥戰(zhàn)略發(fā)展研究院特約研究員 張建忠）