文/姚 麗

張廷芬

ZHANG TINGFEN

衛(wèi)生毒理學(xué)博士，高級(jí)工程師，現(xiàn)任中關(guān)村國(guó)際醫(yī)藥檢驗(yàn)認(rèn)證科技有限公司化妝品檢測(cè)技術(shù)總監(jiān)、毒理學(xué)評(píng)價(jià)技術(shù)總監(jiān)。長(zhǎng)期從事藥品、化妝品等健康類相關(guān)產(chǎn)品的毒性評(píng)價(jià)工作，同時(shí)開(kāi)展化合物毒性測(cè)試體外替代方法和替代模型的研究、體外毒性整合測(cè)試策略的研究以及化合物肝臟毒性有害結(jié)局通路（AOP）框架的研究，承擔(dān)并參與國(guó)家和軍隊(duì)的多項(xiàng)科研課題。目前專注于化妝品安全性評(píng)價(jià)和功效評(píng)價(jià)的體外評(píng)價(jià)方法和體外評(píng)價(jià)模型的開(kāi)發(fā)。

國(guó)內(nèi)國(guó)際雙循環(huán)的新格局下，新版《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》（以下簡(jiǎn)稱新《條例》）的頒發(fā)和實(shí)施，對(duì)于整個(gè)中國(guó)化妝品行業(yè)的影響是深遠(yuǎn)且方方面面的。下面，通過(guò)記者的采訪，由高級(jí)工程師、毒理學(xué)博士張廷芬以原料研發(fā)和功效安全為重點(diǎn)，談?wù)劇半p循環(huán)”“新《條例》”帶來(lái)的機(jī)遇和挑戰(zhàn)。

新分類提供創(chuàng)新新空間

新《條例》中將化妝品分為特殊化妝品和普通化妝品，特殊化妝品由原來(lái)的9種變成了現(xiàn)在的5+X，看似特殊化妝品變少了，實(shí)則增多了，“5”是指具有染發(fā)、燙發(fā)、祛斑美白、防曬和防脫發(fā)功效的化妝品，“X”代表了多種可能，鼓勵(lì)現(xiàn)在的企業(yè)開(kāi)發(fā)具有新功效的化妝品。只要有足夠的科學(xué)數(shù)據(jù)支持化妝品的新功效，就可能成為一種新的特殊化妝品。所以，新的化妝品分類提供了更廣闊的創(chuàng)新空間，有益于我國(guó)化妝品多樣化的發(fā)展。

在化妝品功效宣稱的28種分類中，我們還可以找到原來(lái)屬于特殊用途化妝品的脫毛和除臭功效宣稱，可見(jiàn)這兩類被劃分為了普通化妝品，而原來(lái)的美乳類、健美類特殊用途化妝品，對(duì)于產(chǎn)品的歸屬還未見(jiàn)到相關(guān)文件。這兩類不適合歸為化妝品，雖然使用后使人更靚麗了，但是其發(fā)揮功效的機(jī)制已經(jīng)不單單是停留在局部皮膚了，而是通過(guò)內(nèi)分泌等途徑發(fā)揮效果。而從目前化妝品備案和注冊(cè)檢測(cè)的角度來(lái)講，化妝品的安全性評(píng)價(jià)僅涉及皮膚、眼睛等局部毒性和遺傳毒性，但對(duì)內(nèi)分泌這樣的全身系統(tǒng)性毒性是缺乏評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)的，因此，取消美乳類、健美類產(chǎn)品的化妝品屬性是比較合理的。

新《條例》實(shí)施對(duì)于企業(yè)來(lái)說(shuō)是挑戰(zhàn)也是機(jī)遇，面臨化妝品市場(chǎng)逐步規(guī)范化、國(guó)際化的現(xiàn)實(shí)，因此，及時(shí)調(diào)整發(fā)展方向和產(chǎn)品布局的企業(yè)才能夠生存。過(guò)渡期的設(shè)置也非常的體貼，不僅極大地減少了對(duì)企業(yè)的沖擊，同時(shí)也給企業(yè)足夠的時(shí)間去尋找新的突破點(diǎn)和立足點(diǎn)。另外，與其他健康相關(guān)類產(chǎn)品相比化妝品的產(chǎn)品更新非常迅速，因此，新《條例》對(duì)現(xiàn)有產(chǎn)品的市場(chǎng)影響是不大的。

新方向推動(dòng)產(chǎn)品更優(yōu)化

面對(duì)多年變化不大的化妝品原料清單，新《條例》的出臺(tái)對(duì)我國(guó)原料的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用是一劑有效的強(qiáng)心針，對(duì)那些摩拳擦掌、躍躍欲試的原料研發(fā)單位是很好的機(jī)遇。新《條例》對(duì)未來(lái)原料的管理實(shí)行了分類分級(jí)動(dòng)態(tài)管理，是拉長(zhǎng)我國(guó)化妝品原料清單的有力踐行。原料可分為注冊(cè)類原料和備案類原料，按功效還可以分為防腐、著色、染發(fā)、防曬、祛斑美白、保濕、舒緩等。對(duì)原料的分級(jí)體現(xiàn)在安全性評(píng)價(jià)上，根據(jù)原料特性和用途可以增加或者減免毒理學(xué)試驗(yàn)，比如具有境外上市化妝品中三年以上安全使用歷史，具有安全食用歷史，分子量足夠大，這些特點(diǎn)都可以減免亞慢性經(jīng)口/經(jīng)皮試驗(yàn)、致畸試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)。我感覺(jué)政策的調(diào)整宗旨就是既要保證原料安全，又要減少企業(yè)負(fù)擔(dān)。

新《條例》指明了化妝品和化妝品原料研發(fā)的重點(diǎn)：功效的發(fā)現(xiàn)和證實(shí)。例如，化妝品的5+X，“X”是在一定框架下的創(chuàng)新，對(duì)研發(fā)創(chuàng)新的要求松緊有度，不能天馬行空，不著邊際，要提供科學(xué)依據(jù)，不僅有功效數(shù)據(jù)，還要有安全數(shù)據(jù)。但是，對(duì)企業(yè)確實(shí)提出了更高的要求，需要有更專業(yè)的人士或者機(jī)構(gòu)的參與，才能快速準(zhǔn)確地開(kāi)發(fā)出一個(gè)合法合規(guī)的優(yōu)秀產(chǎn)品。

新《條例》的實(shí)施不僅是要推動(dòng)國(guó)內(nèi)產(chǎn)品創(chuàng)新，在很大程度上更是推行社會(huì)誠(chéng)信建設(shè)。因此，企業(yè)在產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)過(guò)程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)肅對(duì)待，生產(chǎn)過(guò)程應(yīng)當(dāng)誠(chéng)實(shí)添加，功效宣稱應(yīng)當(dāng)嚴(yán)謹(jǐn)真實(shí)，進(jìn)而更好地保證品牌質(zhì)量，樹(shù)立品牌信譽(yù)。所以，企業(yè)要注重人才引進(jìn)，從技術(shù)上保證產(chǎn)品優(yōu)質(zhì)可靠，如果實(shí)力不允許，可以借助其他機(jī)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)人才資源共享，或者購(gòu)買相關(guān)服務(wù)。比如，如果一個(gè)小型企業(yè)自己建立一個(gè)功效評(píng)價(jià)隊(duì)伍來(lái)展開(kāi)原料或者產(chǎn)品的功效評(píng)價(jià)，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較大，可以委托專業(yè)機(jī)構(gòu)來(lái)進(jìn)行，不僅可以降低成本還可以得到專業(yè)建議，進(jìn)一步優(yōu)化產(chǎn)品。

新格局挑戰(zhàn)創(chuàng)新安全性

目前國(guó)內(nèi)國(guó)際雙循環(huán)的新格局對(duì)國(guó)內(nèi)化妝品企業(yè)的發(fā)展有絕對(duì)的助推作用，眾所周知，我國(guó)化妝品關(guān)鍵原料幾乎都是來(lái)源于國(guó)外的，受疫情的影響，國(guó)外原料供給不足，恰逢國(guó)內(nèi)化妝品新政策的出臺(tái)，形勢(shì)緊張下的政策利好，會(huì)催生國(guó)內(nèi)企業(yè)創(chuàng)新激情，走上民族品牌創(chuàng)新之路。

在國(guó)內(nèi)國(guó)際雙循環(huán)的大背景下，在依賴國(guó)外原料的基礎(chǔ)上，相信相關(guān)企業(yè)會(huì)逐步開(kāi)始化妝品原料的創(chuàng)造性開(kāi)發(fā)，尤其是基于我國(guó)特色植物的原料開(kāi)發(fā)，將會(huì)有一個(gè)讓人驚訝的突破，那些基于有安全食用歷史的原料，將很快被開(kāi)發(fā)和應(yīng)用。然而，對(duì)于沒(méi)有食用史和使用史的原料，安全性將成為首當(dāng)其沖的挑戰(zhàn)。一旦在原料開(kāi)發(fā)的最后一道關(guān)卡闖關(guān)失敗，企業(yè)的創(chuàng)新信心可能受挫。盡管原料研發(fā)失敗帶來(lái)的資金投入損失不能與藥物研發(fā)失敗同日而語(yǔ)，但是對(duì)于企業(yè)來(lái)說(shuō)也是不小的打擊。

所以，建議原料的安全性評(píng)價(jià)在原料開(kāi)發(fā)的前期階段就可以介入，發(fā)現(xiàn)安全性問(wèn)題時(shí)，可以及時(shí)止損。一旦發(fā)現(xiàn)安全性存在問(wèn)題，即使功效再顯著也不能去使用。因此，未來(lái)化妝品原料和產(chǎn)品開(kāi)發(fā)相關(guān)的功效評(píng)價(jià)以及安全性評(píng)價(jià)在開(kāi)發(fā)過(guò)程中是相伴而行的，可以提高研發(fā)效率。

新趨勢(shì)驅(qū)動(dòng)行業(yè)新發(fā)展

第一，關(guān)于原料研發(fā)。鑒于之前新原料注冊(cè)難度較大，國(guó)內(nèi)化妝品原料的研發(fā)投入是很少的，研發(fā)成果也是為數(shù)不多。但是我國(guó)很多的中藥研發(fā)單位對(duì)植物的功效研究是比較透徹的，因此在原料開(kāi)發(fā)的前期階段，新政策的出臺(tái)將推動(dòng)這些研究成果在化妝品應(yīng)用領(lǐng)域的轉(zhuǎn)化。盡管如此，植物來(lái)源的原料質(zhì)量控制可能成為一個(gè)問(wèn)題，例如同樣是蘆薈，南北地域差異會(huì)導(dǎo)致其成分的差異，提取物中有效成分含量將會(huì)不同，給標(biāo)準(zhǔn)化應(yīng)用帶來(lái)困難，同時(shí)，氣候的變化會(huì)影響到植物產(chǎn)量，就跟農(nóng)作物一樣，受所謂“天災(zāi)”影響，因此，這類原料的供貨可能不太穩(wěn)定。

而現(xiàn)在的植物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)能很好的解決這個(gè)問(wèn)題，利用植物細(xì)胞進(jìn)行增殖得到一個(gè)整株植物，這個(gè)培養(yǎng)過(guò)程實(shí)現(xiàn)了環(huán)境可控，不受地域、氣候、水分等的影響，實(shí)現(xiàn)了植物原料質(zhì)量高度統(tǒng)一，而且產(chǎn)量可控，這個(gè)技術(shù)后期會(huì)成為植物原料的一個(gè)主要貢獻(xiàn)者。另外就是現(xiàn)在非常火熱的基于基因工程、細(xì)胞工程、發(fā)酵工程、酶工程、蛋白工程等生物技術(shù)研發(fā)的原料，這類原料屬于全新的原料，優(yōu)點(diǎn)就是功效顯著，容易批量獲得，質(zhì)量便于控制，風(fēng)險(xiǎn)在于可能在更長(zhǎng)時(shí)間更全面的毒理評(píng)價(jià)中發(fā)現(xiàn)安全問(wèn)題，將導(dǎo)致功虧一簣。比如某種細(xì)胞的培養(yǎng)液，這是沒(méi)有使用歷史、全新的一個(gè)產(chǎn)物，所以需要進(jìn)行全面的毒理學(xué)評(píng)價(jià)。

第二，關(guān)于功效評(píng)價(jià)?；瘖y品的功效評(píng)價(jià)包括人體功效評(píng)價(jià)和體外功效評(píng)價(jià)。目前，功效評(píng)價(jià)的法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)非常不健全，人體功效評(píng)價(jià)僅祛斑美白和防曬的功效評(píng)價(jià)有法規(guī)，還有一個(gè)保濕功效評(píng)價(jià)的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，而體外功效評(píng)價(jià)相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)是嚴(yán)重缺失的，目前能查到僅限于保濕和美白的協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)，還沒(méi)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。多數(shù)功效宣稱僅基于實(shí)驗(yàn)室研究數(shù)據(jù)，存在評(píng)價(jià)方法不系統(tǒng)、判斷標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一的問(wèn)題，導(dǎo)致功效宣稱的有效性、真實(shí)性受到質(zhì)疑。但是，相信其他功效的標(biāo)準(zhǔn)化評(píng)價(jià)方法之后會(huì)陸續(xù)發(fā)布。因此，體外功效評(píng)價(jià)方法的建立和標(biāo)準(zhǔn)化是一個(gè)急迫的發(fā)展方向。

第三，關(guān)于化妝品及原料的安全性評(píng)價(jià)。目前，我國(guó)化妝品和原料的安全性仍然是依賴動(dòng)物試驗(yàn)，這個(gè)與國(guó)際的發(fā)展趨勢(shì)是不符，目前全球已經(jīng)近30個(gè)國(guó)家宣布化妝品安全測(cè)試是禁止動(dòng)物試驗(yàn)，不得銷售基于動(dòng)物測(cè)試的化妝品，這就形成了貿(mào)易壁壘，將影響我國(guó)化妝品的出口至這些國(guó)家。新《條例》的配套法規(guī)已經(jīng)提到，在一定程度上是接受體外安全性評(píng)價(jià)的科學(xué)數(shù)據(jù)，可見(jiàn)，化妝品及原料的體外毒性測(cè)試方法的建立和完善是化妝品產(chǎn)業(yè)鏈未來(lái)的一個(gè)方向，是我們民族品牌走向世界的必備技術(shù)支撐。

2021年將是化妝品行業(yè)全新的一年，不能說(shuō)是起步年，但是確實(shí)是一個(gè)新的起點(diǎn)年，在新《條例》的引領(lǐng)下，化妝品行業(yè)未來(lái)的建設(shè)將逐步實(shí)現(xiàn)規(guī)范化、科技化、誠(chéng)信化、國(guó)際化。