袁 海 奈效禎 周夢(mèng)煜 趙小會(huì) 賈得煥

精神分裂癥是一種臨床常見(jiàn)的慢性重性精神疾病，目前病因尚未明確，以情感癥狀、認(rèn)知功能損傷、陽(yáng)性及陰性癥狀為主要表現(xiàn)，對(duì)患者社會(huì)功能帶來(lái)嚴(yán)重負(fù)擔(dān)[1]。目前，血清學(xué)指標(biāo)與精神分裂癥患者認(rèn)知功能的關(guān)系逐漸受到廣大學(xué)者的關(guān)注。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是蛋氨酸去甲基后形成的含硫氨基酸，具有神經(jīng)毒性作用，高Hcy血癥與帕金森病、阿爾茲海默癥等神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病密切相關(guān)[2-3]。除神經(jīng)毒性物質(zhì)，性激素也與神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育及功能密切相關(guān)，睪酮是男性重要性腺激素，睪酮的水平及活性與神經(jīng)細(xì)胞活性、損傷及凋亡等生理過(guò)程相關(guān)[4]。目前，血清Hcy及睪酮在精神性疾病發(fā)生及發(fā)展中的機(jī)制尚未明確，分析其與患者認(rèn)知功能的關(guān)系可為明確其機(jī)制提供一定參考。本研究以首發(fā)男性精神分裂癥患者及健康成年人作為研究對(duì)象，比較兩者血清學(xué)指標(biāo)差異，并分析指標(biāo)與首發(fā)男性精神分裂癥患者認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年7月至2019年2月鄭州市第八人民醫(yī)院精神科收治的75例首發(fā)男性精神分裂癥患者作為精神分裂組，另選擇同期查體的80例健康志愿者作為對(duì)照組。精神分裂組患者納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～45歲；②符合美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；③陽(yáng)性與陰性癥狀(positive and negative syndrome scale，PANSS)量表[6]得分≥60分；④首次發(fā)病，未接受過(guò)抗精神病治療；⑤自愿加入本研究，患者本人及家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他精神疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心腦血管疾病者；②因腦器質(zhì)性及軀體疾病所致的精神障礙；③依從性差，難以配合治療及調(diào)查者。兩組研究對(duì)象年齡、吸煙史、身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)、受教育年限比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組受試者一般資料比較

1.2 方法 所有研究對(duì)象入院后當(dāng)天進(jìn)行病史調(diào)查、體格檢查，采用PANSS量表評(píng)估精神分裂癥組患者精神狀況，采用精神分裂癥認(rèn)知成套測(cè)驗(yàn)(MATRICS consensus cognitive battery，MCCB)[7]對(duì)兩組研究對(duì)象進(jìn)行認(rèn)知功能的評(píng)價(jià)，該量表共涉及9個(gè)方面，包括連線測(cè)驗(yàn)、符號(hào)編碼、霍普金斯詞語(yǔ)語(yǔ)言測(cè)驗(yàn)、韋氏記憶量表(空間廣度)、神經(jīng)心理評(píng)估成套測(cè)驗(yàn)(迷宮)、視覺(jué)學(xué)習(xí)評(píng)估-簡(jiǎn)易視覺(jué)記憶測(cè)驗(yàn)、流暢測(cè)驗(yàn)P分組成、情緒管理及持續(xù)操作-相同配對(duì)。所有量表均由1名經(jīng)過(guò)專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)的資深精神科醫(yī)師完成，認(rèn)知功能測(cè)試結(jié)果經(jīng)軟件轉(zhuǎn)化為信息處理速度(speed of processing ，SOP)、注意及警覺(jué)性(continuous performance test/identical pairs version,CPT-IP)、工作記憶(working memory ，WMS-III)、詞匯學(xué)習(xí)(hopkins verbal learning test ，HVLT)、視覺(jué)學(xué)習(xí)(brief visuospatial memory test，BVMT)、推理及問(wèn)題結(jié)局(neuropsychological assessment battery ，NAB)、社會(huì)認(rèn)知(mayer-salovey-caruso emotional intelligence test，MSCEIT)7大領(lǐng)域10項(xiàng)分測(cè)驗(yàn)，所有分測(cè)驗(yàn)在原始分基礎(chǔ)上轉(zhuǎn)換成T分(均數(shù)為50，標(biāo)準(zhǔn)差為10)，分?jǐn)?shù)越高表示認(rèn)知功能越好。

血清學(xué)指標(biāo)測(cè)定：所有精神分裂癥患者入院后次日晨起8:00～9:00，采集空腹外周靜脈血5 mL，對(duì)照組查體當(dāng)日8:00～9:00采集空腹外周靜脈血，離心分離血清，采用美國(guó)Beckman Coulter ACCESS2化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑測(cè)定血清睪酮水平；采用免疫散射比濁法測(cè)定血清Hcy水平，測(cè)定儀器為特定蛋白分析儀。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄并比較兩組研究對(duì)象PANSS量表、MCCB認(rèn)知功能測(cè)試評(píng)分情況及血清Hcy、睪酮水平。

2 結(jié)果

2.1 精神分裂癥組患者癥狀評(píng)分情況 入組75例精神分裂癥患者均進(jìn)行臨床癥狀評(píng)分，PANSS陽(yáng)性癥狀評(píng)分為(24.15±4.86)分，陰性癥狀評(píng)分為(25.12±5.82)分；病理評(píng)分為(36.82±6.53)分，PANSS總分為(87.15±10.71)分。

2.2 兩組研究對(duì)象認(rèn)知功能評(píng)分比較 精神分裂組SOP、CPT-IP、WMS-III、HVLT、BVMT、NAB、MSCEIT等領(lǐng)域得分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組研究對(duì)象認(rèn)知功能評(píng)分比較分)

2.3 兩組研究對(duì)象血清學(xué)指標(biāo)比較 精神分裂組患者血清睪酮、Hcy水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組研究對(duì)象血清學(xué)指標(biāo)比較

2.4 血清學(xué)指標(biāo)與認(rèn)知功能的相關(guān)性分析 血清睪酮水平與精神分裂癥患者CPT-IP、MSCEIT等認(rèn)知功能領(lǐng)域得分呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；血清Hcy水平與精神分裂癥患者陰性癥狀、CPT-IP、BVMT等認(rèn)知功能領(lǐng)域得分呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 血清學(xué)指標(biāo)與認(rèn)知功能的相關(guān)性分析

3 討論

認(rèn)知功能是精神風(fēng)險(xiǎn)綜合征轉(zhuǎn)化的重要因素，精神分裂癥的認(rèn)知損傷主要體現(xiàn)在視空間及語(yǔ)言等多種工作記憶的損害[8]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，精神分裂癥患者各領(lǐng)域認(rèn)知功能評(píng)分均顯著降低，提示精神分裂癥患者存在認(rèn)知功能下降癥狀，與相關(guān)[9-10]報(bào)道結(jié)果類(lèi)似。睪酮是男性體內(nèi)主要循環(huán)雄激素，機(jī)體總睪酮水平可隨年齡的增加而呈現(xiàn)輕微降低趨勢(shì)，本研究精神分裂癥組患者睪酮水平與對(duì)照組相比升高，結(jié)合其認(rèn)知功能降低特點(diǎn)，初步推測(cè)睪酮水平可能與認(rèn)知功能存在一定關(guān)系；睪酮水平與認(rèn)知功能存在一定聯(lián)系，但其具體相關(guān)性趨勢(shì)研究結(jié)果不盡相同。研究[11]顯示，男性精神分裂癥患者睪酮水平與認(rèn)知功能呈正相關(guān)，而當(dāng)病情控制后其水平與認(rèn)知功能未見(jiàn)明顯相關(guān)性；Ji等[12]研究證實(shí)，其水平與多數(shù)認(rèn)知功能領(lǐng)域評(píng)分呈顯著負(fù)相關(guān)；研究[13]認(rèn)為，血清總睪酮與某些認(rèn)知功能的關(guān)系可能不是完全線性關(guān)系，并推測(cè)可能存在一個(gè)最適睪酮濃度，保證精神分裂癥患者認(rèn)知領(lǐng)域的平衡。本研究進(jìn)一步對(duì)睪酮及認(rèn)知功能行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，睪酮水平與CPT-IP、MSCEIT等認(rèn)知功能領(lǐng)域得分呈負(fù)相關(guān)，進(jìn)一步證實(shí)睪酮可能通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)功能影響認(rèn)知功能，與Ji[12]等研究結(jié)果類(lèi)似。目前，睪酮影響認(rèn)知功能的相關(guān)機(jī)制尚未明確，研究[14]認(rèn)為，成年人大腦中存在神經(jīng)可塑性，而性激素可能在這一過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，睪酮可通過(guò)與雄激素受體結(jié)合或?qū)⒉G酮轉(zhuǎn)化為雌二醇后在大腦中發(fā)揮作用，而大腦中海馬體、杏仁核及前額皮質(zhì)等與學(xué)習(xí)及記憶密切相關(guān)的關(guān)鍵腦區(qū)均含有較高密度的雄激素受體及雌二醇受體，結(jié)合本研究結(jié)論推測(cè)睪酮可能通過(guò)激素調(diào)節(jié)、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、神經(jīng)細(xì)胞損傷等效應(yīng)影響認(rèn)知功能。

Hcy是一種具有自我氧化能力的物質(zhì)，可引起血管內(nèi)皮損傷從而導(dǎo)致腦組織的損傷；分子生物學(xué)研究[15-16]認(rèn)為，Hcy代謝異常可引發(fā)DNA甲基化障礙，增加精神性疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示，精神分裂癥患者伴有Hcy的升高，且其水平與CPT-IP、BVMT等認(rèn)知功能領(lǐng)域得分呈負(fù)相關(guān)。陰性癥狀是精神分裂癥的核型癥狀，主要表現(xiàn)為被動(dòng)、退縮、抽象思維困難等，CPT-IP、BVMT等領(lǐng)域認(rèn)知功能障礙多與社會(huì)關(guān)系等有關(guān)。研究[17]認(rèn)為，Hcy可抑制體內(nèi)四氫生物蝶呤、s-腺苷甲硫氨酸等物質(zhì)的合成，誘導(dǎo)神經(jīng)元細(xì)胞凋亡；另外，異常升高的Hcy也可抑制中樞多巴胺及5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)的合成，使患者產(chǎn)生淡漠、情感不協(xié)調(diào)等精神錯(cuò)亂癥狀。王曉燕等[18]證實(shí)，慢性精神分裂癥患者血清Hcy與蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表評(píng)分呈負(fù)相關(guān)；張毅等[19]也證實(shí)，首發(fā)精神分裂癥患者血清Hcy水平與PANSS陰性分、威斯康星卡片分類(lèi)測(cè)驗(yàn)正確問(wèn)答數(shù)、連續(xù)作業(yè)測(cè)驗(yàn)正確反應(yīng)數(shù)等得分呈負(fù)相關(guān)。本研究中，認(rèn)知功能評(píng)價(jià)方法與相關(guān)研究結(jié)果存在一定差異，但也證實(shí)了血清Hcy水平與精神分裂癥患者認(rèn)知功能損傷的關(guān)系，Hcy較高的患者認(rèn)知功能更低，可能與誘導(dǎo)神經(jīng)元細(xì)胞凋亡、神經(jīng)遞質(zhì)合成功能相關(guān)。

綜上所述，首發(fā)精神分裂癥患者存在血清睪酮及Hcy水平的異常，且與認(rèn)知功能存在一定相關(guān)性，可能為精神分裂癥患者認(rèn)知功能損傷的相關(guān)因素。但本研究為探索性研究，與既往研究存在一定差異，且本研究樣本量較少，未來(lái)仍有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行進(jìn)一步探討。