程雪麗 江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司

一、藥品生產(chǎn)過程中質(zhì)量風(fēng)險的成因分析

（一）藥品生產(chǎn)管理中的漏洞

1.質(zhì)量管理與GMP脫節(jié)

在我國目前的醫(yī)藥生產(chǎn)行業(yè)中，最重要的基礎(chǔ)技術(shù)是GMP技術(shù)。借助GMP，企業(yè)可以更好地按標(biāo)準(zhǔn)進行生產(chǎn)，幫助企業(yè)樹立更高的風(fēng)險意識。然而，在一些企業(yè)中，GMP技術(shù)還處于理論階段，沒有充分發(fā)揮技術(shù)的作用。在工作中，往往運用經(jīng)驗主義，在沒有考慮實際需求和實際情況的情況下就開始了生產(chǎn)操作。一旦出現(xiàn)突發(fā)事件，沒有更好的辦法去適應(yīng)，所以生產(chǎn)效率和質(zhì)量都比較低。

2.錯誤的成本控制

雖然所有企業(yè)的最終目標(biāo)都是以較低的經(jīng)濟成本獲得更大的經(jīng)濟效益。然而，作為我國社會最重要的基礎(chǔ)產(chǎn)業(yè)之一，企業(yè)如果沒有原則地追求低成本、高回報，采用不規(guī)范的生產(chǎn)方式，很容易導(dǎo)致藥品質(zhì)量不合格，進而引發(fā)一系列群體性生命安全問題。比如，減少原料用量，使用不規(guī)范的包裝方式，是制藥企業(yè)錯誤的生產(chǎn)經(jīng)營模式。

（二）醫(yī)學(xué)本身的特殊性

1.中醫(yī)藥

中醫(yī)藥是我國特有的一種藥，自古以來廣受歡迎。雖然其使用周期比西藥長，但副作用相對較小。然而，隨著我國醫(yī)學(xué)科技的不斷發(fā)展和進步，中醫(yī)藥在使用過程中出現(xiàn)了一些副作用和排斥現(xiàn)象。造成上述現(xiàn)象的原因是復(fù)雜的，包括原料因素、取法與生產(chǎn)方法的異同等。

就中藥原料而言，中藥生產(chǎn)主要需要以下兩種原料的支持，即主料和輔料。同時，中藥的質(zhì)量也受到不同自然因素的影響。中藥質(zhì)量問題的產(chǎn)生，既有客觀因素，也有加工方法、包裝工藝、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等主觀因素。因此，相關(guān)制藥企業(yè)需要充分了解中藥的性質(zhì)和自身的實際情況，努力尋找最佳的制藥方案。

與西藥生產(chǎn)不同，中藥生產(chǎn)過程相對較長，包括前處理和生產(chǎn)兩部分。前者主要涉及原材料，后者是生產(chǎn)的全過程。只有保證兩者的和諧有序，才能更好地保證中藥的最終生產(chǎn)質(zhì)量。

2.生物制藥

隨著我國醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)的進步和發(fā)展，一種新的藥物——生物藥應(yīng)運而生。不僅其使用方法更為特殊，而且其制造工藝也更為特殊。特別是與西醫(yī)、中醫(yī)相比，其結(jié)構(gòu)更不穩(wěn)定，容易出現(xiàn)腐敗、破壞等現(xiàn)象。同時，其自身的儲存條件也更加嚴(yán)格。生物酶保存不當(dāng)，容易導(dǎo)致生物失活。因此，對其制備工藝要求相對較高。除常規(guī)理化檢驗外，還應(yīng)進行生物活性檢測，以保證藥品質(zhì)量。

二、制藥生產(chǎn)過程的質(zhì)量風(fēng)險管理策略

（一）制藥生產(chǎn)過程中的質(zhì)量風(fēng)險管理方法

目前，藥物的研發(fā)和生產(chǎn)取得了長足的進步，給患者的治療帶來了很大的希望。人們在享受新藥的治療效果的同時，也面臨著更大的藥品質(zhì)量風(fēng)險。在此基礎(chǔ)上，提出了藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量風(fēng)險管理的統(tǒng)計方法。該方法本身就是一種數(shù)學(xué)分析工具，可以在嚴(yán)格的監(jiān)管要求和企業(yè)自身發(fā)展的雙重動力支持下，大規(guī)模、廣泛地運用統(tǒng)計工具，對藥品研發(fā)、藥品生產(chǎn)開發(fā)、藥品質(zhì)量管理等領(lǐng)域的風(fēng)險事項進行管理，該方法實現(xiàn)了統(tǒng)計計量與藥品質(zhì)量的有效結(jié)合，在很大程度上制約和影響藥品質(zhì)量，對藥品生產(chǎn)企業(yè)的經(jīng)濟效益和社會綜合效益產(chǎn)生了深遠影響。

（二）制藥生產(chǎn)過程中的質(zhì)量風(fēng)險管理流程

1.制藥生產(chǎn)過程質(zhì)量風(fēng)險評估

風(fēng)險評價作為制藥企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險管理的首要環(huán)節(jié)，包括識別、分析和評價。通過對這三個環(huán)節(jié)的評價，生產(chǎn)人員能夠準(zhǔn)確了解藥品生產(chǎn)過程中的風(fēng)險發(fā)生率，掌握質(zhì)量風(fēng)險造成的嚴(yán)重后果，為以后的藥品生產(chǎn)提供科學(xué)合理的管理依據(jù)。從風(fēng)險評估過程來看，制藥企業(yè)應(yīng)對人員、廠房、設(shè)施、設(shè)備、材料、產(chǎn)品等要素進行綜合評價。在實際評價中，要注意對標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進行科學(xué)合理的有效控制。通常，生產(chǎn)數(shù)據(jù)和制藥行業(yè)規(guī)范是重要的參考資料。根據(jù)這些指標(biāo)，藥品生產(chǎn)管理人員將有針對性地運用風(fēng)險指數(shù)矩陣對生產(chǎn)過程進行分析和評價。

2.藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量風(fēng)險控制

風(fēng)險控制是藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量風(fēng)險管理的最終目標(biāo)。在藥品生產(chǎn)中，通過應(yīng)用一定的控制手段，制藥企業(yè)可以將實際風(fēng)險控制在可接受的范圍內(nèi)，從而減少藥品生產(chǎn)和應(yīng)用過程中風(fēng)險事故的發(fā)生。在實際的風(fēng)險控制中，要注意以下幾個關(guān)鍵問題：一是對實際質(zhì)量風(fēng)險評估結(jié)果和風(fēng)險控制標(biāo)準(zhǔn)進行對比分析，然后把握兩者的差異，采取一定的方法降低風(fēng)險發(fā)生的概率。第二，任何風(fēng)險都會降低企業(yè)的經(jīng)濟效益。因此，在認(rèn)識到風(fēng)險危害后，應(yīng)采取有效措施，減少藥品生產(chǎn)過程中可能造成的損失，提高企業(yè)的經(jīng)濟效益。第三，質(zhì)量風(fēng)險對藥品安全影響深遠。在實際生產(chǎn)中，質(zhì)量風(fēng)險是不可預(yù)測的。因此，我們應(yīng)該系統(tǒng)地進行風(fēng)險分析，了解風(fēng)險的來源，然后制定預(yù)防措施，從源頭上降低質(zhì)量風(fēng)險發(fā)生的概率。

3.藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量風(fēng)險溝通

風(fēng)險溝通是藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量風(fēng)險管理的必要環(huán)節(jié)，也是藥品質(zhì)量安全的保障。在風(fēng)險溝通中，制藥企業(yè)管理者需要對不同時間、不同制度、不同類型的風(fēng)險數(shù)據(jù)進行評估和分析，考慮風(fēng)險管理措施的適用性和可行性。通過這種比較分析，企業(yè)管理者可以有效地找出藥品生產(chǎn)過程中質(zhì)量風(fēng)險管理的優(yōu)缺點，重新優(yōu)化風(fēng)險管理措施，避免在新的風(fēng)險出現(xiàn)時重蹈覆轍。

（三）藥品生產(chǎn)過程風(fēng)險評審

作為藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量風(fēng)險管理的最后一個環(huán)節(jié)，風(fēng)險審計評審的具體工作內(nèi)容包括：一是結(jié)合風(fēng)險管理過程，形成相應(yīng)的風(fēng)險管理文件。通過這些文檔，制藥企業(yè)管理者可以實現(xiàn)對生產(chǎn)過程中質(zhì)量風(fēng)險的有效查詢，為以后的質(zhì)量風(fēng)險管理提供充分的數(shù)據(jù)支持和參考。第二，藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量風(fēng)險審計的評審還包括不同崗位的風(fēng)險評審。評審過程實現(xiàn)了制藥企業(yè)管理者與一線員工的有效結(jié)合，為藥品生產(chǎn)質(zhì)量的審核和控制提供了有效的支持。從藥品生產(chǎn)全過程審核的角度，實現(xiàn)了對藥品生產(chǎn)全過程的審核。將藥品質(zhì)量風(fēng)險管理的評價、控制、溝通、審核等環(huán)節(jié)整合為一個整體，有效提高了藥品質(zhì)量風(fēng)險管理的實際效益。

三、結(jié)論

分析了藥品生產(chǎn)中安全隱患產(chǎn)生的原因，并提出了具體的解決辦法。希望本研究能為我國藥品生產(chǎn)的發(fā)展和規(guī)范化提供幫助。