殷再兵

(襄城縣人民醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，河南 許昌 461700)

非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是常見的肺癌類型，占肺癌患者的80%以上。由于NSCLC發(fā)病較為隱匿，多數(shù)患者確診時(shí)已經(jīng)處于中晚期，無法再進(jìn)行手術(shù)治療[1]，多推薦化療方案進(jìn)行治療。隨著現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)的快速發(fā)展，各種靶向治療和免疫治療手段使中晚期患者生存率明顯提高[2]。本研究探討培美曲塞聯(lián)合吉非替尼對NSCLC的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料采用隨機(jī)數(shù)表法將2017年1月至2018年8月在襄城縣人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科就診的78例老年NSCLC患者分為A組和B組，每組39例。A組接受培美曲塞治療，B組加用吉非替尼。A組：男21例，女18例；年齡為60～81歲，平均(68.94±8.03)歲；TNM分期為ⅢB期15例，Ⅳ期24例。B組：男22例，女17例；年齡為60～82歲，平均(69.08±7.79)歲；TNM分期為ⅢB期14例，Ⅳ期25例。兩組患者性別、年齡、TNM分期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)襄城縣人民醫(yī)院倫理委員會許可。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床資料完整；(2)經(jīng)病理學(xué)、影像學(xué)檢查確診為中晚期NSCLC；(3)年齡≥60歲；(4)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重基礎(chǔ)代謝性疾??；(2)重要臟器功能不全；(3)其他部位原發(fā)性腫瘤；(4)精神障礙；(5)過敏性體質(zhì)。

1.3 治療方法兩組患者化療開始前1周開始預(yù)防性用藥，維生素B12(山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021054)肌內(nèi)注射，每日1 000 μg，葉酸(北京斯利安藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970079)口服，每日400 μg，用藥至治療結(jié)束后21 d。于培美曲賽治療前1 d、即日和次日口服地塞米松(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44024469)，每次4 mg，每日2次。A組接受培美曲塞(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103287)靜脈滴注，500 mg·m-2，滴注時(shí)間>10 min。B組加用吉非替尼(AstraZeneca UK Limited ，H20090759)，每次0.25 g，每日1次，21 d為1個(gè)治療周期，培美曲塞在每個(gè)周期首日用藥。兩組患者治療總時(shí)長均為4個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血，檢測兩組患者治療前后細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)等血清腫瘤標(biāo)志物水平。治療前后兩組患者均行CT檢查，評估其治療效果，并統(tǒng)計(jì)治療總有效率。完全緩解(complete remission，CR)為病癥消失不見且4周內(nèi)未復(fù)發(fā)；部分緩解(partial remission，PR)為病灶最大單徑之和減少≥50%；無效為病灶最大單徑之和減少<50%，無新病癥出現(xiàn)；進(jìn)展：病灶最大單徑之和增大≥20%或出現(xiàn)新病癥。統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤標(biāo)志物水平B組治療后CYFRA21-1和NSE水平均低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)。見表1。

表1 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較

注：CYFRA21-1—細(xì)胞角蛋白19片段；NSE—神經(jīng)元特異性烯醇化酶。

2.2 治療總有效率B組治療總有效率為76.92%，高于A組的53.85%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療總有效率比較(n，%)

注：與A組比較，aP<0.05；CR—完全緩解；PR—部分緩解。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

作為肺癌患者中最為常見的一種類型，NSCLC的預(yù)防、診斷和治療一直受到基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)的廣泛關(guān)注。早期NSCLC臨床多推薦采用外科手術(shù)進(jìn)行治療，但NSCLC患者發(fā)病較為隱匿，且早期臨床癥狀不明顯，許多患者病情確診時(shí)已經(jīng)處于中晚期，錯(cuò)失最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)，故多推薦采用化療或分子靶向治療、免疫療法等非手術(shù)治療手段，而隨著醫(yī)藥學(xué)的快速發(fā)展，臨床可供選擇的藥物種類也在不斷增多[3]。

培美曲塞作為一種新型抗腫瘤藥物，被廣泛用于多種癌癥的臨床治療。培美曲塞實(shí)質(zhì)為含有吡咯嘧啶基團(tuán)的多靶點(diǎn)葉酸拮抗劑，可干擾細(xì)胞的葉酸代謝從而抑制癌細(xì)胞復(fù)制增生[4]。相較于傳統(tǒng)抗腫瘤藥物，培美曲塞的安全性已經(jīng)大大提高，但其用藥過程中仍需補(bǔ)充葉酸和維生素B12，從而降低藥物毒性。吉非替尼屬于分子靶向治療藥物，主要通過抑制表皮生長因子受體-酪氨酸激酶活性阻礙腫瘤細(xì)胞的生長、轉(zhuǎn)移，從而發(fā)揮抗腫瘤效果，且吉非替尼還能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，對于既往化療效果不佳的患者亦有較好的臨床效果[5]。本研究結(jié)果顯示，A組治療總有效率較高，且治療后CYFRA21-1和NSE水平較低，表明兩種藥物可有效增強(qiáng)抗腫瘤效果。兩組患不良反應(yīng)發(fā)生率并無明顯差異，表明兩種藥物聯(lián)用不會顯著增加藥物毒性，安全性較高。但本研究仍有較大局限性，兩種藥物聯(lián)用的遠(yuǎn)期療效仍需要大樣本、長期隨訪以得到更加明確的結(jié)果。

綜上，培美曲塞聯(lián)合吉非替尼可有效降低老年中晚期NSCLC患者的腫瘤標(biāo)志物水平，縮小病灶。