鄭向華

(洛陽市第六人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科，河南 洛陽 471000)

不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)起病兇險(xiǎn)，病情惡化快，稍有不慎，便可誘發(fā)心源性猝死、心肌梗死等并發(fā)癥，危及患者生命健康[1]。目前，UAP治療依賴于藥物，如瑞舒伐他汀、法舒地爾，其中瑞舒伐他汀可調(diào)節(jié)血脂，穩(wěn)定斑塊，控制病情進(jìn)展，緩解心絞痛癥狀。法舒地爾為新型血管擴(kuò)張藥，能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，解除冠狀動(dòng)脈痙攣，防治UAP。本研究旨在探究瑞舒伐他汀聯(lián)合法舒地爾對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者心電圖療效及血清炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象選取洛陽市第六人民醫(yī)院88例(2017年1月至2019年2月)UAP患者，以隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，各44例。對(duì)照組：男22例，女22例；年齡為45～80歲，平均(62.48±6.61)歲；合并疾病為13例高脂血癥，12例糖尿病，14例高血壓。觀察組：男23例，女21例；年齡為44～79歲，平均(61.52±7.34)歲；合并疾病為10例高脂血癥，11例糖尿病，12例高血壓。兩組年齡、合并疾病、性別等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合UAP診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；(2)患者及家屬知曉并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)其他器質(zhì)性病變；(2)研究藥物不耐受；(3)近1個(gè)月內(nèi)接受降脂類藥物、糖皮質(zhì)激素治療；(4)自身免疫性疾病。

1.3 方法

1.3.1治療方法 對(duì)照組接受常規(guī)治療，包含鈣離子拮抗劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜脈滴注法舒地爾(福州海王福藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20153303)60 mg +9 g·L-1氯化鈉溶液100 mL，口服瑞舒伐他汀(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143338)，每次10 mg，每日1次。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3.2檢測(cè)方法 采集清晨空腹肘靜脈血4 mL，離心處理15 min，每分鐘2 500 轉(zhuǎn)，取上清液，-20 ℃環(huán)境下保存待測(cè)。通過酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、白細(xì)胞介素-18(IL-18)。

1.4 療效評(píng)價(jià)顯效：治療后心電圖恢復(fù)正常；有效：治療后心電圖S-T段改善50%以上；無效：未至上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行蕿橛行逝c顯效率之和。

1.5 觀察指標(biāo)(1)療效。(2)兩組治療前后血清MMP-9、IL-18、TNF-α水平。(3)兩組不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察組無效2例，有效25例，顯效17例。對(duì)照組無效12例，有效20例，顯效12例。觀察組總有效率[95.45%(42/44)]高于對(duì)照組[72.73%(32/44)](χ2=8.494，P=0.003)。

2.2 各血清指標(biāo)治療后兩組血清IL-18、MMP-9、TNF-α水平較治療前降低，且觀察組降低程度較對(duì)照組明顯(均P<0.05)。見表1。

2.3 不良反應(yīng)觀察組嘔吐1例，低血壓2例，頭痛2例。對(duì)照組惡心2例，嘔吐1例，頭痛1例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率[11.36%(5/44)]與對(duì)照組[9.09%(4/44)]比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組治療前后各血清指標(biāo)比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05；MMP-9—基質(zhì)金屬蛋白酶-9；IL-18—白細(xì)胞介素-18；TNF-α—腫瘤壞死因子-α。

3 討論

UAP病理基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊破裂，而慢性炎癥反應(yīng)是引起動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊破裂的高危因素，若未及時(shí)控制炎癥反應(yīng)，可分泌大量炎癥因子(IL-18、TNF-α)，引起細(xì)胞連鎖反應(yīng)，加劇動(dòng)脈粥樣硬化[3]。本研究結(jié)果顯示，治療前兩組血清IL-18、MMP-9、TNF-α水平呈高表達(dá)，干預(yù)后，觀察組血清IL-18、MMP-9、TNF-α水平低于對(duì)照組，可見兩種方案均對(duì)抑制炎癥因子反應(yīng)及激活具有重要作用，以觀察組最為明顯。可能機(jī)制為：瑞舒伐他汀可改善內(nèi)皮功能，減輕血管炎癥反應(yīng)，降低炎癥因子(IL-18、MMP-9、TNF-α)水平，穩(wěn)定粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊。法舒地爾可抑制巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的血管炎癥反應(yīng)，減少炎癥介質(zhì)生成量，下調(diào)IL-18、MMP-9、TNF-α水平，且可拮抗Rho激酶，阻礙炎癥細(xì)胞浸潤、遷徙，降低炎癥反應(yīng)，防止動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊破裂，延緩病情進(jìn)展，促使疾病良好轉(zhuǎn)歸[4]。觀察組心電圖總有效率高于對(duì)照組，說明瑞舒伐他汀聯(lián)合法舒地爾有助于提高UAP患者心電圖療效。探究原因發(fā)現(xiàn)，瑞舒他汀能競(jìng)爭(zhēng)性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶(HMG-CoA)還原酶，減少胞內(nèi)膽固醇生成量，增加低密度脂蛋白(LDL)數(shù)目，增強(qiáng)其活性，延緩動(dòng)脈斑塊形成，控制病情進(jìn)展。法舒地爾可作用于Rhpo激酶，降低其活性，抑制冠狀動(dòng)脈血管收縮，起到保護(hù)缺血性腦組織、擴(kuò)張血管的目的，且能抑制動(dòng)脈粥樣硬化形成與發(fā)展，延緩病癥進(jìn)展。

綜上，采用法舒地爾聯(lián)合瑞舒伐他汀治療UAP可降低血清IL-18、MMP-9、TNF-α水平，提高心電圖療效，且安全性較高。