王瑾

(商丘市第四人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 商丘 476100)

子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病與雌激素分泌過多、內(nèi)膜細(xì)胞異常增生等密切相關(guān)，其常見癥狀包括性交痛、月經(jīng)異常、痛經(jīng)等，嚴(yán)重影響女性身心健康[1]。目前，臨床常采取來曲唑治療，可有效改善患者臨床癥狀，但長(zhǎng)期單一用藥會(huì)造成卵巢囊腫，影響卵泡激素分泌，且不良反應(yīng)較多[2]。鑒于此，本研究進(jìn)一步探討給予子宮內(nèi)膜異位癥患者來曲唑聯(lián)合地屈孕酮治療對(duì)其激素水平及血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年1月至2019年1月商丘市第四人民醫(yī)院收治的80例子宮內(nèi)膜異位癥患者，以隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組：年齡為26～47歲，平均(35.14±3.54)歲；痛經(jīng)時(shí)間為1～10 a，平均(5.30±1.73)a。觀察組：年齡為25～48歲，平均(35.04±3.61)歲；痛經(jīng)時(shí)間為1～11 a，平均(5.26±1.59)a。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)商丘市第四人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬對(duì)本研究均知情并簽署同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《子宮內(nèi)膜異位癥的診斷與治療規(guī)范》[3]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)B超檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)本研究藥物過敏；(2)患有嚴(yán)重心腦血管疾病；(3)妊娠或哺乳期婦女；(4)肝功能異常；(5)近3個(gè)月內(nèi)服用過激素類藥物。

1.3 治療方法對(duì)照組月經(jīng)結(jié)束2 d后，接受曲唑片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19991001)口服治療，每次1片，每日1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用地屈孕酮[Abbott Biologicals B.V(荷蘭)，H20170221 ]口服治療，每次1片，每日2次。兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)(1)分別于治療前及治療6個(gè)月后，空腹抽取靜脈血6 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)兩組激素水平，包括黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)及卵泡刺激素(FSH)水平。(2)分別于治療前及治療6個(gè)月后比較兩組VEGF表達(dá)，采用組織化學(xué)法測(cè)定VEGF水平。

2 結(jié)果

2.1 激素水平治療6個(gè)月后觀察組激素水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后激素水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療6個(gè)月后比較，bP<0.05；LH—黃體生成素；E2—雌二醇；FSH—卵泡刺激素。

2.2 VEGF表達(dá)治療后，觀察組VEGF表達(dá)較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后VEGF表達(dá)比較

注：VEGF—血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥屬于性激素依賴性疾病，雌激素具有促進(jìn)第二性征出現(xiàn)的作用，其分泌過多是引起該疾病的重要因素之一。VEGF為機(jī)體內(nèi)重要的促血管生成因子，其高表達(dá)提示預(yù)后差，在促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移、子宮內(nèi)膜增殖及細(xì)胞外基質(zhì)變性過程中具有重要作用。

地屈孕酮在臨床常被用于治療內(nèi)源性孕酮不足引起的疾病，使子宮內(nèi)膜進(jìn)入完全的分泌相，是一種口服孕激素，可有效避免由雌激素引起的癌變風(fēng)險(xiǎn)及子宮內(nèi)膜增生。研究顯示，地屈孕酮無腎上腺皮質(zhì)激素、雄激素及雌激素作用，對(duì)脂代謝無影響且不產(chǎn)熱[4]。來曲唑可增加卵泡中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子分泌，抑制卵巢中雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化，與其他內(nèi)分泌因子具有協(xié)調(diào)作用，促進(jìn)排卵及卵泡發(fā)育。此外，來曲唑具有抑制機(jī)體雌激素合成作用，可使機(jī)體分泌內(nèi)源性促性腺激素增加，機(jī)體雌激素水平降低，促進(jìn)卵泡快速發(fā)育。地屈孕酮可使子宮內(nèi)膜進(jìn)入完全的分泌相，改善卵巢功能，減輕或消除痛經(jīng)癥狀，調(diào)節(jié)機(jī)體糖代謝，控制體內(nèi)激素水平，與來曲唑聯(lián)合應(yīng)用，具有協(xié)同作用，可有效降低體內(nèi)雌激素水平，抑制睪酮與雄烯二酮轉(zhuǎn)化，且不影響其他甾體激素生物合成。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者性激素水平及VEGF表達(dá)均低于對(duì)照組。

綜上，地屈孕酮聯(lián)合來曲唑治療子宮內(nèi)膜異位癥可有效改善患者VEGF表達(dá)及性激素水平，促進(jìn)患者康復(fù)。