閆兵杰，韓娜娜

(汝州市第一人民醫(yī)院 腫瘤內(nèi)一科，河南 汝州 467500)

食管癌發(fā)病率及病死率較高，放化療為晚期食管癌的重要治療手段[1-2]。但放化療雖然可以延長晚期食管癌患者的生存期，但易導(dǎo)致不良反應(yīng)，影響治療效果。有研究表明，華蟾素膠囊具有解毒、止痛、消腫的作用，有助于增強(qiáng)機(jī)體免疫力，減輕癌痛[3]。本研究觀察觀察華蟾素膠囊聯(lián)合DF化療同步三位適形放療(3D-CRT)對晚期食管癌的效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2016年1月至2017年12月汝州市第一人民醫(yī)院收治的98例晚期食管癌患者?；颊呒凹覍倬炇鹬橥鈺?。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)診斷為晚期食管癌，卡氏評分≥70分，預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有嚴(yán)重心、肝、腎等重要器官功能障礙者；(2)具有放化療禁忌證者；(3)伴有其他惡性腫瘤者；(4)過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克盟幬锎嬖诮勺C者；(5)治療依從性較差者。按隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對照組和觀察組，各49例。對照組：男32例，女17例；年齡為45～78歲，平均(63.02±7.56)歲；TNM分期為Ⅱ期16例，Ⅲ期33例。觀察組：男33例，女16例；年齡為44～79歲，平均(62.89±7.41)歲；TNM分期為Ⅱ期15例，Ⅲ期34例。兩組性別、年齡、TNM分期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1對照組 給予患者DF化療方案同步3D-CRT療法。3D-CRT療法：選擇醫(yī)用直線加速器(德國西門子，Primus V7型)，CT模擬增強(qiáng)掃描明確病灶位置，層厚5 mm，自下頜至肝下緣掃描，勾勒腫瘤體積，并外放1 cm作為臨床靶體積，臨床靶體積外放1 cm作為計(jì)劃靶體積；行6 MV照射，每次2 Gy，每周5次，共照射30～35次，60～70 Gy。DF化療方案：放療第1天開始行DF化療方案，3周為1個(gè)療程，共進(jìn)行2個(gè)療程。第1天，順鉑(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040812，2 mL∶10 mg)，75 mg·m-2；第1～5天，氟尿嘧啶(天津金耀集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020959，10 mL∶0.25 g)，800 mg·m-2。

1.2.2觀察組 在對照組基礎(chǔ)上口服華蟾素膠囊(陜西東泰制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050846)治療，每次2粒，每日3次。1個(gè)療程為3周，治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)(1)疾病控制率。完全緩解(complete remission，CR)：病灶完全消失且未出現(xiàn)新病灶，維持4周以上。部分緩解(partial remission，PR)：相較于基線狀態(tài)，病灶最長徑之和減少50%以上，維持4周以上。疾病進(jìn)展(progressive disease，PD)：相較于基線狀態(tài)，病灶最長徑之和增加>20%。疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)：介于PD、PR之間。疾病控制率=(SD例數(shù)+CR例數(shù)+PR例數(shù))/49×100%。(2)治療前后免疫功能(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)。(3)不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 疾病控制率對照組CR 9例，PR 19例，SD 6例，PD 15例，疾病控制率為69.39%(34/49)；觀察組CR 16例，PR 18例，SD 5例，PD 10例，疾病控制率為79.59%(39/49)。兩組疾病控制率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.343，P=0.247>0.05)。

2.2 免疫功能兩組治療前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前高，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

2.3 不良反應(yīng)兩組惡心嘔吐、血小板減少、白細(xì)胞減少、脫發(fā)及肝功能損害的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后免疫功能比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

目前，臨床醫(yī)生多采用同步放化療治療晚期食管癌。研究表明，同步放化療具有協(xié)同增敏的作用，在抑制腫瘤細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及局部控制方面效果顯著[5-6]。但同步放化療的不良反應(yīng)，如肝功能損害、免疫功能下降等，影響治療效果。

華蟾素由蟾蜍皮加工制成，具有消腫、解毒、止痛之功效，目前已在肺癌、肝癌、食管癌等多種腫瘤的治療中取得一定效果。本研究結(jié)果顯示，兩組疾病控制率無明顯差異，觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較對照組高。T細(xì)胞亞群為機(jī)體免疫系統(tǒng)中功能最為強(qiáng)大的細(xì)胞群，會(huì)對腫瘤細(xì)胞的生長及繁殖產(chǎn)生影響。食管癌發(fā)生后，機(jī)體免疫功能受抑制，特別是T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫功能抑制較為嚴(yán)重，主要表現(xiàn)為CD4+、CD8+活性下降及CD4+/CD8+比值失調(diào)。華蟾素可以干擾RNA、DNA的合成，影響腫瘤細(xì)胞核酸代謝，還可通過線粒體通路、死亡受體通路等途徑，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬能力，提高機(jī)體免疫力[7-8]。

綜上所述，在DF化療同步3D-CRT治療的基礎(chǔ)上，華蟾素膠囊有助于增強(qiáng)晚期食管癌患者的免疫功能。