鐘惠凌，吳勇林，廖學(xué)淵

(中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院粵東醫(yī)院，廣東 梅州 514000)

終末期腎臟病最常見的并發(fā)癥就是腎性貧血[1]。腎性貧血的原因有很多，最常見的就是體內(nèi)毒素累積到一定程度，阻礙了紅細(xì)胞的生成以及代謝[2]。血液透析治療雖然可以有效排除體內(nèi)的毒素，但并不能有效清除體內(nèi)大分子毒素，較易引起透析性腎性貧血[3]。本文觀察生血寧片在維持性血液透析腎性貧血治療中減少微炎性反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的療效，將2015年5月～2017年11月在本院接受治療的76例持續(xù)性血液透析腎性貧血患者作為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：將2015年5月～2017年11月間在本院接受治療的76例持續(xù)性血液透析腎性貧血患者作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組。對(duì)照組患者38例，男25例，女13例；年齡23～65歲，平均(50.33±13.25)歲；其中16例慢性腎小球炎，10例糖尿病腎病，1例多囊腎，6例高血壓腎病，5例狼瘡性腎病。觀察組患者38例，男26例，女12例；年齡24～64歲，平均(50.68±13.28)歲；其中15例慢性腎小球炎，11例糖尿病腎病，1例多囊腎，7例高血壓腎病，4例狼瘡性腎病。本次研究已經(jīng)過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。利用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)兩組患者一般資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可進(jìn)行有效對(duì)比研究。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)編著的《臨床診療指南腎臟病學(xué)分冊(cè)》進(jìn)行確診，均確診為慢性腎功能衰竭，存在慢性腎臟病史，實(shí)驗(yàn)室檢查腎小球?yàn)V過率或腎小球估算值<15 ml(min·1.73 m2)，每周進(jìn)行殘余神尿素清楚指數(shù)檢查，均<2.0；透析時(shí)間超過6個(gè)月，病情得到穩(wěn)定；1個(gè)月之內(nèi)無急性感染、創(chuàng)傷、自身免疫系統(tǒng)疾病病史、肝病以及手術(shù)，無其他導(dǎo)致炎性反應(yīng)的因素；無腫瘤；無患者因消化道疾病導(dǎo)致的營養(yǎng)不良；1個(gè)月之內(nèi)未進(jìn)行過輸血，2個(gè)星期內(nèi)未進(jìn)行過鐵劑。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)：所有患者年齡均<70歲；存在休克、感染、脫水、肝功能異常以及嚴(yán)重心腦血管等疾?。淮嬖谀I功能惡化的可逆因素，如急性應(yīng)激狀態(tài)、血容量不足以及血壓控制不良等。

1.3方法：所有患者均使用瑞典金寶公司生產(chǎn)的AK96血透機(jī)，德國費(fèi)森尤斯公司的F7透析器，均使用碳酸氫鹽透析液進(jìn)行透析，血液量為200～250 ml/min，透析液流量500 ml/min，每周至少累積透析12 h。所有患者均使用常規(guī)藥物進(jìn)行治療，如葉酸、鈣劑以及降壓藥等，觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上配合生血寧片(生產(chǎn)廠家：武漢聯(lián)合藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z20030088)進(jìn)行治療，2～4片/次，3次/d。對(duì)照組患者則在常規(guī)基礎(chǔ)上配合右旋糖酐鐵片(生產(chǎn)廠家：遼寧味邦生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H21020660)，0.2 g/次，3次/d。同時(shí)給予所有患者皮下注射重組人促紅素注射液(生產(chǎn)廠家：沈陽三生制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20010001)每次給予4 000 U，每周進(jìn)行1次。兩組患者均接受3個(gè)月治療。

1.4觀察指標(biāo)與療效判定：兩組患者治療開始前進(jìn)行一次空腹采集州靜脈血5 ml，往后每間隔1個(gè)月進(jìn)行一次采集，為患者進(jìn)行超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、紅細(xì)胞壓積(Hct)、同型半胱氨酸Hcy以及Hb水平，觀察治療前與治療1個(gè)月、3個(gè)月之后的上述指標(biāo)變化。比較兩組患者的貧血臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：若患者貧血癥狀明顯改善，Hct上升幅度大于或等于10%或者Hb增長≥30 g/L為顯效；若患者臨床癥狀得到改善，Hct上升幅度≥5%或者Hb增長≥15 g/L為有效；若患者貧血癥狀、Hct以及Hb均為改變，甚至惡化則為無效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。同時(shí)觀察兩組患者治療的不良反應(yīng)，記錄患者用藥當(dāng)天以及每周的不良反應(yīng)，并且意識(shí)對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行分析，判斷其與藥物是否有關(guān)，并且統(tǒng)計(jì)比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療效果比較：觀察組患者總有效率(97.37%)明顯優(yōu)于對(duì)照組總有效率(76.32%)，組間差異明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較：觀察組患者治療后1個(gè)月、3個(gè)月hs-CRP、TNF-α、IL-6較治療前明顯降低，Hct、Hb較治療前明顯升高，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組患者治療后1個(gè)月、3個(gè)月hs-CRP、TNF-α、IL-6較治療前明顯降低，Hct、Hb較治療前明顯升高，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者治療后比較hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但兩組Hct、Hb比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

表2 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較

2.3兩組患者不良反應(yīng)比較：所有患者均無產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，無患者中途退出。治療后對(duì)照組中有胃腸道不良反應(yīng)3例(7.89%)，臨床癥狀主要為腹脹、惡性、納差、腹瀉、便秘以及嘔吐，給予其對(duì)癥處理后已好轉(zhuǎn)；觀察組中有不良反應(yīng)患者共1例(2.63%)，主要為惡心。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于觀察組，組間差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

慢性腎臟疾病患者較易出現(xiàn)的并發(fā)癥就是腎性貧血。臨床主要治療方式就是幫助患者補(bǔ)充EPO，同時(shí)配合鐵劑治療，幫助患者改善鐵代謝以及腎性貧血[4]。但在透析期間給予患者大量的鐵劑補(bǔ)充，可能會(huì)超過轉(zhuǎn)鐵蛋白的結(jié)合能力，剩余的游離鐵可能會(huì)對(duì)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)進(jìn)行催化，患者的氧化應(yīng)激狀態(tài)以及微炎性反應(yīng)就會(huì)受到影響[5-6]。生血寧片是本文對(duì)照組患者使用的藥物，鐵葉綠酸鈉以及葉綠素衍生物是其主要成分。鐵葉綠酸鈉屬于葉綠素衍生物，其結(jié)構(gòu)、生理功能均于人體Hb類似，是一種含二價(jià)鐵的有機(jī)鹽鐵劑。右旋糖苷鐵片是本文觀察組患者使用的藥物，右旋糖酐和鐵的絡(luò)合物即為右旋糖苷鐵片，屬于可溶性鐵[7]。而紅細(xì)胞中血紅蛋白的組成元素就是鐵，當(dāng)人體內(nèi)缺鐵時(shí)，紅細(xì)胞的合成血紅蛋白量就會(huì)減少，使得紅細(xì)胞體積變小，進(jìn)而降低其攜氧能力，最終形成缺鐵性貧血。而口服右旋糖苷鐵片可為機(jī)體補(bǔ)充鐵元素，糾正缺鐵性貧血，令患者的紅細(xì)胞壓積升高，從而改善貧血癥狀[8]。在本次研究中所有患者治療了1個(gè)月、3個(gè)月之后hs-CRP、Hcy較治療前明顯降低，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但觀察組的改善程度較對(duì)照組更為明顯，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此可知，患者在進(jìn)行腎性貧血治療時(shí)，給予其口服配合EPO注射右旋糖苷鐵片會(huì)加重其微炎性反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，但進(jìn)行生血寧片口服以及皮下注射EPO可以改善患者的微炎性反應(yīng)狀態(tài)。

綜上所述，給予腎性貧血患者生血寧片進(jìn)行治療，可以有效緩解患者使用EPO以及鐵劑造成的微炎性反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，但由于本次試驗(yàn)人數(shù)有限，需更大樣本量進(jìn)行研究證實(shí)。