李 丹,王 靜,吳 昳
(新疆石河子市人民醫(yī)院消化科,新疆 石河子 832000)
血清鐵蛋白是體內(nèi)鐵的儲(chǔ)存形式,其含量的變化是反應(yīng)體內(nèi)是否缺鐵或鐵負(fù)荷過(guò)量。身體組織中的鐵濃度保持穩(wěn)定,過(guò)量的鐵會(huì)導(dǎo)致自由基的形成而產(chǎn)生組織的損傷。在多項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)鐵蛋白負(fù)荷過(guò)高與代謝綜合征[1]、2型糖尿病[2]、非酒精性脂肪性肝病[3]等疾病相關(guān)。鐵蛋白在調(diào)節(jié)體內(nèi)鐵穩(wěn)態(tài)中起關(guān)鍵作用,肝臟是鐵貯存的主要器官,有研究發(fā)現(xiàn)血清鐵蛋白水平與肝臟的炎性反應(yīng)程度相關(guān)[4-5]。本文通過(guò)對(duì)肝炎后肝硬化患者血清鐵蛋白的檢測(cè)分析,進(jìn)一步探討其在肝硬化患者中檢測(cè)的臨床意義。
1.1病例選擇:收集2015年1月~2016年12月在我院住院并且符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病毒性肝炎引起的肝硬化患者85例,其中乙型肝炎后肝硬化72例,丙型肝炎后肝硬化13例。男55例,女30例。
1.2方法:所有患者均禁食8 h以上,清晨空腹采集外周肘靜脈血進(jìn)行檢查。所有血液檢查標(biāo)本均在本院檢驗(yàn)科完成,血清鐵蛋白正常值參考范圍:30~400 ng/ml。
1.3診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn):肝硬化主要基于臨床診斷: 采用至少兩種影像學(xué)(包括超聲、增強(qiáng)CT和 MR)檢查具有典型的肝硬化征象,或一種影像學(xué)檢查具有典型的肝硬化征象并伴有肝功能失代償及門(mén)靜脈高壓表現(xiàn)[6]。
2.1基本資料:符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的病例共85例(見(jiàn)表1)。按照Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將本研究中的肝硬化患者可分為A級(jí)(n=27),平均年齡為(53.15±9.26)歲;B級(jí)(n=24),平均年齡為(58.21±14.73)歲;C級(jí)(n=34),平均年齡為(54.00±11.82)歲。三組患者的年齡的組間比較(F=1.29,P=0.28)、性別的組間比較(F=0.05,P=0.95),差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
表1 Child-Pugh分級(jí)病例的臨床資料對(duì)比
2.2多組間均數(shù)比較:采用單因素方差分析,經(jīng)方差齊性檢驗(yàn)為方差齊,各組間兩兩比較采用LSD法。血清鐵蛋白、血清丙天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、白蛋白和血清總膽紅素的組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。通過(guò) Pearson相關(guān)分析,發(fā)現(xiàn)血清鐵蛋白與Child-Pugh分級(jí)之間存在正相關(guān)(R=0.709,P<0.05)。
表2 各檢測(cè)指標(biāo)的組間比較
血清鐵蛋白是鐵的儲(chǔ)存形式,由巨噬細(xì)胞釋放,其含量的變化反映患者體內(nèi)是否缺鐵或鐵負(fù)荷過(guò)量, 肝臟和單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)是鐵儲(chǔ)存的主要部位。近來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)在乙肝后肝硬化患者中,血清鐵蛋白水平可作為肝臟損傷的重要參考指標(biāo)之一[7],而在肝癌患者中血清鐵蛋白對(duì)判斷肝癌患者的病情、療效及預(yù)后有重要的臨床價(jià)值[8]。
在本組研究中,隨著Child-Pugh分級(jí)的增高,肝臟的損害程度加重,血清鐵蛋白水平亦呈不斷升高的趨勢(shì),在不同Child-Pugh分級(jí)的患者組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=42.900,P<0.05),說(shuō)明血清鐵蛋白可反應(yīng)肝臟損害的嚴(yán)重程度。在常用的肝功能檢測(cè)中血清天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、膽紅素水平和白蛋白水平反應(yīng)了肝臟的炎性反應(yīng)損害程度及肝臟的合成功能。在本研究中發(fā)現(xiàn)不同Child-Pugh分級(jí)的患者組間比較中血清丙天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、白蛋白和血清總膽紅素差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明隨著肝硬化病程的進(jìn)展,血清鐵蛋白和血清丙天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、白蛋白和血清總膽紅素一樣可反映肝臟病變的嚴(yán)重程度,這與其他學(xué)者的研究相符合[4,7-8]。
研究發(fā)現(xiàn)過(guò)量的鐵會(huì)導(dǎo)致自由基的形成從而引起組織損傷,鐵的病理積聚可加重氧化應(yīng)激,導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)氧化增加,使細(xì)胞器膜的破壞,進(jìn)而引起肝細(xì)胞壞死。氧化應(yīng)激產(chǎn)物引起炎性反應(yīng),激活肝臟巨噬細(xì)胞,而肝臟巨噬細(xì)胞促進(jìn)各種促纖維化的細(xì)胞因子釋放[9],導(dǎo)致肝纖維化的發(fā)生。隨著慢性肝病患者病情的進(jìn)展,血清鐵蛋白水平升高,鐵過(guò)載促進(jìn)氧化應(yīng)激引導(dǎo)的組織損害和纖維化,故血清鐵蛋白可預(yù)測(cè)肝臟組織學(xué)病變的程度。在印度的一項(xiàng)研究[10]中發(fā)現(xiàn)非酒精性脂肪性肝病患者血清中鐵蛋白水平與瞬時(shí)彈性掃描儀檢查有較好的相關(guān)性,血清鐵蛋白水平可預(yù)測(cè)患者肝臟組織學(xué)嚴(yán)重程度。本研究中通過(guò) Pearson的相關(guān)分析,發(fā)現(xiàn)血清鐵蛋白與Child-Pugh分級(jí)之間存在一定程度的正相關(guān),而有研究[11]發(fā)現(xiàn)血清鐵蛋白水平可預(yù)測(cè)肝硬化失代償期患者的早期死亡率,提示血清鐵蛋白水平可能可以預(yù)測(cè)肝硬化患者的肝臟組織學(xué)的嚴(yán)重程度。
綜上所述,通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)肝硬化患者中血清鐵蛋白水平與肝臟的炎性反應(yīng)嚴(yán)重程度相關(guān),可以間接評(píng)估肝硬化患者肝臟組織學(xué)病變的嚴(yán)重程度,預(yù)測(cè)慢性肝病患者的預(yù)后。