胡夫東，蘇 娟，李業(yè)光

(日照市精神衛(wèi)生中心，山東 日照 276800)

氟西汀是最早上市的一種選擇性5-HT再攝取抑制劑，臨床廣泛用于治療抑郁癥。九味鎮(zhèn)心顆粒具有均衡調(diào)節(jié)5-HT系統(tǒng)、多重有效的抗焦慮機制[1-5],是CFDA批準治療焦慮障礙的唯一中藥，主要用于抗焦慮治療。臨床通過九味鎮(zhèn)心顆粒合并氟西汀治療首發(fā)抑郁伴焦慮的增效作用和安全性與單用氟西汀進行了對照分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2014年7月～2016年7月在我中心開放病房住院的118例首發(fā)抑郁癥患者。中醫(yī)診斷符合國家中醫(yī)藥管理局1995年頒布的《郁病的診斷與療效標準》[6]，診斷為郁病心脾兩虛癥。西醫(yī)診斷符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版》(CCMD-3)抑郁癥的診斷標準[7]。首次單相發(fā)作，未接受治療，年齡18～52歲，平均(36.21±8.76)歲；基線漢密爾頓抑郁量表24項(HAMD-17)評分≥18分。排除器質(zhì)性疾病、既往出現(xiàn)躁狂發(fā)作、精神活性物質(zhì)、非成癮物質(zhì)、哺乳期、孕婦等精神障礙。所有患者均簽署知情同意書，該研究已經(jīng)本院醫(yī)學倫理研究委員會批準通過(2014年6月)。按照就診順序，隨機將患者分為九味鎮(zhèn)心顆粒合并氟西汀組(研究組)和氟西汀(對照組)。研究組58例，其中男32例，女26例，平均年齡(36.07±8.98)歲，基線HAMD總分區(qū)間19～40分，平均(29.55±4.30)分；對照組60例，其中男36例，女24例，平均年齡(35.48±8.70)歲，基線HAMD總分區(qū)間24～36分，平均(29.55±4.30)分。兩組在性別構(gòu)成、年齡、基線HAMD總均分比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法：氟西汀片，規(guī)格10 mg/片，兩組患者治療起始劑量20 mg/d，早飯后頓服，第2周加至40 mg/d，個別最高劑量60 mg/d。對照組平均劑量(40±5.15)mg/d，研究組為(41±8.35)mg/d，兩組氟西汀用量比較，差異無統(tǒng)計學意義(u=0.7815P>0.05)。研究組在此基礎(chǔ)上合并九味鎮(zhèn)心顆粒治療，早、中、晚各服1袋，觀察治療8周。有嚴重失眠患者短期(連續(xù)使用小于2周)使用佐匹克隆。禁止合用其他抗精神病藥、抗抑郁藥、心境穩(wěn)定劑、電休克、重復(fù)經(jīng)顱磁治療及其他可能影響療效的藥物。

1.2.2評定方法：于入組前及研究后第2周、第4周、第6周、第8周末應(yīng)用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)[8]評定抑郁癥狀，以漢密爾頓焦慮量表(HAMA)[9]評定焦慮癥狀，以不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)[10]評估不良反應(yīng)。以HAMD減分率評價療效：減分率≥75%為臨床痊愈；減分率50%～74%為顯著進步；減分率25%～49%為進步；<25%為無效。減分率=(治療前總分-治療后評分)/治療前評分×100%。顯效率=(痊愈例數(shù)+顯進例數(shù)+進步例數(shù))/總例數(shù)×100%。療效評定由兩名經(jīng)過統(tǒng)一培訓的精神科執(zhí)業(yè)醫(yī)師負責量表的評定，并進行了一致性檢驗Kappa值為0.84。治療前及治療后第4周、第8周末檢查心電圖、血生化系列、血常規(guī)。

2 結(jié)果

2.1兩組療效比較：治療后第8周末研究組痊愈20 例(34.48%)，顯著進步25例(43.10%)，進步9例(15.51%)，無效4例(6.89% )；對照組痊愈14例(23.33%)，顯著進步20例(33.33%)，好轉(zhuǎn)15例 (25%)，無效11例(18.33 %)。Ridit分析結(jié)果顯示，研究組有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(u=2.2400 ,P<0.05 )。

2.2兩組治療前后HAMD、HAMA評分比較：兩組患者在治療前HAMD(U前0.3792)、HAMA(U前0.1124)總分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后第6周、第8周末研究組HAMD總分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(u6=3.4885,P<0.05;u8=4.8055,P<0.01)；治療后第2周、第4周、第6周、第8周末研究組HAMA評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(u2=0.4644,P<0.01;u4=0.0501,P<0.01;u6=0.3896,P<0.01;u8=1.4647,P<0.01)。兩組治療后第8周末HAMD、HAMA評分低于各自治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組HAMD、HAMA治療前后評分比較

2.3兩組安全性比較：治療后兩組行心電圖檢查，未出現(xiàn)明顯異常情況，血常規(guī)檢查正常。治療后第2周末檢查肝功，研究組有3例、對照組1例出現(xiàn)一過性丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶增高，均未做特殊處理，2周后復(fù)查均恢復(fù)正常。兩組均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。研究組總不良反應(yīng)發(fā)生率為87.93%(51/58 )；對照組總不良反應(yīng)發(fā)生率為86.66%(52/60)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.0037，P>0.05 )。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

抑郁癥具有高發(fā)病、高復(fù)發(fā)、高致殘的特點。預(yù)計到2020年將成為僅次于心血管病的第二大疾病負擔。精神疾病患者中抑郁癥占比較高，且每年新增發(fā)病率超10%，嚴重威脅人類身體健康及心理健康[11]。所以提高治愈率改善患者生活質(zhì)量，降低疾病負擔，是臨床醫(yī)師工作的重點。而抗抑郁藥物治療是主要治療手段，療效好的第二代抗抑郁藥，已成為一線抗抑郁藥。臨床上抑郁障礙很少單獨存在，其中共病焦慮障礙最多見(36.1%～57.5%)[12]。鹽酸氟西汀是一種選擇性的5-HT再攝取抑制劑(SSRI)，通過調(diào)節(jié)5-HT、NE水平，達到同時改善抑郁和焦慮癥狀的作用，是一種安全有效上市最早的5-HT再攝取抑制劑抗抑郁藥，中國抑郁障礙防治指南(第二版)，作為A級推薦藥物，日劑量范圍20～60 mg[12]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前HAMD總分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；至治療后第2周、第4周、第6周及第8周末兩組患者的治療效果與治療前差異顯著，有統(tǒng)計學意義(均P<0.01)。治療后第8周末研究組HAMD評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(u8=4.8055,P<0.01)。研究組HAMD評分低于對照組表明九味鎮(zhèn)心顆粒合并氟西汀治療首發(fā)抑郁癥伴焦慮的療效比單用氟西汀效果要更好，這與九味鎮(zhèn)心顆粒降低單胺氧化酶的活性使突觸間隙5-HT濃度增加有關(guān)。臨床試驗證明九味鎮(zhèn)心顆粒治療焦慮癥有良好的效果[13]。本研究結(jié)果也顯示，HAMA兩組對照治療發(fā)現(xiàn)，在緩解焦慮方面研究組在第2周、第4周、第6周、第8周末評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.01)，提示在緩解焦慮方面優(yōu)于對照組，這與九味鎮(zhèn)心顆粒增強5-HT濃度而產(chǎn)生的5-HT1受體激動效應(yīng)有關(guān)。與梁潔的研究相吻合[14]。避免了臨床上常用苯二氮卓類(安定)藥物，存在鎮(zhèn)靜過度、藥物依賴以及長期使用是否有效和安全性等問題，同時睡眠的質(zhì)量也明顯好于對照組，無明顯的體質(zhì)量減輕等現(xiàn)象。在不良反應(yīng)方面，本研究表明，九味鎮(zhèn)心顆粒合并氟西汀與單用氟西汀相比不良反應(yīng)無顯著性差異(P>0.05)，這與九味鎮(zhèn)心顆粒抑制5-HT3受體活性、拮抗5-HT2受體有關(guān)。雖研究組有8例患者出現(xiàn)嗜睡，但兩組均未出現(xiàn)嚴重不良情況，無一例脫落病例，具有較高的治療耐受性、安全性、依從性。

綜上所述，中西藥聯(lián)合應(yīng)用，對改善抑郁癥伴有焦慮情緒的患者，起效快，療效確切，安全性高。故九味鎮(zhèn)心顆粒作為氟西汀治療抑郁癥的增效劑，值得在臨床中推廣應(yīng)用。